順鉑聯(lián)合奧沙利鉑與單獨(dú)使用培美曲塞治療晚期NSCLC的療效對(duì)比研究

向芳 劉振洋 杜娟 王燦

順鉑聯(lián)合奧沙利鉑與單獨(dú)使用培美曲塞治療晚期NSCLC的療效對(duì)比研究

向芳 劉振洋 杜娟 王燦

目的 探討順鉑與奧沙利鉑聯(lián)用與單獨(dú)使用培美曲塞對(duì)治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的效果。方法 接受治療的晚期NSCLC患者為觀察對(duì)象，根據(jù)其化療藥物使用情況分為觀察組和對(duì)照組。觀察2組患者治療效果，比較2組患者毒副作用發(fā)生率、腫瘤標(biāo)志物水平和生活質(zhì)量的差異。結(jié)果 觀察組治療有效率為97.5%，明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；治療前2組患者腫瘤標(biāo)志物水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組患者各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平較治療前均降低，且觀察組降低更明顯；觀察組血液系統(tǒng)毒性發(fā)生率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，而消化道毒性發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，而2組患者肝、腎功能損害發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組患者生活質(zhì)量得分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 順鉑與奧沙利鉑聯(lián)用對(duì)晚期NSCLC有較好的治療效果，雖血液系統(tǒng)毒性發(fā)生率高，但消化道毒性發(fā)生率低。

化療；非小細(xì)胞肺癌；腫瘤標(biāo)志物；生活質(zhì)量

肺癌為臨床常見惡性腫瘤，是癌癥死亡的首要原因，非小細(xì)胞肺癌占肺癌患者的80%左右，非小細(xì)胞肺癌患者中約70%患者確診時(shí)已為Ⅲ～Ⅴ期，已失去手術(shù)的最佳治療時(shí)機(jī)，若應(yīng)用支持療法生存期約為4～17周[1,2]。靶向藥物不斷出現(xiàn)，但細(xì)胞毒化療仍為目前臨床治療非小細(xì)胞肺癌的主要方案?；煘橹委熗砥诜切〖?xì)胞肺癌的重要方案。晚期非小細(xì)胞肺癌體能狀態(tài)良好患者，應(yīng)用順鉑聯(lián)合三代新藥為一線化療方案，中位生存期約11個(gè)月[3]。因此，采用更加有效的治療方案，降低不良反應(yīng)為臨床關(guān)注焦點(diǎn)。奧沙利鉑為第三代鉑類抗腫瘤藥物，同順鉑、卡鉑等藥物比較血液毒性更低、安全性更好[4]。本文通過(guò)對(duì)我院收治的80例晚期非小細(xì)胞肺癌隨機(jī)分組，討論順鉑與奧沙利鉑聯(lián)用與單獨(dú)使用培美曲塞對(duì)治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效差異，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年2月至2015年10月我院接受治療的晚期NSCLC患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18歲；(2)初次診斷為NSCLC；(3)患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾?。?2)預(yù)期存活時(shí)間<6個(gè)月者；(3)拒絕參與本項(xiàng)試驗(yàn)研究者。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入研究對(duì)象80例，其中對(duì)照組40例，男28例，女12例；年齡36～64歲，平均年齡(44.32±5.86)歲;鱗癌13例，腺癌15例，大細(xì)胞癌7例，其他5例。觀察組40例，男26例，女14例；年齡33～65歲，平均年齡(45.12±6.43)歲;鱗癌15例，腺癌14例，大細(xì)胞癌6例，其他5例。2組患者年齡、性別比等一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)，且所有患者均知情同意。

1.2 方法 觀察組患者應(yīng)用順鉑聯(lián)合奧沙利鉑治療，奧沙利鉑劑量為135 mg/m2，將藥物溶于500 ml的5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注2 h，第1天。順鉑劑量為75 mg/m2，將其溶于0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注2 h，第1～3天，21 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。對(duì)照組患者應(yīng)用培美曲塞治療，培美曲塞劑量為500 mg/m2，第1天，21 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。所有患者口服地塞米松、肌內(nèi)注射維生素B12、口服葉酸等輔助治療。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 觀察2組患者治療效果，比較2組患者毒副作用發(fā)生率、腫瘤標(biāo)志物水平和生活質(zhì)量差異。完全緩解(CR)：全部病灶完全消失，至少維持4周以上；部分緩解(PR)：基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小≥30%，至少維持4周以上；疾病穩(wěn)定(SD)：基線病灶長(zhǎng)徑總和有所縮小但未達(dá)PR或有所增加但未達(dá)PD。疾病進(jìn)展(PD)：基線病灶長(zhǎng)徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。治療有效率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)[5]。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果比較 觀察組治療有效率為97.5%，明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 n=40，例

2.2 2組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前2組患者腫瘤標(biāo)志物水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組患者各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平較治療前均降低，且觀察組降低更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后及腫瘤標(biāo)志物水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.3 2組患者毒副作用發(fā)生率比較 觀察組血液系統(tǒng)毒性發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，而消化道毒性發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，2組患者肝、腎功能損害發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者毒副作用發(fā)生率比較 n=40，例

2.4 2組患者生活質(zhì)量比較 2組患者生活質(zhì)量得分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者生活質(zhì)量比較 n=40，分

3 討論

肺癌為臨床常見惡性腫瘤，發(fā)病率逐年增加，非小細(xì)胞肺癌多占比例明顯增加，按照病理類型可將其分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌占肺癌患者80%，直接威脅患者生命安全，大部分患者預(yù)后差，5年生存率僅占20%[6,7]。肺癌發(fā)生同多種因素相關(guān)，其同吸煙成明顯正相關(guān)，同時(shí)其同肺部基礎(chǔ)疾病、大氣污染及接觸致癌物等因素相關(guān)。非小細(xì)胞肺癌的治療方案主要包括手術(shù)、放化療，治療方案應(yīng)依照肺癌臨床分期進(jìn)行。手術(shù)切除為治療早期患者初始治療的首選方案，其中Ⅰ期、Ⅱ期、ⅢA期患者多采用手術(shù)治療。多數(shù)肺癌患者術(shù)后仍殘存微病灶，文獻(xiàn)報(bào)道，僅手術(shù)治療肺癌患者術(shù)后局部復(fù)發(fā)率約為80%，其中遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為導(dǎo)致患者死亡的主要原因[8]。30%左右患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已為腫瘤進(jìn)展期，腫瘤病灶大，組織浸潤(rùn)，部分出現(xiàn)局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，上述患者若僅通過(guò)手術(shù)治療無(wú)法有效控制病情發(fā)展。術(shù)后給予患者化療可消除微轉(zhuǎn)移病灶，降低復(fù)發(fā)率，切除周圍型病變，全身化療可提高切除徹底性[9]。

目前公認(rèn)，ECOG評(píng)分為1～0分ⅠB～ⅢA非小細(xì)胞肺癌是輔助化療標(biāo)準(zhǔn)。權(quán)衡毒性和整體獲益，化療不適用于所有患者。應(yīng)權(quán)衡利弊后選擇適宜治療方案，普遍認(rèn)為術(shù)后輔助化療可使非小細(xì)胞肺癌患者受益，鉑類藥物被視為受限，標(biāo)準(zhǔn)方案無(wú)統(tǒng)一，應(yīng)結(jié)合醫(yī)師對(duì)治療方案熟知度、個(gè)體差異和毒副作用等方面選擇治療方案。

目前非小細(xì)胞肺癌化療以鉑類藥物為基礎(chǔ)，聯(lián)合用藥為主，可明顯提高患者生存期及生活質(zhì)量。通過(guò)臨床Meta分析，順鉑為基礎(chǔ)的化療可提高患者生存期，中位生存期提高1.5～2個(gè)月[10]。

順鉑是第一代金屬鉑類絡(luò)合物，抗腫瘤譜廣，屬細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤藥物，同時(shí)可殺傷厭氧細(xì)胞。順鉑分子中心鉑原子為抗腫瘤關(guān)鍵部分，鉑原子同DNA交聯(lián)可抑制DNA復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，DNA鏈斷裂，抑制細(xì)胞有絲分裂，順鉑化療常見不良反應(yīng)包括：神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)及腎毒性，上述不良反應(yīng)限制了順鉑在臨床的應(yīng)用。通過(guò)研究表明，含鉑同非含鉑方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌薈萃分析顯示，含鉑方案同非含鉑方案比較可降低死亡率，因此含鉑化療仍為臨床治療晚期非小細(xì)胞肺癌的一線方案[11]。

奧沙利鉑為第三代鉑類藥物，抗癌機(jī)制同順鉑相似，鉑離子嵌入DNA分子，形成復(fù)合物，影響DNA復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，奧沙利鉑形成復(fù)合物較順鉑更加強(qiáng)大，疏水性更強(qiáng)，因而抑制DNA復(fù)制功能越強(qiáng)，結(jié)合更加牢靠，細(xì)胞毒作用更強(qiáng)。

培美曲塞為新型抗腫瘤藥物，F(xiàn)DA批準(zhǔn)培美曲塞為非小細(xì)胞肺癌的二線藥物，培美曲塞為新型抗葉酸和抗代謝藥物，作用靶點(diǎn)包括嘧啶、嘌呤多種酶，又被稱作多靶點(diǎn)葉酸拮抗劑，抑制葉酸代謝過(guò)程中關(guān)鍵酶，抑制嘌呤和胸腺嘧啶核苷合成，影響腫瘤生物合成，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞增殖[12]。

本研究顯示，觀察組有效率同對(duì)照組比較明顯提高(P<0.05)；治療后2組患者各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平較治療前均降低，且觀察組降低更明顯(P<0.05)；觀察組血液系統(tǒng)毒性發(fā)生率明顯升高，消化道毒性發(fā)生率明顯降低(P<0.05)。綜上所述，順鉑與奧沙利鉑聯(lián)用可有效治療晚期非小細(xì)胞肺癌， 降低腫瘤標(biāo)志物水平，臨床值得推廣應(yīng)用。

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Comparative study on the therapeutic effects of cisplatin combined with oxaliplatin and single pemetrexed on advanced nonsmall-cell lung cancer

XIANGFang*,LIUZhenyang,DUJuan*,etal.

*DepartmentofPharmacy,HunanProvincialTumorHospital,Changsha410013,China

Objective To investigate and compare the therapeutic effects of cisplatin combined with oxaliplatin and single pemetrexed on advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods The patients with advanced NSCLC who were treated in our hospital from February 2013 to October 2015 were enrolled in the study. According to the administration of chemotherapeutics,these patients were divided into observation group and control group.The therapeutic effects,incidence rates of toxic and side effects, tumor markers levels and life quality of patients were observed and compared between two groups. Results The total effective rate in observation group was 97.5%,which was significantly higher than that in control group (P<0.05).Before treatment there were no significant differences in the levels of tumor markers between two groups (P>0.05),however,thelevelsoftumormarkersinbothgroupsweredecreased,ascomparedwiththosebeforetreatment,moreover,thedecreaseextentinobservationgroupwasmoreobviousthanthatincontrolgroup.Theincidencerateofhematologicalsystemtoxicityinobservationgroupwasobviouslyhigherthanthatincontrolgroup,however,theincidencerateofdigestivetracttoxicitywasobviouslylowerthanthatincontrolgroup,buttherewerenosignificantdifferencesintheincidenceratesofliverandkidneyfunctioninjurybetweentwogroups(P>0.05),moreover,therewerenosignificantdifferencesinthelifequalityscoresbetweentwogroups(P>0.05).Conclusion The cisplatin combined with oxaliplatin has better therapeutic effects on advanced NSCLC,although incidence rate of hematological toxicity is higher, the incidence rate of digestion tract toxicity is lower.

chemotherapy; non-small cell lung cancer; tumor marker; life quality

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.03.009 ·論著·

410013 長(zhǎng)沙市，湖南省腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部(向芳、杜娟、王燦)，腫瘤內(nèi)科(劉振洋)

R

A

1002-7386(2017)03-0358-03

2016-07-14)