瑞巴派特三聯(lián)療法用于胃潰瘍伴胃出血的臨床觀察

朱晨宇，楊振華（三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院/宜昌市中心人民醫(yī)院胃腸外科，湖北宜昌 443000）

瑞巴派特三聯(lián)療法用于胃潰瘍伴胃出血的臨床觀察

朱晨宇＊，楊振華#（三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院/宜昌市中心人民醫(yī)院胃腸外科，湖北宜昌 443000）

目的：觀察瑞巴派特三聯(lián)療法用于胃潰瘍伴胃出血的療效和安全性。方法：130例胃潰瘍伴胃出血患者隨機(jī)分為對照組（65例）和觀察組（65例）。對照組患者給予奧美拉唑腸溶膠囊20 mg，口服，每日2次+鋁碳酸鎂片500 mg，口服，每日1次；觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予瑞巴派特片0.1 g，口服，每日3次。兩組療程均為12周。觀察兩組患者的臨床療效，噯氣、腹痛、腹脹、嘔血/便血緩解時間，治療前后臨床癥狀評分，再出血發(fā)生情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者近期總有效率顯著高于對照組，臨床癥狀與體征緩解時間均顯著短于對照組，再出血發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者臨床癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者臨床癥狀評分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：瑞巴派特三聯(lián)療法用于胃潰瘍伴胃出血的近期療效顯著，可有效改善患者的消化道癥狀，降低再出血發(fā)生風(fēng)險，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

瑞巴派特；奧美拉唑；鋁碳酸鎂；胃潰瘍；胃出血；療效；安全性

胃潰瘍是消化系統(tǒng)常見病與多發(fā)病之一，幽門螺桿菌感染、飲食、胃酸分泌異常、應(yīng)激及遺傳因素在其發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[1]。胃出血為胃潰瘍的主要并發(fā)癥類型之一，患者多表現(xiàn)為噯氣、腹痛、腹脹、嘔血及便血等，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)穿孔，威脅患者生命安全[2]。目前，臨床治療胃潰瘍伴胃出血推薦采用藥物保守治療方案，但傳統(tǒng)質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合胃黏膜保護(hù)劑的近期療效欠佳，再出血發(fā)生率較高，無法滿足臨床需要[3]。因此，如何有效緩解胃潰瘍伴胃出血患者的臨床癥狀與體征，加快病情康復(fù)進(jìn)程，降低再出血發(fā)生率已成為臨床研究的重點(diǎn)。瑞巴派特為新型抗?jié)儾⌒滤帲陙硪驯蛔C實(shí)在加快胃黏膜修復(fù)進(jìn)程和改善胃部屏障功能方面效果確切，但有關(guān)其用于胃潰瘍伴胃出血方面的研究仍較為缺乏[4]。為此，在本研究中筆者觀察了瑞巴派特三聯(lián)療法用于胃潰瘍伴胃出血的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2013年2月－2016年2月我院收治的130例胃潰瘍伴胃出血患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組（65例）和觀察組（65例）。對照組男性41例，女性24例；年齡30～58歲，平均年齡為（45.61±5.83）歲；潰瘍病程1～13年，平均病程為（5.74±1.22）年；潰瘍直徑0.5～1.6 cm，平均直徑為（0.98±0.24）cm。觀察組男性43例，女性22例；年齡28～58歲，平均年齡為（45.52± 5.85）歲；潰瘍病程1～12年，平均病程為（5.67±1.25）年；潰瘍直徑0.5～1.7 cm，平均直徑為（1.02±0.27）cm。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，所有患者或其家屬均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中華胃腸病學(xué)》中關(guān)于胃潰瘍的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②首次出現(xiàn)嘔血/便血癥狀；③潰瘍直徑＜2.0 cm。排除標(biāo)準(zhǔn)：①胃底或食管靜脈曲張；②胃癌；③有胃腸道手術(shù)史；④酗酒；⑤嚴(yán)重肝、腎功能障礙；⑥對本研究所用藥物過敏；⑦妊娠期或哺乳期婦女；⑧臨床資料不全。

1.3 治療方法

對照組患者給予奧美拉唑腸溶膠囊（海南海靈化學(xué)制藥有限公司，規(guī)格：20 mg/粒，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10920092）20 mg，口服，每日2次+鋁碳酸鎂片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格：500 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20013410）500 mg，口服，每日1次；觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予瑞巴派特片（浙江大冢制藥有限公司，規(guī)格：0.1 g/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020541）0.1 g，口服，每日3次。兩組療程均為12周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者噯氣、腹痛、腹脹、嘔血/便血緩解時間，治療前后臨床癥狀評分，再出血發(fā)生情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)見表1。

表1 臨床癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)Tab 1 Clinical symptom score criteria

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：嘔血/便血癥狀基本消失，胃鏡可見潰瘍病灶完全愈合；顯效：嘔血/便血癥狀明顯減輕，胃鏡下潰瘍病灶面積較治療前縮?。?5%；有效：嘔血/便血癥狀有所減輕，胃鏡下潰瘍病灶面積較治療前縮?。?0%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[6]?？傆行剩剑ㄖ斡龜?shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期臨床療效比較

觀察組患者近期總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者近期臨床療效比較（例）Tab 2 Comparison of short-term clinical efficacy between 2 groups（case）

2.2 兩組患者臨床癥狀與體征緩解時間比較

觀察組患者臨床癥狀與體征緩解時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者臨床癥狀與體征緩解時間比較（±s，d）Tab 3 Comparison of the remission time of clinical symptoms and signs between 2 groups（±s，d）

表3 兩組患者臨床癥狀與體征緩解時間比較（±s，d）Tab 3 Comparison of the remission time of clinical symptoms and signs between 2 groups（±s，d）

注：與對照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

組別對照組觀察組嘔血/便血3.31±0.84 2.65±0.53＊n 65 65噯氣4.56±0.92 3.10±0.75＊腹痛5.06±1.48 3.89±1.04＊腹脹6.78±1.51 5.20±1.17＊

2.3 兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較

治療前，兩組患者臨床癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者臨床癥狀評分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較（±s，分）Tab 4 Comparison of the scores of clinical symptoms and signs between 2 groups before and after treatment（±s，score）

表4 兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較（±s，分）Tab 4 Comparison of the scores of clinical symptoms and signs between 2 groups before and after treatment（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后7.11±1.60＊3.32±0.78＊#組別對照組觀察組n 65 65治療前10.54±2.28 10.60±2.31

2.4 兩組患者再出血發(fā)生率比較

對照組患者有8例出現(xiàn)再出血，再出血發(fā)生率為12.31%；觀察組患者有1例出現(xiàn)再出血，再出血發(fā)生率為1.54%；觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.5 不良反應(yīng)

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表5。

3 討論

胃潰瘍具有發(fā)病率高、反復(fù)遷延及惡變風(fēng)險高等特點(diǎn)，已成為導(dǎo)致日常生活質(zhì)量下降的消化系統(tǒng)疾病[7]?；颊咴诓∏槌掷m(xù)進(jìn)展中極易出現(xiàn)胃出血癥狀，如不及時控制可能誘發(fā)低血容量性休克、穿孔，死亡風(fēng)險極高。已有研究證實(shí)，胃潰瘍發(fā)病機(jī)制主要由侵襲和防御兩方面因素相互作用導(dǎo)致，其中病原菌感染、胃酸過量分泌及服用藥物對于胃黏膜損傷屬于侵襲因素，而胃黏膜屏障為防御因素；在侵襲因素強(qiáng)于防御因素時可導(dǎo)致胃潰瘍發(fā)生；因此，胃潰瘍伴胃出血治療的關(guān)鍵在于有效抑制胃酸分泌，提高胃黏膜保護(hù)功能[8]。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例）Tab 5 Comparison of the incidence of adverse reactions between 2 groups（case）

奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，其因抑酸效果佳、起效快及毒副作用小等特點(diǎn)而被臨床廣泛用于治療消化性潰瘍[9]，其主要作用機(jī)制為抑制H+-K+-ATP酶活性，降低胃壁細(xì)胞對H+轉(zhuǎn)運(yùn)水平，從而發(fā)揮高效胃酸合成分泌抑制作用[10]。鋁碳酸鎂是臨床應(yīng)用較為廣泛的制酸類胃黏膜保護(hù)劑，其通過以晶格網(wǎng)格結(jié)構(gòu)覆蓋于潰瘍面，有效阻滯胃酸及其他侵襲因素對創(chuàng)面的損傷；此外，該藥還能刺激胃黏膜糖脂質(zhì)中間體合成，增加黏液中磷脂水平，進(jìn)而有效降低胃液內(nèi)膽酸濃度[11]。但有臨床研究顯示，質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合鋁碳酸鎂治療胃潰瘍特別是合并胃出血者個體療效差異較大，易反復(fù)發(fā)作[12]。

瑞巴派持為新型多靶點(diǎn)胃黏膜保護(hù)劑，其能有效提高血管生成素合成水平，加快胃上皮細(xì)胞增殖速率，并對胃黏膜微小血管內(nèi)皮細(xì)胞生長發(fā)揮直接刺激作用；同時，還可通過提高表皮生長因子及其受體表達(dá)水平，激活環(huán)氧化酶-絲裂原激活蛋白激酶途徑，進(jìn)而顯著提高內(nèi)源性前列腺素合成水平，增加胃黏膜血流灌注量和黏液糖蛋白復(fù)合物分泌量；其在清除氧自由基，降低局部炎癥反應(yīng)水平方面的作用亦被證實(shí)[13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者近期總有效率顯著高于對照組，臨床癥狀與體征緩解時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，兩組患者臨床癥狀評分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。這提示，瑞巴派特三聯(lián)療法用于胃潰瘍伴胃出血的療效顯著，可有效改善患者的消化道癥狀。觀察組患者再出血發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這證實(shí)，瑞巴派特三聯(lián)療法可降低再出血發(fā)生率，這可能與瑞巴派特可改善胃黏膜屏障功能，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)有關(guān)。已有研究顯示，多種保護(hù)效應(yīng)共同作用相較于傳統(tǒng)胃黏膜保護(hù)劑，在促進(jìn)胃黏膜屏障功能恢復(fù)方面優(yōu)勢更為明顯[14]。安全性方面，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這說明，瑞巴派特三聯(lián)療法并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，瑞巴派特三聯(lián)療法用于胃潰瘍伴胃出血的近期療效顯著，可有效改善患者的消化道癥狀，降低再出血發(fā)生風(fēng)險，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。由于本研究納入的樣本量較小、隨訪時間短，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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（編輯：陳 宏）

Clinical Observation of Rebamipide Triple Therapy in the Treatment of Gastric Ulcer with Bleeding

ZHU Chenyu，YANG Zhenhua（Dept.of Gastrointestinal Surgery，the First College of Clinical Medical Science，There Gorges University/Yichang Central People’s Hospital，Hubei Yichang 443000，China）

OBJECTIVE：To observe the efficacy and safety of rebamipide triple therapy in the treatment of gastric ulcer with bleeding.METHODS：130 patients with gastric ulcer with bleeding were randomly divided into control group（65 cases）and observation group（65 cases）.Control group received Omeprazole enteric-coated capsule 20 mg，orally，twice a day+Aluminum magnesium carbonate tablet 500 mg，orally，once a day；observation group was additionally received Rebamipide tablet 0.1 g，orally，3 times a day.They were treated for 12 weeks.Clinical efficacy，remission time of belching，abdominal pain，bloating，hematemesis /hematochezia，clinical symptom score before and after treatment，rebleeding and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：The total effective rate in observation group was significantly higher than control group，remission time of symptoms and signs were significantly shorter than control group，the incidence of rebleeding was significantly lower than control group，with statistical significances（P＜0.05）.Before treatment，there was no significant difference in the clinical symptom score（P＞0.05）.After treatment，the clinical symptom scores in 2 groups were significantly lower than before，and observation group was lower than control group，with statistical significances（P＜0.05）.And there was no significant difference in the incidence of adverse reactions（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Rebamipide triple therapy shows obvious short-term efficacy in the treatment of gastric ulcer with bleeding，which can effectively improve patients’gastrointestinal symptoms，reduce rebleeding risk，and does not increase the incidence of adverse reactions.

Rebamipide；Omeprazole；Aluminum magnesium carbonate；Gastric ulcer；Gastric bleeding；Efficacy；Safety

R573.1

A

1001-0408（2017）06-0766-04

2016-06-28

2016-12-21）

＊副主任醫(yī)師。研究方向：胃腸外科。E-mail：869195836@qq. com

#通信作者：主任醫(yī)師。研究方向：胃腸外科。電話：0717-6488451

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.06.13