通竅化栓湯對(duì)缺血性腦卒中患者生活質(zhì)量的影響及機(jī)制的探析

蔡 靜 朱廣旗

(1 天津中醫(yī)藥大學(xué),天津,300193; 2 貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科,貴陽(yáng),550001)

通竅化栓湯對(duì)缺血性腦卒中患者生活質(zhì)量的影響及機(jī)制的探析

蔡 靜1，2朱廣旗1

(1 天津中醫(yī)藥大學(xué),天津,300193; 2 貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科,貴陽(yáng),550001)

目的:觀察通竅化栓湯用于提高缺血性腦卒中患者生活質(zhì)量的臨床療效以及對(duì)相關(guān)細(xì)胞因子的影響。方法:選取2012年3月至2013年7月貴陽(yáng)中醫(yī)一附院中醫(yī)內(nèi)科收治的缺血性腦卒中患者70例,采用隨機(jī)數(shù)字表法將分為治療組(通竅化栓湯+現(xiàn)代康復(fù)訓(xùn)練)35例及對(duì)照組(現(xiàn)代康復(fù)訓(xùn)練)35例。治療結(jié)束后比較2組視覺(jué)模擬(VAS)疼痛評(píng)分、血液流變學(xué)、臨床總有效率以及Bcl-2、Bax與caspase-3蛋白水平表達(dá)的變化。結(jié)果:1)2組患者經(jīng)過(guò)4個(gè)療程的治療2組患者疼痛評(píng)分及臨床癥狀評(píng)分均有明顯下降,與治療前比較，P<0.05,其中治療組改善的趨勢(shì)較對(duì)照組明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2)比較2組血液流變學(xué)指標(biāo)比較顯示:2組治療后Vs、Vd及Vd均高于治療前,而治療組升高較對(duì)照組明顯(P<0.05);3)對(duì)分子生物學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果顯示通竅化栓湯聯(lián)合現(xiàn)代康復(fù)訓(xùn)練更可上調(diào)外周血Bcl-2濃度,下降Bax、caspase-3表達(dá)水平,與治療組比較，P<0.05。結(jié)論:通竅化栓湯能夠有效提高了生活質(zhì)量,為臨床同類治療開拓思路。同時(shí)通竅化栓湯發(fā)揮作用可能參與Bcl-2、Bax與caspase-3細(xì)胞因子的調(diào)控作用相關(guān)。

缺血性腦卒中;生活質(zhì)量;細(xì)胞因子;通竅化栓湯

缺血中風(fēng)是目前臨床常見(jiàn)的疾病,該病并非單一因素作用而成,其發(fā)生發(fā)展與機(jī)體多條生物分子信號(hào)通路關(guān)系密切,而信號(hào)通路目前備受關(guān)注,被視為腦血管疾病研究的前沿領(lǐng)域,腦細(xì)胞的增殖與凋亡是目前研究較為透徹的內(nèi)容,而其中Bcl-2、Bax與caspase-3蛋白是熱門話題[1]。目前臨床認(rèn)為中醫(yī)藥是治療腦血管疾病后遺癥的有效措施,20世紀(jì)初,英國(guó)研究人員Jubb RW等進(jìn)行的一項(xiàng)多中心大樣本的臨床調(diào)查中證實(shí)中醫(yī)藥可有效改善關(guān)節(jié)活動(dòng)度[2]。同時(shí)美國(guó)研究人員Suarez-Almazor ME也認(rèn)為根據(jù)腦卒中患者具體功能障礙適當(dāng)選擇不同類別的中醫(yī)手段可產(chǎn)生理想的療效。本團(tuán)隊(duì)在多年臨床中發(fā)現(xiàn)通竅化栓湯可有效提高缺血中風(fēng)患者的日常生活能力,但目前尚未有文獻(xiàn)報(bào)道其作用機(jī)理,我們?cè)O(shè)想:通竅化栓湯治療缺血腦卒中是否通過(guò)Bcl-2、Bax與caspase-3蛋白進(jìn)行橋接？我們進(jìn)行觀察分析總結(jié),現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月至2013年7月貴陽(yáng)中醫(yī)一附院中醫(yī)內(nèi)科收治的缺血性腦卒中患者70例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組35例,其中男19例,女16例,年齡44～75歲,平均年齡(54.7±6.24)歲;對(duì)照組35例,其中男18例,女17例,年齡45～74歲,平均年齡(53.9±6.86)歲。2組患者在年齡、性別、病種等一般情況方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)學(xué)會(huì)制定的《中國(guó)腦血管病防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)年齡75歲以下。2)腦卒中患者伴肢體功能障礙癥狀。3)病程為6個(gè)月內(nèi)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)因嚴(yán)重骨骼病變引起的疼痛。2)急性期病情不穩(wěn)定患者或危重患者。3)肢體疼痛屬于風(fēng)濕性疾病。4)皮膚損傷早期、潰瘍、炎性反應(yīng)、水皰及有感染性病灶等。5)合并有嚴(yán)重的心、肝、肺、腎等重要器官疾病者。

1.5 治療方法 2組患者均接受血常規(guī),肝腎功能,凝血四項(xiàng)等項(xiàng)目檢測(cè)。根據(jù)個(gè)體情況,給予調(diào)節(jié)血壓、降脂、降糖、脫水、腦保護(hù)、抗栓、抗凝等常規(guī)治療。2組均采取康復(fù)訓(xùn)練:加強(qiáng)患肢功能鍛煉,對(duì)患肢出現(xiàn)水腫或疼痛時(shí),進(jìn)行按摩、抬高患肢,改善微循環(huán),減輕水腫,保持正確體位。并且加強(qiáng)患肢功能恢復(fù),鍛煉患肢活動(dòng)度及生活活動(dòng)能力。1次/d,40 min/次,共14 d。治療組在康復(fù)訓(xùn)練基礎(chǔ)上,加用通竅化栓湯口服。組成:大血藤15 g、見(jiàn)血飛15 g、水蛭6 g、血三七12 g、金毛狗脊12 g、水菖蒲10 g、天麻10 g,湯劑由本院制室煎藥室統(tǒng)一煎制,將每煎300 mL,100 mL/次口服,不能口服者采用鼻飼灌服,3次/d。2組均以14 d為1個(gè)療程,共4個(gè)療程。

1.6 Bcl-2、Bax與caspase-3蛋白檢測(cè)方法 囑2組患者前日晚10時(shí)開始禁食,次日清晨無(wú)菌條件下抽取肘靜脈血5 mL,置于無(wú)肝素包被的真空管中,送至檢驗(yàn)科,在4 ℃、3 000 r/min條件下以離心10 min,抽取上清液,置于-80 ℃冰箱中備用。Bcl-2、Bax與caspase-3的ELISA試劑盒均購(gòu)買自廣州達(dá)安基因股份有限公司。所有操作過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療結(jié)束后比較2組視覺(jué)模擬(VAS)疼痛評(píng)分、Fugl-Meyer、Barthel指數(shù)評(píng)分以及Bcl-2、Bax與caspase-3蛋白的表達(dá)變化。

2 結(jié)果

2.1 2組患者在VAS、Fugl-Meyer、Barthel指數(shù)評(píng)分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),治療組優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1 2組隨訪結(jié)束后VAS、FMA、MBI評(píng)分的對(duì)比

注:與治療前比較*P<0.05;與對(duì)照組比較，△P<0.05。

表2 2組血流動(dòng)力學(xué)的變化情況比較(cm/s)

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05;與治療前比較△P<0.05。

2.2 2組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 2組治療后Vs、Vd及Vd均高于治療前,而治療組升高較對(duì)照組明顯(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 對(duì)分子生物學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè) 結(jié)果顯示通竅化栓湯聯(lián)合現(xiàn)代康復(fù)訓(xùn)練更可上調(diào)外周血Bcl-2濃度,下降Bax、caspase-3表達(dá)水平,與治療組比較P<0.05。見(jiàn)下圖1～3。

3 討論

缺血性腦卒中導(dǎo)致的肢體運(yùn)動(dòng)功能障礙屬于中醫(yī)“痹證”“痿證”等范疇,病因與氣虛血瘀、痰瘀阻絡(luò)或肝腎陰虛關(guān)系密切?！鹅`樞·根結(jié)》一書中提到:“用藥之要,在于知調(diào),調(diào)陰與陽(yáng),精氣乃光,合形于氣,使神內(nèi)藏”,提出中醫(yī)藥可通過(guò)調(diào)節(jié)氣血、通暢經(jīng)絡(luò)而實(shí)現(xiàn)提高肢體活動(dòng)能力的觀點(diǎn)。在現(xiàn)代生理病理學(xué)研究中發(fā)現(xiàn),中藥確可通過(guò)重新平衡腦卒中患者的功能狀態(tài),改善循環(huán)系統(tǒng),促進(jìn)代謝產(chǎn)物的排出,另一方面中藥還可彈性避讓和維持正常神經(jīng)傳導(dǎo)功能,使腦卒中后處于抑制狀態(tài)的神經(jīng)功能得以復(fù)蘇[3-6]。

圖1 2組Bcl-2比較

圖2 2組Bax比較

圖3 2組Caspase-3比較

注：與治療前比較*P<0.05;與對(duì)照組比較#P<0.05。

通竅化栓湯是貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院朱廣旗教授根據(jù)苗族地區(qū)治療中風(fēng)的經(jīng)驗(yàn),經(jīng)自身長(zhǎng)期臨床實(shí)踐,形成治療中風(fēng)病有效的苗藥組方。苗醫(yī)藥對(duì)本病主要以通氣散血,祛除風(fēng)毒為主,與中醫(yī)治療中風(fēng)病的治法相一致。本方主治功能的核心是祛風(fēng),祛痰,祛瘀,組方論治合理,與中醫(yī)辨證論治原則相一致。通竅化栓湯由大血藤(那嗄青)、見(jiàn)血飛(嘎龔布梭學(xué)嘎八)、血三七(加松略確)、水蛭(崗嶺)、水菖蒲(加保翁)、天麻(洋芋有)、金毛狗脊(窩有加溜)組成,括號(hào)內(nèi)為該藥苗藥名稱。方中主藥大血藤,為苗藥“四大血”之一,其性為藤行通絡(luò)、中空通氣、色紅入血、較少香味、味澀性斂,具有活血祛風(fēng)、清熱解毒、祛風(fēng)除濕等作用。另外,有文獻(xiàn)報(bào)道,大血藤還有直接擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈的作用,內(nèi)含有木質(zhì)素具有較強(qiáng)的抗氧化作用,多糖具有抗氧化,清除自由基作用[7]。有研究表明,其具有鎮(zhèn)靜、耐缺氧、抗氧化、抗輻射、抗菌和抗癌作用[8]。見(jiàn)血飛,亦為苗藥“四大血”之一,具有祛風(fēng)通絡(luò),散瘀定痛之效;其水提物對(duì)血管有直接擴(kuò)張作用,抑制鈣內(nèi)流,具有鈣拮抗劑之效[9]。大血藤、見(jiàn)血飛兩者同為君藥。血三七為雙子葉植物藥菊科植物血當(dāng)歸的全草,具有活血消腫和止咳化痰的功效。近年來(lái)有研究顯示,血三七可有效治療腦動(dòng)脈粥樣硬化癥[10]血三七有效成分主要是酚酸類和黃酮。這些物質(zhì)具有一定的抗氧化活性,又因動(dòng)脈粥樣硬化癥與體內(nèi)氧自由基密切相關(guān),因此可以說(shuō)血三七在治療動(dòng)脈粥樣硬化等疾病方面的療效可能與這些成分有關(guān)[11]。另外血三七含有蒽醌衍生物有降脂,改善微循環(huán),抗氧化、消除自由基,減輕腦水腫,降低顱內(nèi)壓等作用[12]。中醫(yī)歷來(lái)有“介類潛陽(yáng)”“蟲類搜風(fēng)”之說(shuō),認(rèn)為蟲類藥有搜風(fēng)通絡(luò)之功效,本方中水蛭能破血,逐瘀,通經(jīng),臨床運(yùn)用水蛭防治腦出血和腦血栓形成,用于治療腦中風(fēng)、冠心病、糖尿病腎病等均有較好的效果。有研究表明:其具有抗凝、抗血栓形成作用[13]。水蛭素具有抗血栓效應(yīng)主要由于其可結(jié)合血漿中凝血酶,與此同時(shí)又可中和一類與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶,故可抗栓。血三七、水蛭兩者亦為臣藥,兩者何用散血破積力更著。水菖蒲具有化痰通竅,利濕健脾之功效。諸藥合用共湊活血化瘀、祛風(fēng)通絡(luò)、化痰開竅之功。

本研究結(jié)果顯示通竅化栓湯可明顯改善缺血性腦卒中患者的血液流變學(xué)指標(biāo),這與方中活血藥可改善血液循環(huán)的觀點(diǎn)相吻合,說(shuō)明該類型藥物可改善血液的黏稠度、凝固性及細(xì)胞聚集性,具有理想的抗栓作用,此外,還可通過(guò)擴(kuò)張外周血管,改善缺血腦組織局部血流,增加腦組織的供血量。在結(jié)果統(tǒng)計(jì)后我們發(fā)現(xiàn)治療組患者VAS、Fugl-Meyer、Barthel指數(shù)評(píng)分的改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組,這說(shuō)明通竅化栓湯可通過(guò)降低患者的字體疼痛而明顯提高患者的生活質(zhì)量。缺血性腦卒中發(fā)生時(shí)機(jī)體可產(chǎn)生多種毒素堆積,從而導(dǎo)致腦細(xì)胞的死亡,而Bcl-2可逆轉(zhuǎn)此類病理過(guò)程,抑制腦細(xì)胞的凋亡。Bax作為一類重要的促凋亡因子,其與Bcl-2共同調(diào)控細(xì)胞的正常凋亡過(guò)程,正常生理狀態(tài)下,Bcl-2及Bax濃度保持動(dòng)態(tài)平衡,而這種動(dòng)態(tài)評(píng)分在腦卒中發(fā)生時(shí)可被破壞,Bcl-2與Bax的濃度變化直接影響腦細(xì)胞對(duì)凋亡的應(yīng)答趨勢(shì)。在進(jìn)一步的作用機(jī)理研究中我們對(duì)治療前后Bcl-2、Bax及caspase-3濃度進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果顯示2組患者治療后Bcl-2濃度均較治療前升高,而Bax、caspase-3較治療前升高,這說(shuō)明經(jīng)過(guò)一定手段的干預(yù)后缺血性腦卒中患者外周血Bcl-2、Bax及caspase-3蛋白水平的確發(fā)生了變化,而接受通竅化栓湯的治療組患者變化的幅度明顯大于對(duì)照組,這說(shuō)明通竅化栓湯有明顯的抑制腦細(xì)胞凋亡的效應(yīng),修復(fù)了受損的腦神經(jīng)元細(xì)胞。caspase-3因子亦與細(xì)胞凋亡關(guān)系密切,無(wú)活性是caspase-3存在于細(xì)胞質(zhì)的正常模式,細(xì)胞凋亡早期caspase-3被激活,濃度明顯升高,而在細(xì)胞凋亡的中期及晚期其水平則逐漸下降,caspase-3在參與細(xì)胞凋亡環(huán)節(jié)中逐漸發(fā)生酶解作用,最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡,我們結(jié)果顯示缺血性腦卒中患者經(jīng)過(guò)治療后caspase-3濃度均有所下降,這說(shuō)明了臨床干預(yù)措施可通過(guò)抑制caspase-3而抑制腦細(xì)胞的過(guò)度凋亡,而通竅化栓湯可進(jìn)一步抑制腦細(xì)胞凋亡?？梢?jiàn),通竅化栓湯可明顯改善缺血性腦卒中患者的日常生活能力,其作用機(jī)制可能于抑制腦細(xì)胞凋亡有關(guān),我們認(rèn)為通竅化栓湯可成為提高腦卒中后功能障礙的研究靶向。

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(2016-07-11收稿 責(zé)任編輯：王明)

Tongqiao Huashuan Decoction′s Effect on Ischemic Stroke Patients′ Quality of Life and Its Mechanisms

Cai Jing1，2， Zhu Guangqi1

(1TianjinUniversityofChinesemedicine,Tianjing300193,China; 2GuiyangfirstaffiliatedhospitaloftraditionalChinesemedicine，Guiyang550001,China)

Objective:To observe the Tongqiao Huashuan Decoction′s effect on blood circulation and quality of life related cytokines in patients with ischemic stroke.Methods:A total of 70 patients in Guiyang first affiliated hospital of traditional Chinese medicine from March 2012 to July 2013 with ischemic stroke were divided into two groups by random number table，35 cases in observation group (treated with Tongqiao Huashuan Decoction and modern rehabilitation) and 35 cases in control group (modern rehabilitation).The visual analog (VAS) pain score，rheology，clinical total efficiency and Bcl-2，Bax and caspase-3 protein expression levels were compared between the two groups after treatment.Results:1) After treatment，VAS scores，clinical improvement rates in two groups showed statistically significant differences (P<0.05)，the observation group had significantly better results than the control group;2) After treatment，blood flow velocity (Vs)，mean blood flow velocity (Vd),diastolic velocity (Vm) increased significantly (P<0.05)，the magnitude of the observation group increased significantly than the control group (P<0.05); 3) After the plasma treatment，the Bcl-2 expression increased significantly compared with the control group，while the plasma Bax and caspase-3 expression levels decreased，the treatment group had significantly different results compared with the control group (P<0.05).Conclusion:Tongqiao Huashuan Decoction can effectively improve the quality of life，which provides new ideas for the clinical treatment of the disease.Tongqiao Huashuan Decoction′s mechanism may be involved in the regulation of Bcl-2，Bax and caspase-3 cytokines.

Ischemic stroke; Quality of life; Cytokines; Tongqiao Huashuan Decoction

貴州省科學(xué)技術(shù)廳支撐承擔(dān)科研項(xiàng)目(編號(hào):20125024)

蔡靜(1983.04—),女,在職博士,主治醫(yī)師,研究方向:中醫(yī)內(nèi)科偏頭痛,中風(fēng)臨床治療,E-mail:mlyixue@163.com

朱廣旗(1968.09—),男,博士,教授,博士研究生導(dǎo)師,研究方向:中醫(yī)內(nèi)科臨床,E-mail:chenmin032@126.com

R255.2

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.01.021