我國(guó)取得嘧啶胺類(lèi)殺菌劑開(kāi)發(fā)重大突破

近日，沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研究有限公司劉長(zhǎng)令團(tuán)隊(duì)取得了嘧啶胺類(lèi)殺菌劑開(kāi)發(fā)的重大突破。經(jīng)過(guò)近10年時(shí)間三代化合物的研究（涉及二十多種不同結(jié)構(gòu)），成功解決了困擾行業(yè)近半個(gè)世界的毒性難題，這也是團(tuán)隊(duì)研究30年的首次突破。利用“中間體衍生化方法”得到嘧啶胺類(lèi)化合物，完全符合各大研發(fā)公司的期望和產(chǎn)業(yè)發(fā)展的方向：毒性低、結(jié)構(gòu)新穎，性能好，性?xún)r(jià)比高。

嘧啶胺類(lèi)殺菌劑對(duì)霜霉病，白粉病等防治有顯著效果，涉及到全世界霜霉病相關(guān)的15億美元市場(chǎng)，白粉病相關(guān)的20億美元市場(chǎng)，商業(yè)前景非常好。

嘧啶胺類(lèi)化合物早在1968年就有報(bào)道，世界各大農(nóng)藥公司（包括先正達(dá)、陶氏、拜耳、杜邦、BASF以及日本多家公司）都有研究，前后持續(xù)研究了近50年（2015年仍有專(zhuān)利公開(kāi)）。1995年和1997年日本分別有一殺螨劑嘧螨醚（毒性比食鹽的毒性高20多倍）和一殺菌劑氟嘧菌胺 （毒性比食鹽的毒性高5倍）產(chǎn)業(yè)化（因?yàn)槎拘愿?，成本高，?yīng)用受到一定限制）。2001年還有一殺蟲(chóng)劑報(bào)道，但到目前也沒(méi)有產(chǎn)業(yè)化。其后因?yàn)榛衔锒拘蕴叩脑?，研究一直沒(méi)有進(jìn)一步的突破。

劉長(zhǎng)令團(tuán)隊(duì)在嘧啶胺類(lèi)化合物的研發(fā)過(guò)程中，一共經(jīng)歷了三次迭代升級(jí)。

第一代（含六類(lèi)小結(jié)構(gòu)）：生物活性好，合成難度大、成本高，且高毒（毒性比食鹽的毒性高500倍）。跟國(guó)外各大公司研制的多種結(jié)構(gòu)一樣，都屬于第一代。

第二代（含四類(lèi)小結(jié)構(gòu)）：生物活性好，合成難度大、成本高，低毒。 這一代的化合物結(jié)構(gòu)沒(méi)有報(bào)道，中間體都是新的，由研究所自己合成。

第三代（含六類(lèi)小結(jié)構(gòu)）：結(jié)構(gòu)更簡(jiǎn)單，生物活性好，合成容易、成本低，毒性也非常低（大于4000，比食鹽的毒性3000還低），產(chǎn)業(yè)化前景非常好。目前重要中間體已經(jīng)產(chǎn)業(yè)化。第三代化合物如SYP-4773活性是劉長(zhǎng)令團(tuán)隊(duì)發(fā)明的殺菌劑氟嗎啉的3-6倍，但其成本比氟嗎啉還低。

“中間體衍生化方法” 幫助我們高效地進(jìn)行了相關(guān)化合物的開(kāi)發(fā)和篩選，如果沒(méi)有這個(gè)方法的指導(dǎo)，我們不會(huì)在這么短的時(shí)間開(kāi)發(fā)出第三代化合物?！?劉長(zhǎng)令教授告訴AgroPages世界農(nóng)化網(wǎng)。

“中間體衍生化方法” 是劉長(zhǎng)令團(tuán)隊(duì)在多年的開(kāi)發(fā)實(shí)踐過(guò)程中總結(jié)出的一套高效創(chuàng)制農(nóng)藥的技術(shù)。其實(shí)質(zhì)就是利用有機(jī)中間體可進(jìn)行多種有機(jī)化學(xué)反應(yīng)的特性，從化學(xué)的角度出發(fā)，把新藥先導(dǎo)發(fā)現(xiàn)的復(fù)雜過(guò)程簡(jiǎn)單化。與其他創(chuàng)制理論或方法相比，在時(shí)間、投資、效率等多方面均得到了優(yōu)化與改善，隨之成功率也大大提高，該新農(nóng)藥創(chuàng)新策略不僅僅適宜于先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)，更可發(fā)明具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新產(chǎn)品。

嘧啶胺類(lèi)化合物有可能是繼三唑類(lèi)殺菌劑、甲氧基丙烯酸酯類(lèi)殺菌劑、酰胺類(lèi)殺菌劑（SDHI）之后又一重要的殺菌劑類(lèi)別，未來(lái)3-5年市場(chǎng)將會(huì)驗(yàn)證這類(lèi)化合物的表現(xiàn)。

（摘自《世界農(nóng)化網(wǎng)》）