鹽酸氨溴索注射液的配伍分析

北京市密云區(qū)婦幼保健院（101500）婁玉花

鹽酸氨溴索注射液為溴己新的體內(nèi)活性代謝物，具有粘液排促作用及溶解分泌物的特性，它可促進(jìn)呼吸道內(nèi)粘稠分泌物的排除及減少粘液的滯留，因而顯著促進(jìn)排痰，改善呼吸狀況。應(yīng)用本品治療時(shí)，病人粘液的分泌可恢復(fù)至正常狀況?？人约疤盗客ǔｏ@著減少，呼吸道黏膜上的表面活性物質(zhì)因而能發(fā)揮其正常的保護(hù)功能。因此它是治療呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病的常用藥物。隨著其日益廣泛的應(yīng)用，有關(guān)其配伍穩(wěn)定性的報(bào)道隨之增多，本文對(duì)此進(jìn)行文獻(xiàn)的歸納分析，以供臨床參考。

1 配伍禁忌歸納

1.1 與頭孢菌素類(lèi)抗菌藥的配伍禁忌

1.1.1 與頭孢哌酮舒巴坦存在配伍禁忌 進(jìn)行兩次實(shí)驗(yàn)：①用一次性注射器抽取鹽酸氨溴索注射液2ml與生理鹽水100ml溶解的注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉（3.0g）2ml混合，液體即刻渾濁，呈白色絮狀。②用生理鹽水100ml溶解的注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉（3.0g）混合液靜脈滴注完后續(xù)用生理鹽水20ml加鹽酸氨溴索注射液30mg混合液時(shí)，莫非滴管內(nèi)出血白色渾濁，經(jīng)搖晃后變?yōu)榘咨鯛钗?，放?0分鐘，1小時(shí)后絮狀物無(wú)變化[1]。

1.1.2 與頭孢噻吩存在配伍禁忌 頭孢噻吩鈉在與鹽酸氨溴索注射液伍用后11分鐘才在針筒的管壁出現(xiàn)散在少許白色點(diǎn)狀物，屬于遲發(fā)反應(yīng)，不易被發(fā)現(xiàn)。但兩藥同時(shí)或短時(shí)間內(nèi)進(jìn)入患者體內(nèi)，異物可能造成潛在影響，危害患者健康[2]。

1.1.3 與頭孢哌酮存在配伍禁忌 蘇曉麗等報(bào)道[3]，取注射用頭孢哌酮鈉1支用生理鹽水10ml稀釋備用，另取鹽酸氨溴索注射液2ml。將上述兩種藥液各1ml混勻后，則試管內(nèi)立即出現(xiàn)白色渾濁呈絮狀液，放置2小時(shí)后仍呈白色混合絮狀液[4]。

1.1.4 與頭孢曲松存在配伍禁忌 遵醫(yī)囑將注射用頭孢曲松鈉1.0g加入生理鹽水100ml內(nèi)為患者進(jìn)行靜脈輸液，輸液過(guò)程中將鹽酸氨溴索注射液2ml從輸液器壺注入，輸液器壺部及下行輸液管內(nèi)立即出現(xiàn)乳白色渾濁物，搖動(dòng)后不會(huì)消失，立即關(guān)閉輸液管，更換輸液器，觀察患者未發(fā)生不良反應(yīng)。更換下的輸液器內(nèi)渾濁液放置10分鐘，20分鐘，30分鐘，均未轉(zhuǎn)為無(wú)色澄明液體。

1.1.5 與阿莫西林克拉維酸鉀存在配伍禁忌 曹淑娜在臨床工作中觀察到，連續(xù)輸入0.9%氯化鈉加注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀(山東魯抗醫(yī)藥，批號(hào)081001)，將鹽酸氨溴索(批號(hào)081165)入壺時(shí)，輸液管中液體立即呈現(xiàn)乳白色混濁物，當(dāng)即停止輸液，撤換輸液管并觀察病情變化，患者未發(fā)生輸液不良反應(yīng)。對(duì)此現(xiàn)象我們進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，觀察如下。實(shí)驗(yàn)方法按照臨床應(yīng)用實(shí)際配制方法，將注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀1.2g溶于0.9%氯化鈉100ml中，緩慢滴入鹽酸氨溴索，藥物交界處迅速形成乳白色混濁，靜置24h后仍為乳白色。按上述方法重復(fù)多次，均出現(xiàn)相同反應(yīng)[5]。

1.2 與中藥注射液的配伍禁忌

1.2.1 與喜炎平存在配伍禁忌 用一次性注射器抽取鹽酸氨溴索注射液與喜炎平注射液各1ml混合，3～5分鐘混合液體變渾濁，安剖瓶底出現(xiàn)白色沉淀物，放置24小時(shí)后外觀顏色稍透明，但白色沉淀物不消失[6]。

1.2.2 與炎琥寧存在配伍禁忌 黃瑛等發(fā)現(xiàn)一患兒，一歲三個(gè)月，肺部感染發(fā)熱就診，醫(yī)囑給予靜脈滴注5%葡萄糖注射液100ml加炎琥寧注射液80mg，5%葡萄糖注射液100ml加鹽酸氨溴索注射液15mg，輸注完第一組換后組時(shí)，輸液袋內(nèi)立現(xiàn)輕微渾濁，考慮可能存在相互作用，停止輸液，更換輸液袋后用5%葡萄糖注射液30ml間隔后再輸入鹽酸氨溴索注射液，未現(xiàn)配伍變化[7]。

1.3 與其他藥物的配伍禁忌

1.3.1 與奧美拉唑鈉存在配伍禁忌 粟海燕報(bào)道[8]用20ml的注射器抽取注射用奧美拉唑、鹽酸氨溴索注射用兩種各配置好的液體各10ml，放30分鐘后，注射器內(nèi)的液體呈淡紅色。胡丹報(bào)道[9]將鹽酸氨溴索用5ml生理鹽水稀釋?zhuān)⑸溆脢W美拉唑鈉用專(zhuān)用溶劑稀釋?zhuān)缓髮伤幓旌?，混合液呈乳白色，放?小時(shí)后白色緩慢消褪，3小時(shí)后基本澄清，直至24小時(shí)后。以上兩則報(bào)道證明了鹽酸氨溴索與奧美拉唑存在配伍禁忌。

1.3.2 與甲潑尼琥珀酸鈉存在配伍禁忌 孫榮榮報(bào)道，2009年7月收治一例女患者，慢性喘息性支氣管炎急性發(fā)作，遵醫(yī)囑予鹽酸氨溴索注射液45mg靜脈注射，注射用甲潑尼琥珀酸鈉40mg溶于20ml生理鹽水靜脈注射。在靜脈注射中發(fā)現(xiàn)注射完鹽酸氨溴索注射液連接注射用甲潑尼琥珀酸鈉時(shí)，注射器立即出現(xiàn)乳白色渾濁，搖晃不消失，立即停止注射，回抽藥液，患者未現(xiàn)輸液不良反應(yīng)，此現(xiàn)象也由實(shí)驗(yàn)證實(shí)[10]。

1.3.3 與多烯磷脂酰膽堿注射液存在配伍禁忌 李晶報(bào)道[11]，將多烯磷脂酰膽堿注射液465mg加入生理鹽水100ml中，從中抽取10ml注入無(wú)菌干燥的玻璃管中，再抽取鹽酸氨溴索注射液2ml也注入該管，發(fā)現(xiàn)試管中混合液立即變成乳白色渾濁液，證實(shí)這兩種藥物之間存在配伍禁忌。

1.3.4 與地塞米松注射液存在配伍禁忌 陳秋華等在臨床用藥中發(fā)現(xiàn)，在配制霧化液時(shí)，同時(shí)抽取鹽酸氨溴索與地塞米松注射液，注射器內(nèi)立即出現(xiàn)白色渾濁如牛奶狀。將注射用鹽酸氨溴索用生理鹽水2ml稀釋后，再取少量?jī)煞N藥液混合，立即出現(xiàn)白色渾濁[12]。通過(guò)反復(fù)實(shí)驗(yàn)證實(shí)鹽酸氨溴索針劑與地塞米松注射液存在配伍禁忌。

1.3.5 與氨茶堿注射液存在配伍禁忌 李運(yùn)超報(bào)道[13]，將鹽酸氨溴索注射液加入生理鹽水中稀釋?zhuān)瑢辈鑹A注射液加入生理鹽水中稀釋?zhuān)謩e按輸液程序滴入，在更換液體時(shí)立即出現(xiàn)白色絮狀物。為證明兩藥存在配伍禁忌，實(shí)驗(yàn)如下：將鹽酸氨溴索稀釋液5ml與氨茶堿稀釋液5ml混合，分析混合液立即呈現(xiàn)白色絮狀沉淀，放置24小時(shí)有沉淀析出。

2 鹽酸氨溴索的配伍變化機(jī)制

2.1 酸堿度的影響 鹽酸氨溴索為反式-4-[2-氨基3,5-二溴芐基 氨基]環(huán)己醇的鹽酸鹽，注射液PH值為5.0，本品與PH值較高的注射液配伍時(shí)，因氨溴索游離堿而產(chǎn)生沉淀，上述配伍溶液產(chǎn)生白色渾濁或沉淀，很可能為析出的氨溴索游離堿。因此，臨床選擇與鹽酸氨溴索注射液配伍使用的藥物時(shí)，須嚴(yán)格控制混合液的PH值，切忌與易使混合液PH值大于6.3的藥物配伍使用。尤其應(yīng)重視兩種或兩種以上PH值相差較大的藥物配伍時(shí)，即使混合液PH值小于6.3，由于沖配速度過(guò)快，造成兩液面接觸時(shí)PH值急劇變化，也可能使氨溴索游離堿析出。這從文獻(xiàn)[14][15]對(duì)比分析中可以看出。其與頭孢菌素類(lèi)抗生素、質(zhì)子泵抑制劑的配伍變化可能因此產(chǎn)生。

2.2 中藥注射液的特殊性 鹽酸氨溴索注射液與中藥注射液配伍后，不溶性微粒顯著增加，均超規(guī)定要求，可能與中藥注射液的特殊性有密切聯(lián)系[16]。經(jīng)植物提取、精制而得的中藥注射液中存在去除不完全的鞣質(zhì)等，這些雜質(zhì)在溶劑改變的同時(shí)溶解度亦發(fā)生了變化，導(dǎo)致不溶物析出。需謹(jǐn)慎對(duì)待中藥注射液的配伍，因?yàn)檫@類(lèi)配伍變化僅以微粒顯著增加為表現(xiàn)，通常在一般外觀檢查上不易被發(fā)覺(jué)[17][18]。

3 鹽酸氨溴索注射液的配伍使用建議

3.1 使用不能序貫 臨床必需將鹽酸氨溴索注射液與上述藥物一起使用時(shí)，建議不能序貫輸入，應(yīng)在兩者之間加輸少量用生理鹽水或葡萄糖液體，延長(zhǎng)兩者進(jìn)入血液中的間隔時(shí)間。避免兩種藥物直接作用產(chǎn)生渾濁或沉淀，更換時(shí)觀察輸液管內(nèi)液體變化，若有變色、渾濁、沉淀立即關(guān)閉輸液調(diào)節(jié)夾，更換輸液器及液體，以免藥物浪費(fèi)，甚至給患者造成不良影響[19][20]。

3.2 盡量不要與中藥注射液配伍 由于中藥注射劑成分復(fù)雜，與其配伍后，因PH值變化，溶媒改變，而呈現(xiàn)混濁、沉淀、顏色變化等現(xiàn)象，使藥效降低或發(fā)生毒副作用，引起藥源性疾病。所以條件允許情況下，建議盡量不要與中藥注射液配伍。

3.3 配伍實(shí)驗(yàn)的嘗試 通常在藥物配伍方面比較常見(jiàn)的是僅進(jìn)行外觀觀察或測(cè)定PH值后就直接作出可以配伍的結(jié)論，以此得出的結(jié)論顯然依據(jù)不足[21]。

在條件允許的情況下，建議事先嘗試藥物配伍實(shí)驗(yàn)。包括考察配伍液的外觀溶液微粒數(shù)、PH值、藥物含量、雜質(zhì)限量等。任何一個(gè)指標(biāo)超出允許范圍即可判定為配伍禁忌。同時(shí)實(shí)驗(yàn)條件應(yīng)盡量模擬臨床用藥環(huán)境，比如藥物濃度、操作室溫、給藥時(shí)間等，避免因?qū)嶒?yàn)條件不同導(dǎo)致的結(jié)果差異。

3.4 加強(qiáng)學(xué)習(xí) 仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)，掌握其用法、用量、注意事項(xiàng)、藥理毒理、配伍禁忌等。密切關(guān)注相關(guān)知識(shí)的更新及藥物最新情況的權(quán)威發(fā)布等[22]。

3.5 認(rèn)真負(fù)責(zé)，加強(qiáng)巡視 隨著臨床上新藥應(yīng)用廣泛增多，藥物配伍禁忌越來(lái)越多，不少藥物在配伍禁忌表上無(wú)法查到，此外還有不少藥物缺乏相關(guān)的配伍資料，因此護(hù)士在臨床用藥過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)輸液中的觀察與巡視，工作認(rèn)真負(fù)責(zé)，防止意外發(fā)生。

3.6 加強(qiáng)病患溝通 輸液時(shí)，告知病人輸液的目的、用藥、方法及配合，向患者或家屬交待清楚注意事項(xiàng)。發(fā)生輸液反應(yīng)或輸液過(guò)程中病情變化時(shí)要及時(shí)采取措施，處理好病人，做好解釋工作，安慰患者家屬，消除緊張情緒，爭(zhēng)取患者及家屬的理解與配合，減少不必要的醫(yī)療糾紛。