中藥對腸道黏膜免疫功能的調節(jié)

張旭力，張麗娟

中藥對腸道黏膜免疫功能的調節(jié)

張旭力1,2，張麗娟3

腸道黏膜免疫是機體的第一道防線。當機體腸道黏膜免疫功能紊亂時，就會產生腸道炎癥性疾病、消化性潰瘍及消化道腫瘤。中藥通過調節(jié)淋巴細胞亞群平衡、淋巴因子平衡、免疫球蛋白及腸道菌群平衡來調節(jié)免疫功能，本文就中藥對腸道黏膜免疫功能的調節(jié)進行綜述。

中藥；淋巴細胞；淋巴因子；免疫球蛋白；腸道菌群

0 引言

在抵御病原微生物及非己抗原機體時，腸道黏膜免疫系統(tǒng)發(fā)揮重要作用，一般情況下，消化道不發(fā)??；但在異常情況下，可以產生一些疾病，如腸道性炎癥性疾病、消化性潰瘍及消化道腫瘤等。西藥對于以上疾病的治療不容樂觀，而中藥在協(xié)調機體整體平衡、增強機體免疫力(增強免疫細胞激活，調節(jié)淋巴細胞平衡，增強巨噬細胞吞噬能力及其抗原呈遞的功能，促進細胞凋亡)方面具有獨特的作用。中藥還有獨特的理化性質及藥理特點，如具有較好的水溶性、低生物利用度，可持久停留腸道，與腸道有益菌群共同維持腸道黏膜微生態(tài)的平衡，從而維持腸道正常生理功能[1-2]。本文概述了中藥對腸道黏膜免疫功能的調節(jié)作用。

1 腸道黏膜免疫系統(tǒng)

腸相關淋巴組織及其散在的免疫細胞組成腸道黏膜免疫系統(tǒng)。腸相關淋巴組織包括組織性腸相關淋巴組織及彌散腸相關淋巴組織，前者由派氏結(PPs)、腸系膜淋巴結(MLN)及淋巴濾泡組成，為啟動腸道黏膜免疫功能的場所；后者由腸道上皮內淋巴細胞、固有層淋巴細胞組成，是應答腸道黏膜免疫的場所。M細胞、中性粒細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞(DCs)、自然殺傷性T細胞及腸上皮細胞參與固有免疫，T細胞、B細胞參與適應性免疫，兩者共同維持腸道穩(wěn)態(tài)[3]。Th1、Th2、Th17及Treg等T細胞亞群由激活的T細胞分化而來。Treg/Th17平衡在維持免疫穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用[4]。腸道黏膜中B細胞經抗原刺激產生的分泌型免疫球蛋白可與病原體表面抗原直接結合；調節(jié)性B細胞分泌的細胞因子TGF-β抑制炎性反應，調控免疫應答[5-6]。腸道巨噬細胞及樹突狀細胞以病原相關分子模式(PAMPs)啟動固有免疫的同時，識別抗原呈遞給B淋巴細胞、T淋巴細胞介導適應性免疫[7]。

2 中藥對腸道黏膜免疫功能的調節(jié)

2.1 中藥對腸道淋巴細胞的調節(jié) 中藥可以對腸道T、B淋巴細胞的數量及亞群比例進行調節(jié)。王青等[8]研究發(fā)現，經環(huán)磷酰胺處理過的小鼠，其PPs、MLN和脾臟(SP)中CD3淋巴細胞百分比升高，CD19淋巴細胞百分比下降，而經過灌胃茯苓多糖后，CD3淋巴細胞百分比下降，CD19淋巴細胞百分比升高，且PPs、MLN 中CD3淋巴細胞數量顯著下降，CD19細胞數量明顯上升，但在SP中以上變化不顯著。結果表明，口服茯苓多糖可以升高免疫抑制小鼠PPs、MLN中CD3+和CD19+數量，從而調節(jié)T細胞、B細胞平衡，但對SP調節(jié)作用并不明顯。提示口服茯苓多糖主要影響腸道黏膜免疫，而對外周免疫的影響不大。

程紹民等[9]用Ⅱ型膠原蛋白注射大鼠尾靜脈引起類風濕性關節(jié)炎(CIA)，結果顯示，CD4T淋巴細胞升高，CD8T淋巴細胞下降，然而CD4/CD8下降。而經過全蝎蜈蚣處理后，CD4、CD8T淋巴細胞數量明顯下降，CD4/CD8T淋巴細胞比值升高。因此，全蝎蜈蚣可以調節(jié)CD4/CD8T淋巴細胞比例平衡，可以有效治療CIA。

在許多變態(tài)性及自身免疫性疾病中，CD4+T細胞參與其發(fā)生、發(fā)展及結局[10]。彭小青等[11]用葡聚糖酸鈉(Dextran sulfate sodium，DSS)灌腸大鼠結腸發(fā)現，DSS破壞結腸中Th1/Th2表達的炎性因子平衡，即升高IFN-γ的含量，降低IL-4、IL-10含量，而使用結腸寧后，血及結腸黏膜IFN-γ的含量降低，而IL-4、IL-10含量升高。因此，結腸寧通過調節(jié)Th1/Th2平衡，緩解DSS引起的大鼠潰瘍性結腸炎。Treg/Th17升高減少變態(tài)反應炎癥，其主要機制與核轉錄因子Foxp3/RORyt升高有關[12]。有報道，使用清腸化濕方后，結腸組織中Foxp3顯著表達[13]。說明清腸化濕方可能通過上調結腸組織中Foxp3表達，促進Treg細胞增殖，調節(jié)Treg/Th17比例平衡，減輕炎癥發(fā)生發(fā)展。

2.2 中藥對腸道黏膜淋巴因子的調節(jié) 中藥可以調節(jié)抑制性淋巴因子及促炎性淋巴因子。在用膠原蛋白注射大鼠尾靜脈引起類風濕性關節(jié)炎的研究中，發(fā)現使用全蝎蜈蚣后，小腸組織勻漿中的IL-4升高，且隨著全蝎蜈蚣的劑量升高而升高；同時，隨著全蝎蜈蚣的劑量升高，小腸組織勻漿中IL-10也升高，而關節(jié)損傷評分及足爪容積明顯降低[14]。然而，全蝎蜈蚣亦升高大鼠小腸組織勻漿IL-1β的量[15]?？肆_恩病是主要由CD4T細胞Th1亞群介導的自身性免疫疾病，TNF-α、IL-2、IFN-γ是由 Th1細胞分泌的促炎性細胞因子，在炎性腸病中，其參與了腸道黏膜炎的發(fā)生、發(fā)展及結局。Liu等[16]觀察發(fā)現，長泰顆粒可以明顯抑制克羅恩病大鼠腸道黏膜的TNF-α、IL-2、IFN-γ促炎因子的表達，從而抑制炎性反應。

2.3 對腸道黏膜免疫球蛋白的調節(jié) 腸道黏膜內免疫球蛋白(sIgA)在抵御腸道病原微生物方面發(fā)揮重要作用。sIgA Abs與胃腸M細胞結合，呈遞給樹突狀細胞，發(fā)揮固有免疫反應。同時sIgA與細菌結合，消滅細菌，限制了腸道黏膜炎癥的發(fā)生，保護腸道黏膜[17]。研究顯示，未用茯苓多糖的鼠糞便中，卵清白蛋白特異性免疫球蛋白A及派氏結B細胞CD80、CD86表達率比使用茯苓多糖顯著下降，暗示茯苓多糖可以升高腸道免疫球蛋白A，其機制可能為派氏結中的B淋巴細胞增殖[18]。使用板藍根多糖后無初乳仔鼠腸道sIgA+與IgG+細胞數量較正常乳鼠升高，隨著板藍根多糖濃度升高，sIgA+與IgG+細胞數量依次升高[19]。

2.4 中藥對消化系統(tǒng)疾病的調節(jié) 在臨床上，中藥對消化系統(tǒng)疾病的調節(jié)已得到證實。常永芳等[20]發(fā)現，香菇多糖(Lentinan，LNT)聯(lián)合化療藥治療腸道惡性腫瘤，如胃癌及大腸癌患者的有效率高于單純化療藥，而且生活質量及生存期優(yōu)于單純化療的患者。另外，常永芳等[20]通過對比具體指標發(fā)現，LNT可提高化療療效，減少化療藥物引起的不良反應，緩解和腫瘤相關的臨床癥狀。梁曉東[21]使用中西醫(yī)結合灌腸法治療120例潰瘍性結腸炎患者，發(fā)現應用2個療程后，93%患者的癥狀得到明顯好轉，使用6個療程后，治愈率達70%，好轉率為23%，有效率達93%，僅有8例患者癥狀沒有得到明顯改善。

2.5 中藥對腸道細菌的調節(jié) 腸道內存在大量有益菌及有害菌，正常情況下二者比例平衡，維持機體腸道生理功能。一旦失去平衡，機體腸道發(fā)生功能性紊亂，甚至導致腸道變態(tài)炎性反應及全身性疾病發(fā)生[22]。

經過1周黃芪多糖治療后，大鼠腸道內雙歧桿菌、乳酸桿菌含量升高，而腸球菌、腸桿菌含量降低，大鼠腸道菌群恢復平衡；大鼠結腸內揮發(fā)性脂肪酸的含量升高，肝臟細菌易位得到控制[23]。研究顯示，使用四君子湯后，抗生素導致的腹瀉病程明顯縮短，治療效果顯著，復發(fā)率明顯降低[24]。

3 討論

綜上所述，中藥可以通過調節(jié)淋巴細胞亞群、淋巴因子、免疫球蛋白及腸道菌群的平衡來調節(jié)腸道腫瘤、炎癥等消化系統(tǒng)疾病，但具體的作用機制尚不明確，有待深入研究。部分中藥還有一些明顯的不良反應，還需要開發(fā)一些效果明顯、不良反應少的藥物。對于一些自身免疫性疾病，單純使用中藥尚不能達到明顯的效果，須采用中西醫(yī)結合治療。

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Adjustment effect of the traditional Chinese medicine(TCM) on the immune function of intestinal mucosa

ZHANG Xu-li1,2,ZHANG Li-juan3

(1.School of Medical Sciences,Wuhan University,Wuhan 430071,China;2.Wuxue First People′s Hospital,Wuxue 435400,China;3.Wuxue Maternal and Child Healthcare Hospital,Wuxue 435400,China)

The intestinal mucosal immune function is the body′s first line of defense.When there is the immunity function disorder of intestinal mucosa,it can cause intestinal inflammatory diseases,peptic ulcer and gastrointestinal tumors.The traditional Chinese medicines (TCM) regulate the immune function by regulating immunoglobulins and the balance of lymphocyte subgroups,lymphatic factors and the intestinal flora.This paper reviews the effect of the traditional Chinese medicine on the immune function of intestinal mucosa.

TCM;Lymphocytes;Lymphatic factors;Immune globulins;Intestinal flora

2016-08-25

1.武漢大學基礎醫(yī)學院，武漢 430071；2.武穴市第一人民醫(yī)院，湖北 武穴 435400；3.武穴市婦幼保健院，湖北 武穴 435400

10.14053/j.cnki.ppcr.201704030