子宮內(nèi)膜癌患者經(jīng)陰道彩色多普勒超聲聲像圖特征及聯(lián)合檢測(cè)血漿糖類抗原125、糖類抗原19-9在輔助診斷中的價(jià)值

李小亞, 高 炯, 謝 洋, 熊 云

(湖北省棗陽市第一人民醫(yī)院, 湖北 棗陽, 441200)

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子宮內(nèi)膜癌患者經(jīng)陰道彩色多普勒超聲聲像圖特征及聯(lián)合檢測(cè)血漿糖類抗原125、糖類抗原19-9在輔助診斷中的價(jià)值

李小亞, 高 炯, 謝 洋, 熊 云

(湖北省棗陽市第一人民醫(yī)院, 湖北 棗陽, 441200)

多普勒超聲檢查; 子宮內(nèi)膜癌; 腫瘤標(biāo)志物

子宮內(nèi)膜癌是婦科的常見惡性腫瘤，好發(fā)于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性，死亡率僅次于卵巢癌和宮頸癌[1-2]。目前治療子宮內(nèi)膜癌的方法包括手術(shù)切除、放療、化療、激素療法和中醫(yī)藥治療等[3-5]。本研究總結(jié)子宮內(nèi)膜癌患者經(jīng)陰道彩色多普勒超聲(TVCDS)聲像特點(diǎn)，探討其與血漿CA125、CA19-9對(duì)子宮內(nèi)膜癌早期診斷的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月—2016年12月本院行經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢查的患者385例，聯(lián)合血漿糖類抗原125(CA125)、糖類抗原19-9(CA19-9)檢查確診為子宮內(nèi)膜癌80例，其中早期子宮內(nèi)膜癌37例，中晚期子宮內(nèi)膜癌43例; 年齡32～67歲，中位年齡51.79歲; 按2009年新修訂的國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行手術(shù)病理分期: Ⅰ期17例, Ⅱ期20例, Ⅲ期21例, Ⅳ期22例; 按病理組織學(xué)分類：子宮內(nèi)膜樣腺癌53例，漿液性乳頭狀腺癌18例，透明細(xì)胞癌5例，混合型腺癌4例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者有異常陰道流血或流液。排除標(biāo)準(zhǔn)：服用過激素藥物; 近半年服用過靶向藥物。經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意后，所有患者均自愿參與調(diào)查研究，依從性較好，且已簽署知情同意書。

1.2 超聲檢查

采用德國西門子ANTARES型彩色多普勒超聲儀，頻率為10～13 MHz; 患者檢查前排空膀胱，檢查時(shí)取膀胱截石位，調(diào)試儀器設(shè)備，將探頭套入無菌避孕套內(nèi)，伸入患者陰道，轉(zhuǎn)動(dòng)探頭柄傾斜和改變探頭角度，前后推拉運(yùn)動(dòng)探頭，縱向、橫向?qū)ψ訉m進(jìn)行多角度、多切面的探查，常規(guī)檢查子宮、附件，觀察子宮內(nèi)膜形態(tài)結(jié)構(gòu)及有無異常病灶、測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度，發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜有病灶或子宮內(nèi)膜增厚后，再觀察低回聲暈的完整性，確認(rèn)宮腔內(nèi)有無團(tuán)塊或積液，盆腹腔和腹股溝有無腫大的低回聲淋巴結(jié)，采用彩色多普勒成像技術(shù)觀察病灶內(nèi)及病灶周圍的血流情況。通過分析385例子宮內(nèi)膜癌患者的陰道彩色多普勒超聲影像，與血漿CA125、CA19-9結(jié)合診斷患者病情，并與患者病理檢查結(jié)果相比較，計(jì)算其符合率。超聲診斷標(biāo)準(zhǔn): ① 子宮內(nèi)膜病變：經(jīng)陰道彩色多普勒超聲測(cè)量育齡期患者子宮內(nèi)膜厚度大于14.0 mm, 或者絕經(jīng)后患者子宮內(nèi)膜厚度大于5.0 mm即可診斷為子宮內(nèi)膜增厚; 或者根據(jù)陰道不規(guī)則出血或流液婦女內(nèi)膜厚度及邊緣整齊度來判斷，若內(nèi)膜厚度小于5 mm且邊緣整齊，可排除子宮內(nèi)膜疾患。② 子宮體積增大：主要表現(xiàn)在前后徑和長(zhǎng)徑的增加，主要是由于癌組織浸潤(rùn)肌層或不斷增大所致。③ 宮頸受累情況：若宮頸部位有不規(guī)則回聲，宮頸間質(zhì)層連續(xù)性中斷，則宮頸間質(zhì)層受累; 若子宮內(nèi)膜回聲規(guī)則，向?qū)m頸內(nèi)延伸，宮頸間質(zhì)連續(xù)，則宮頸黏膜層受累。④ 子宮肌層受累情況：若癌灶侵及肌層，則肌層回聲不均勻，肌層病灶區(qū)域呈現(xiàn)不規(guī)則低回聲。⑤ 肌層浸潤(rùn)深度：病灶浸潤(rùn)處子宮肌層連續(xù)性中斷，病灶浸潤(rùn)深度=正常肌層厚度-病灶浸潤(rùn)最深處到漿膜層的距離。⑥ 病灶周圍血流情況：病灶內(nèi)及與病灶周圍血管擴(kuò)張、分布紊亂。早期子宮內(nèi)膜癌：病灶局限于子宮及宮頸內(nèi)，未浸潤(rùn)至漿膜層; 中晚期子宮內(nèi)膜癌：癌癥病灶侵害子宮及子宮頸以外組織，局部或遠(yuǎn)處淋巴結(jié)腫大。

1.3 血漿CA125、CA19-9的檢測(cè)方法

研究對(duì)象在非月經(jīng)期內(nèi)就診，標(biāo)準(zhǔn)常規(guī)方法采集5 mL清晨空腹不抗凝肘靜脈血，在常溫條件下靜置20 min, 3 000 r/min離心10 min取上層血清，置于-70 ℃冰箱保存待測(cè)。CA 125和CA 19-9的水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)，檢測(cè)試劑盒均購于美國雅培公司。CA 125正常水平為0～35 IU/mol, 超過35 IU/mol即為陽性; CA 19-9正常水平為0～27 IU/mol, 超過27 IU/mol即為陽性。

2 結(jié) 果

385例患者經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢查, 80例存在異常。早期子宮內(nèi)膜癌有37例，經(jīng)陰道彩色多普勒超聲表現(xiàn)主要為子宮體積增大和子宮內(nèi)膜增厚，邊緣不規(guī)則。子宮最大徑平均(68.9±8.6) mm, 子宮內(nèi)膜平均厚度(36.4±9.6) mm; 病灶回聲：子宮內(nèi)膜病灶不均勻低回聲6例，低回聲暈中斷19例，回聲消失12例; 血流情況: 1例患者無血流信號(hào)，點(diǎn)條狀血流信號(hào)25例，網(wǎng)狀血流信號(hào)11例; 病灶浸潤(rùn)深度: 4例無浸潤(rùn), 18例浸潤(rùn)子宮淺肌層, 15例浸潤(rùn)子宮深肌層; 其他組織侵犯情況: 11例浸潤(rùn)宮頸, 26例病變局限于子宮內(nèi)膜層; 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況: 37例早期子宮內(nèi)膜癌患者均無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

中晚期子宮內(nèi)膜癌有43例，超聲表現(xiàn)主要為子宮體積顯著增大和子宮內(nèi)膜增厚。子宮最大徑平均(83.4±9.8) mm, 子宮內(nèi)膜平均厚度(43.6±14.2) mm; 病灶回聲: 43例中晚期子宮內(nèi)膜癌患者病灶低回聲暈均消失; 血流情況: 43例患者均呈現(xiàn)網(wǎng)狀血流信號(hào); 病灶浸潤(rùn)深度: 15例浸潤(rùn)子宮淺肌層, 28例浸潤(rùn)子宮深肌層; 其他組織侵犯情況: 12例浸潤(rùn)宮頸, 21例侵犯子宮頸外的其他組織; 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況: 3例腹股溝區(qū)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移, 14例主動(dòng)脈旁有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，26例盆腔有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

早期和中晚期子宮內(nèi)膜癌患者CA 125、CA 19-9水平分別為(47.8±10.5)、(35.3±12.7)和(165.7±13.9)、(226.5±24.3), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢查有37例患者子宮內(nèi)膜存在異常，病理檢查符合例數(shù)為22例，符合率為59.4%。超聲聯(lián)合血漿腫瘤標(biāo)志物CA 125、CA 19-9檢查存在確診為內(nèi)膜癌的37例，病理檢查后有30例符合，符合率為81.1%。

3 討 論

子宮內(nèi)膜癌的病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前普遍認(rèn)為與肥胖、高血壓、長(zhǎng)期激素水平失衡(尤其是雌激素)、多囊卵巢綜合征等因素有關(guān)[6]。子宮內(nèi)膜癌好發(fā)于圍絕經(jīng)期女性(49～59歲), 70%發(fā)生于絕經(jīng)后的女性, 30%發(fā)生于育齡期婦女。早期子宮內(nèi)膜癌患者臨床表現(xiàn)不明顯，主要表現(xiàn)為陰道不規(guī)則流血、排液以及白帶異常增多[7-9]。

目前，診斷子宮內(nèi)膜癌的常用檢查方法為超聲檢查、宮腔鏡、磁共振成像和子宮內(nèi)膜病理活檢。子宮內(nèi)膜病理活檢是金標(biāo)準(zhǔn)，但為有創(chuàng)檢查，對(duì)患者身體有損害。磁共振成像和超聲檢查的好處是可以多次重復(fù)檢查，準(zhǔn)確率相對(duì)較高，但仍不能作為單獨(dú)確診子宮內(nèi)膜癌的檢查方法[10-12]。由于子宮內(nèi)膜癌早期病灶較小，浸潤(rùn)、侵犯不明顯，血流特征不具有特異性改變，超聲檢查也易漏診、誤診[13]。

本研究結(jié)果顯示, 385例患者經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢查, 80例存在異常。早期子宮內(nèi)膜癌有37例，經(jīng)陰道彩色多普勒超聲表現(xiàn)主要為子宮體積增大和子宮內(nèi)膜增厚，邊緣不規(guī)則; 子宮內(nèi)膜病灶不均勻低回聲6例，低回聲暈中斷19例，回聲消失12例; 1例患者無血流信號(hào)，點(diǎn)條狀血流信號(hào)25例，網(wǎng)狀血流信號(hào)11例; 4例病灶無浸潤(rùn), 18例浸潤(rùn)子宮淺肌層, 15例浸潤(rùn)子宮深肌層; 11例浸潤(rùn)宮頸, 26例病變局限于子宮內(nèi)膜層; 37例早期子宮內(nèi)膜癌患者均無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。中晚期子宮內(nèi)膜癌有43例，超聲表現(xiàn)主要為患者病灶低回聲暈均消失、網(wǎng)狀血流信號(hào)病灶多浸潤(rùn)子宮深肌層，易侵犯子宮頸外的其他組織，易產(chǎn)生主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。早期和中晚期患者血漿腫瘤標(biāo)志物均上升，但部分早期子宮內(nèi)膜癌患者的血漿腫瘤標(biāo)志物水平變化不明顯，不能單獨(dú)作為子宮內(nèi)膜癌的診斷依據(jù)，容易漏診。超聲檢查與病理檢查的符合率為59.4%，但超聲聯(lián)合血漿腫瘤標(biāo)志物CA 125、CA 19-9與病理活檢的符合率為81.1%。

[1] Dogan O, Yildiz A, Temizkan O, et al. Comparison of uterine, endometrial and ovarian blood flow by transvaginal color Doppler ultrasound in ovulatory and anovulatory cycles[J]. Ginekol Pol, 2016, 87(8): 581-584.

[2] AboEllail M A, Kanenishi K, Tenkumo C, et al. Diagnosis of truncus arteriosus in first trimester of pregnancy using transvaginal four-dimensional color Doppler ultrasound[J]. Ultrasound Obstet Gynecol, 2015, 45(6): 759-760.

[3] Zhou L, Meng Z, Wu Y, et al. Prediction of endometrial carcinogenesis probability while diagnosed as atypical endometrial hyperplasia: a new risk model based on age, CA199 and CA125 assay[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2014, 183: 5-9.

[4] Asyikeen W A, Siti-Azrin A H, Jalil N A, et al. Median Survival Time of Endometrial Cancer Patients with Lymphovascular Invasion at the Hospital Universiti Sains Malaysia[J]. Malays J Med Sci, 2016, 23(6): 44-51.

[5] Ihira K, Dong P, Xiong Y, et al. EZH2 inhibition suppresses endometrial cancer progression via miR-361/Twist axis[J]. Oncotarget, 2011: 217-224.

[6] Pulman K J, Dason E S, Philp L, et al. Comparison of three surgical approaches for staging lymphadenectomy in high-risk endometrial cancer[J]. Int J Gynaecol Obstet, 2017: 311-8.

[7] 李東. 陰道彩色多普勒超聲結(jié)合診斷性刮宮對(duì)子宮內(nèi)膜癌的早期診斷價(jià)值分析[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2014, (15): 2128-2130.

[8] Carneiro M M, Lamaita R M, Ferreira M C, et al. Fertility-preservation in endometrial cancer: is it safe Review of the literature[J]. JBRA Assist Reprod, 2016, 20(4): 232-239.

[9] 馮敏, 朱敏, 史丹妮. 子宮內(nèi)膜癌的陰道超聲診斷與臨床價(jià)值[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2013, 10(8): 982-983.

[10] 康潔, 劉亞靜, 高志紅, 等. MRI 和 CT 增強(qiáng)結(jié)合對(duì)子宮內(nèi)膜癌術(shù)前分期的應(yīng)用[J]. 河北醫(yī)藥, 2014(18): 2801-2802.

[11] 戴如星, 明芳. 血清CA 125、經(jīng)陰道B超檢查及CT檢查在子宮內(nèi)膜癌術(shù)前評(píng)估方面的價(jià)值[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2016, 45(24): 3421-3424.

[12] 葉輝霞, 李小毛, 鄧柳枝, 等. CA 125在子宮內(nèi)膜癌診斷預(yù)測(cè)中的價(jià)值[J]. 廣東醫(yī)學(xué), 2014(16): 2562-2563.

[13] Winterhoff B, Konecny G E. Targeting fibroblast growth factor pathways in endometrial cancer[J]. Curr Probl Cancer, 2016: 287-294.

2017-01-20

湖北省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(2015CBF15)

R 737.33

A

1672-2353(2017)13-219-03

10.7619/jcmp.201713079