血脂領(lǐng)域熱點(diǎn)薈萃

侯禹辰，張大慶

·綜述·

血脂領(lǐng)域熱點(diǎn)薈萃

侯禹辰，張大慶*

近年來動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的概念得到統(tǒng)一，包括冠心病(CHD)、缺血性卒中和外周動(dòng)脈粥樣硬化性疾病等。新近各國(guó)血脂異常防治指南共同提出了管理膽固醇防治ASCVD的核心理念。膽固醇在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病中的核心地位得到認(rèn)同。本文綜述了近年血脂領(lǐng)域在遺傳學(xué)、循證醫(yī)學(xué)及藥物研發(fā)中的重要進(jìn)展，并進(jìn)一步闡述了科學(xué)管理膽固醇的策略。他汀類藥物仍是管理膽固醇的基石，但非他汀類藥物已取得突破性進(jìn)展，聯(lián)合降脂治療是未來全面管理膽固醇、降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的重要手段。

動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病；膽固醇；遺傳學(xué)；循證醫(yī)學(xué)；藥物治療

0 引言

近年各國(guó)血脂異常指南[1-4]統(tǒng)一了管理膽固醇防治動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的核心理念。對(duì)于膽固醇的管理，應(yīng)包括所有致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白膽固醇，如非高密度脂蛋白膽固醇(非-HDL-c)，其包含低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)和富含三酰甘油的脂蛋白(TRL)中的膽固醇，TRL-膽固醇(TRL-c)亦參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成?？偰懝檀妓降纳吲cTRL增加有關(guān)。近年來，全面的膽固醇管理、降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)，在遺傳學(xué)、新藥研發(fā)以及循證醫(yī)學(xué)領(lǐng)域均取得突破性進(jìn)展?，F(xiàn)綜述如下。

1 血脂理論遺傳學(xué)新篇章

1.1 LDL-c 他汀類藥物是目前最有效的通過降低LDL-c防治ASCVD的藥物。最新研究比較了LDL-c合成與代謝相關(guān)的6個(gè)基因的9個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)突變所致的低LDL-c水平與他汀類藥物降低LDL-c對(duì)臨床事件的影響，結(jié)果顯示，在LDL-c水平同樣降低的情況下，從遺傳學(xué)方面降低CHD事件風(fēng)險(xiǎn)的效果優(yōu)于他汀類藥物，說明長(zhǎng)期降低LDL-c的重要性，也提示降LDL-c減少ASCVD事件并不完全依賴他汀。

NPC1L1蛋白是一種腸道膽固醇吸收轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，可以使膽固醇從腸腔進(jìn)入腸上皮細(xì)胞[5-6]。在7 246例歐洲、非洲和南非原住民冠心病患者和14 728例對(duì)照病例中，對(duì)NPC1L1外顯子進(jìn)行測(cè)序，找到NPC1L1失活相關(guān)的突變p.(Arg405X)。在22 590例CHD患者和68 412例對(duì)照組分析顯示，攜帶該突變患者的CHD相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降53%[7]。進(jìn)一步對(duì)14項(xiàng)研究中基線特征無差異的10 464例CHD患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)攜帶NPC1L1基因多態(tài)性位點(diǎn)突變的患者平均LDL-c水平下降0.08 mmol/L，其CHD風(fēng)險(xiǎn)降低4.8%，攜帶HMGCR基因多態(tài)性位點(diǎn)突變的患者組比對(duì)照組LDL-c水平低0.09 mmol/L，CHD風(fēng)險(xiǎn)降低5.3%。同時(shí)攜帶NPC1L1和HMGCR基因多態(tài)性位點(diǎn)突變的患者LDL-c水平比對(duì)照組低0.17 mmol/L，相應(yīng)的CHD風(fēng)險(xiǎn)顯著降低10.8%。因此，NPC1L1和HMGCR基因多態(tài)性位點(diǎn)突變，與較低LDL-c狀態(tài)和低CHD風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[8]。前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶(PCSK9)是一種糖蛋白，其在肝臟、腸道、腎臟有高水平的表達(dá)[9]。血液中的PCSK9可與肝細(xì)胞表面的LDL-受體(LDL-R)發(fā)生特異性結(jié)合，加速降解LDL-R，使LDL-c水平升高。當(dāng)PCSK9發(fā)生無義突變時(shí)，LDL-R降解減少、LDL-c水平降低28%、罹患CHD風(fēng)險(xiǎn)下降88%[10]。

1.2 三酰甘油(TG) APOC3 功能區(qū)突變與血清TG水平及CVD風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。APOC3主要由肝臟合成、分泌，存在于各種脂蛋白中。APOC3 可通過抑制脂蛋白脂酶和肝脂酶的活性，干擾ApoE介導(dǎo)的TRL與肝脂酶的結(jié)合，影響TG代謝，導(dǎo)致高TG血癥。7項(xiàng)CHD人群隊(duì)列研究(110 970例)顯示，APOC3功能區(qū)突變幾率為1/150，可使TG水平下降39%，CHD發(fā)生率下降 36%[11]。兩個(gè)針對(duì)丹麥一般人群的前瞻性隊(duì)列研究-哥本哈根市心臟研究(CCHS)和哥本哈根總?cè)丝谘芯?CGPS)，共納入75 725例，年齡20～100歲，結(jié)果顯示，APOC3功能區(qū)突變時(shí)，TG水平下降44%，HDL-c升高24%，缺血性血管疾病和缺血性心臟疾病的發(fā)生率分別下降41%和 36%[12]。因此，APOC3 功能區(qū)突變與低水平的TG相關(guān)，并且降低缺血性心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)APOC3有望成為未來TRL干預(yù)的新靶點(diǎn)。

2 調(diào)脂藥物治療循證新篇章

2.1 他汀長(zhǎng)期治療安全有效 WOSCOPS(西蘇格蘭冠狀動(dòng)脈預(yù)防研究)研究顯示，對(duì)男性高脂血癥患者，與安慰劑比較，應(yīng)用普伐他汀(40 mg)能使冠脈事件風(fēng)險(xiǎn)降低31%，該研究開啟了他汀類藥物一級(jí)預(yù)防時(shí)代[13]。2014年AHA年會(huì)公布了WOSCOPS 20年隨訪結(jié)果，驗(yàn)證了他汀長(zhǎng)期治療的安全性和早期干預(yù)對(duì)一級(jí)預(yù)防人群的重要性。進(jìn)一步證明他汀類藥物治療時(shí)，通過降低LDL-c，以某種方式改變了心血管疾病的自然病史。

2.2 聯(lián)合治療 依折麥布作用在NPC1L1蛋白，抑制腸道膽固醇吸收，與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可使LDL-c額外降低約20%[14]。IMPROVE-IT研究[15]入選了18 144例ACS后穩(wěn)定狀態(tài)≤10 d的患者，LDL-c為50～125 mg/dL (之前服用過調(diào)脂藥物者50～100 mg/dL)，接受標(biāo)準(zhǔn)的藥物或介入治療，隨機(jī)給予辛伐他汀40 mg，或依折麥布聯(lián)合辛伐他汀10 mg/40 mg，隨訪時(shí)間至少為2年半。研究顯示，依折麥布聯(lián)合辛伐他汀與辛伐他汀比較，能夠顯著降低一級(jí)終點(diǎn)事件的發(fā)生率，進(jìn)一步證實(shí)了膽固醇理論，另外，研究中依折麥布的安全性再次得到驗(yàn)證[15-17]。

最新在ACC 2016年年會(huì)公布的HOPE-3研究[18]，共納入了13 000例心血管疾病中?；颊?。結(jié)果顯示，對(duì)于中?；颊?，降脂(瑞舒伐他汀10 mg/d)/降壓(坎地沙坦16 mg+氫氯噻嗪12.5 mg/d)聯(lián)合方案，相較于安慰劑組，能顯著降低心血管事件，使第1主要復(fù)合終點(diǎn)(心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性腦卒中)和第2主要復(fù)合終點(diǎn)(心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中、心臟驟停復(fù)蘇、心力衰竭和動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù))分別顯著降低29%和28%，使次要復(fù)合終點(diǎn)(心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、心臟驟停復(fù)蘇、心力衰竭、動(dòng)脈血運(yùn)重建和有客觀證據(jù)的缺血性心絞痛)風(fēng)險(xiǎn)降低29%。另外，單純他汀降脂治療的獲益與聯(lián)合治療組相似，而單純降壓治療僅在血壓水平較高壓組獲益。提示應(yīng)依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度給予降膽固醇治療。

2.3 非他汀類藥物 PCSK9抑制劑可減少LDL-R的降解，從而降低LDL-c水平。目前多個(gè)國(guó)際公司對(duì)于PCSK9抑制劑進(jìn)行了研發(fā)，包括安進(jìn)公司的Evolocumab (Repatha)、賽諾菲公司的Alirocumab (Praluent)(均已獲歐盟和FDA的批準(zhǔn))，輝瑞的Bococizumab(RN316)正進(jìn)行Ⅲ期臨床研究，以上均為針劑。美國(guó)生物制藥公司Esperion的ETC-1002是口服藥物，Ⅱ期臨床結(jié)果顯示其具有良好的降脂效果。

OSLER研究[19]共入選4 465例高膽固醇血癥的高危患者，結(jié)果顯示，Evolocumab (Repatha)聯(lián)合LDL-c標(biāo)準(zhǔn)治療，與標(biāo)準(zhǔn)治療比較，能使LDL-c進(jìn)一步降低61%，使心血管事件減少53%，且安全性良好。LONG TERM試驗(yàn)入選2 341例心血管高?；颊?，應(yīng)用Alirocumab聯(lián)合最大耐受劑量的他汀治療。結(jié)果顯示，LDL-c水平在第4周較安慰劑組下降62%并維持該水平，至少隨訪52周，主要終點(diǎn)事件(包括CHD死亡、非致死性心肌梗死、致死和非致死缺血性卒中、需住院治療的不穩(wěn)定性心絞痛等)顯著降低54%[20]。與他汀相比，PCSK9單克隆抗體能夠更有效地降低LDL-c水平，降低心血管事件的發(fā)生率。

2.4 降TG治療 ISIS304801是APOC3合成的第2代反義抑制劑，可特異性沉默APOC3 mRNA，抑制肝臟APOC3的合成。3例家族性高乳糜微粒血癥患者，TG為15.9～23.5 mmol/L，皮下注射ISIS304801 300 mg，每周1次，治療13周后，血漿APOC3水平降低71%～90%，TG水平降低56%～86%[21]。Ⅱ期研究結(jié)果顯示，ISIS 304801通過選擇性反義抑制APOC3的合成，在廣泛基線水平患者中可以顯著地降低TG水平[22]。

Epanova為ω-3脂肪酸制劑，2014年5月FDA 批準(zhǔn)了Epanova治療成人高TG 血癥[23]。一項(xiàng)正在進(jìn)行的REDUCE-IT研究中，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥45歲，有CHD史、2型糖尿病或有至少1個(gè)危險(xiǎn)因素，應(yīng)用他汀治療后LDL-c達(dá)標(biāo)，但TG水平200～500 mL/dL，共8 000例患者，隨訪4～6年，觀察主要心血管終點(diǎn)事件，預(yù)計(jì)今年年底完成。而STRENGTH研究預(yù)計(jì)納入28 890例他汀治療的CVD高危成人患者，應(yīng)用Epanova 4 g/d或安慰劑治療，隨訪5年，進(jìn)一步評(píng)估Epanova降低他汀治療后高TG所致的剩余心血管風(fēng)險(xiǎn)。

2.5 Lp(a)治療 Lp(a)是一種低密度脂蛋白樣顆粒，Lp(a)的水平可預(yù)測(cè)冠心病患者未來的心血管事件。AIM-HIGH試驗(yàn)是一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、雙盲的臨床試驗(yàn)，參與者患有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病且有低水平的HDL-c和高水平的TG，研究顯示，經(jīng)過他汀類藥物治療達(dá)到目標(biāo)LDL-c水平后，Lp(a)仍能預(yù)測(cè)殘余的心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[24]。

ISIS-APO(a)Rx作用于apo(a)mRNA 24/25外顯子的剪接位點(diǎn)，能夠有效降低Lp(a)水平。在ISIS-APO(a)RxⅠ期試驗(yàn)中，與基線相比，100、200、300 mg劑量組ISIS-APO(a)Rx降低Lp(a)的水平，但TC、LDL-c、apoB、HDL-c、TG的平均水平變化無顯著差異。PCSK9 單克隆抗體也可改善Lp(a)指標(biāo)，使Lp(a)水平下降25%～30%[25]。

2.6 升高HDL-c治療 流行病學(xué)顯示，HDL-c水平與CHD發(fā)病呈負(fù)相關(guān)。膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CETP)是膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)(RCT)的關(guān)鍵蛋白之一，當(dāng)CETP受到抑制時(shí)，apoA-Ⅰ和apoA-Ⅱ的分解代謝受阻，HDL-c水平升高，近年來CETP抑制劑的研發(fā)受到關(guān)注，但結(jié)果不甚滿意。

2016年ACC公布了ACCELERATE試驗(yàn)的結(jié)果。試驗(yàn)共入選11 000例心血管風(fēng)險(xiǎn)高危患者，在他汀治療至少30 d后，給予CETP抑制劑Evacetrapib 130 mg，隨訪3年后，發(fā)現(xiàn)Evacetrapib可使HDL升高130%，并使LDL降低37%(降至1.4 mmol/L)，但未降低主要心血管終點(diǎn)事件。Evacetrapib是繼Torcetrapib和Dalcetrapib之后的另一種停止研發(fā)的CETP抑制劑。正在進(jìn)行中的REVEAL試驗(yàn)，入選30 000例50歲以上的阻塞性動(dòng)脈疾病患者，阿托伐他汀治療后使LDL-c降至目標(biāo)值，給予Anacetrapib 100 mg，隨訪4年，觀察冠狀動(dòng)脈性死亡、心肌梗死或冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建等主要終點(diǎn)事件，預(yù)計(jì)在2017年結(jié)束。

TA-8995是一種新的CETP抑制劑，在他汀治療基礎(chǔ)上加用TA-8995 10 mg/d可進(jìn)一步降低LDL-c。目前研究顯示，TA-8995可劑量依賴性地增加ApoA-Ⅰ與ApoE水平、升高HDL介導(dǎo)的膽固醇流出，并劑量依賴性地降低ApoB與Lp(a)水平。單藥及聯(lián)合用藥時(shí)耐受性良好[26]。TA-8995的抗動(dòng)脈粥樣硬化獲益能否轉(zhuǎn)化為減少心血管事件，需要在心血管預(yù)后試驗(yàn)中進(jìn)一步驗(yàn)證。

在缺乏充分臨床研究證據(jù)的前提下，目前國(guó)內(nèi)外指南對(duì)于降低HDL-c均建議以生活方式干預(yù)為主要治療措施。

總之，膽固醇與ASCVD的關(guān)系被遺傳學(xué)、循證醫(yī)學(xué)再次證實(shí)，確立了其在動(dòng)脈粥樣硬化中的核心地位。對(duì)于膽固醇的管理，應(yīng)包括LDL-c，亦包括TRL-c，他汀類藥物可降低LDL-c水平，目前長(zhǎng)期的他汀治療仍然是安全有效的方法[27-29]。非他汀類藥物已取得突破性進(jìn)展，NCP1L1抑制劑與他汀聯(lián)合，已經(jīng)得到循證醫(yī)學(xué)驗(yàn)證；PCSK9抑制劑用于他汀不耐受或者服用最大劑量的他汀后LDL-c仍未達(dá)標(biāo)的患者，亦開始得到循證醫(yī)學(xué)的認(rèn)可；降低TG、TRL水平，有助于全面管理致動(dòng)脈粥樣硬化性膽固醇，升高HDL-c水平、針對(duì)Lp(a)的新興的治療方法正在崛起；在未來，聯(lián)合降脂治療是全面有效管理膽固醇、降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的重要手段。

[1] Expert Dyslipidemia Panel of the International Atherosclerosis Society Panel members.An International Atherosclerosis Society position paper:global recommendations for the management of dyslipidemia-full report[J].J Clin Lipidol,2014,8(1):29-60.

[2] Stone NJ,Robinson JG,Lichtenstein AH,et al.2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults:a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J].J Am Coll Cardiol,2014,63(25 Pt B):2889-2934.

[3] Jacobson TA,Ito MK,Maki KC,et al.National lipid association recommendations for patient-centered management of dyslipidemia:part 1-full report[J].J Clin Lipidol,2015,9(2):129-169.

[4] Jacobson TA,Maki KC,Orringer CE,et al.National lipid association recommendations for patient-centered management of dyslipidemia:part 2[J].J Clin Lipidol,2015,9(6 Suppl):S1-122.e1.

[5] Altmann SW,Davis HR,Zhu LJ,et al.Niemann-Pick C1 like 1 protein is critical for intestinal cholesterol absorption[J].Science,2004,303(5661):1201-1204.

[6] Sudhop T,Lütjohann D,Kodal A,et al.Inhibition of intestinal cholesterol absorption by ezetimibe in humans[J].Circulation,2002,106(15):1943-1948.

[7] Stitziel NO,Won HH,Morrison AC,et al.Inactivating mutations in NPC1L1 and protection from coronary heart disease[J].N Engl J Med,2014,371(22):2072-2082.

[8] Ference BA,Majeed F,Penumetcha R,et al.Effect of naturally random allocation to lower low-density lipoprotein cholesterol on the risk of coronary heart disease mediated by polymorphisms in NPC1L1,HMGCR,or both:a 2×2 factorial Mendelian randomization study[J].J Am Coll Cardiol,2015,65(15):1552-1561.

[9] Seidah NG,Benjannet S,Wickham L,et al.The secretory proprotein convertase neural apoptosis-regulated convertase 1 (NARC-1):liver regeneration and neuronal differentiation[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2003,100(3):928-933.

[10]Cohen JC,Boerwinkle E,Mosley TH,et al.Sequence variations in PCSK9,low LDL,and protection against coronary heart disease[J].N Engl J Med,2006,354(12):1264-1272.

[11]Crosby J,Peloso GM,Auer PL,et al.Loss-of-function mutations in APOC3,triglycerides,and coronary disease[J].N Engl J Med,2014,371(1):22-31.

[12]J?rgensen AB,Frikke-Schmidt R,Nordestgaard BG,et al.Loss-of-function mutations in APOC3 and risk of ischemic vascular disease[J].N Engl J Med,2014,371(1):32-41.

[13]Shepherd J,Cobbe SM,Ford I,et al.Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia.West of Scotland Coronary Prevention Study Group[J].N Engl J Med,1995,333(20):1301-1307.

[14]Cannon CP,Blazing MA,Giugliano RP,et al.Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes[J].N Engl J Med,2015,372(25):2387-2397.

[15]Cannon CP,Giugliano RP,Blazing MA,et al.Rationale and design of IMPROVE-IT (IMProved Reduction of Outcomes:Vytorin Efficacy International Trial):comparison of ezetimbe/simvastatin versus simvastatin monotherapy on cardiovascular outcomes in patients with acute coronary syndromes[J].Am Heart J,2008,156(5):826-832.

[16]Califf RM,Harrington RA,Blazing MA.Premature release of data from clinical trials of ezetimibe[J].N Engl J Med,2009,361(7):712-717.

[17]Blazing MA,Giugliano RP,Cannon CP,et al.Evaluating cardiovascular event reduction with ezetimibe as an adjunct to simvastatin in 18,144 patients after acute coronary syndromes:final baseline characteristics of the IMPROVE-IT study population[J].Am Heart J,2014,168(2):205-212.e1.

[18]Lonn E,Bosch J,Pogue J,et al.Novel approaches in primary cardiovascular disease prevention:the HOPE-3 trial rationale,design,and participants′ baseline characteristics[J].Can J Cardiol,2016,32(3):311-318.

[19]Sabatine MS,Giugliano RP,Wiviott SD,et al.Efficacy and safety of evolocumab in reducing lipids and cardiovascular events[J].N Engl J Med,2015,372(16):1500-1509.

[20]Robinson JG,Farnier M,Krempf M,et al.Efficacy and safety of alirocumab in reducing lipids and cardiovascular events[J].N Engl J Med,2015,372(16):1489-1499.

[21]Gaudet D,Brisson D,Tremblay K,et al.Targeting APOC3 in the familial chylomicronemia syndrome[J].N Engl J Med,2014,371(23):2200-2206.

[22]Gaudet D,Alexander VJ,Baker BF,et al.Antisense inhibition of apolipoprotein C-III in patients with hypertriglyceridemia[J].N Engl J Med,2015,373(5):438-447.

[23]Zhao A,Lam S.Omega-3-carboxylic acid (Epanova) for hypertriglyceridemia[J].Cardiol Rev,2015,23(3):148-152.

[24]Albers JJ,Slee A,O′Brien KD,et al.Relationship of apolipoproteins A-1 and B,and lipoprotein(a) to cardiovascular outcomes:the AIM-HIGH trial (atherothrombosis intervention in metabolic syndrome with low HDL/high triglyceride and impact on global health outcomes)[J].J Am Coll Cardiol,2013,62(17):1575-1579.

[25]Stein EA,Mellis S,Yancopoulos GD,et al.Effect of a monoclonal antibody to PCSK9 on LDL cholesterol[J].N Engl J Med,2012,366(12):1108-1118.

[26]Hovingh GK,Kastelein JJ,Van Deventer SJ,et al.Cholesterol ester transfer protein inhibition by TA-8995 in patients with mild dyslipidaemia (TULIP):a randomised,double-blind,placebo-controlled phase 2 trial[J].Lancet,2015,386(9992):452-460.

[27]呂建萌,雷琦,潘雅娟,等.阿托伐他汀與辛伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、血脂及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊作用比較[J].臨床軍醫(yī)雜志,2016,44(12):1225-1228.

[28]譚紹云,譚澤龍.丹紅注射液對(duì)分支動(dòng)脈粥樣硬化病腦梗死的臨床治療研究[J].沈陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,18(1):18-20.

[29]王羅卿,孫黎明,王怡練,等.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)冠心病患者血清脂肪因子Vaspin的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2015,31(2):289-291.

Advanced hot topics in lipidology

HOU Yu-chen,ZHANG Da-qing*

(Department of Cardiology,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

At present,the concept of atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) has been unified,including coronary heart disease (CHD),ischemic stroke and peripheral atherosclerotic disease,etc.In recent years,the guidelines for prevention and treatment of dyslipidemia in every country have jointly put forward the core idea:managing cholesterol to control ASCVD.The core role of cholesterol in the pathogenesis of atherosclerosis has been recognized.This paper reviewed the important advances in lipidology in the field of genetics,evidence-based medicine and drug development in recent years and further elaborates the scientific strategy in the management of cholesterol.Currently,statins remain to be the cornerstone for cholesterol management,but non-statins have made break-through advances,and combination therapy should be an important approach to managing cholesterol and reducing the risk of ASCVD in future.

Atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD);Cholesterol;Genetics;Evidence-based medicine;Medication treatment

2016-09-22

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院心內(nèi)科，沈陽 110004

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81200199)

10.14053/j.cnki.ppcr.201704027

*通信作者