溫膽湯加減治療痰熱型圍絕經(jīng)期失眠32例臨床觀察

張良，劉莉

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150001; 2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

溫膽湯加減治療痰熱型圍絕經(jīng)期失眠32例臨床觀察

張良1，劉莉2*

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150001; 2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

目的:觀察加味溫膽湯治療女性圍絕經(jīng)期失眠的臨床療效。方法:符合納入標(biāo)準(zhǔn)的62例患者隨機(jī)分為兩組，治療組32例，對(duì)照組30例。治療組服用加味溫膽湯加減，對(duì)照組睡前服用艾司唑侖、谷維素，兩組療程均為14天。觀察治療前后兩組患者臨床療效及圍絕期癥狀改善情況。結(jié)果:兩組患者治療后失眠的臨床療效無(wú)顯著差異(P＞0.05);治療組圍絕經(jīng)期癥狀改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，說(shuō)明加味溫膽湯在改善圍絕經(jīng)期失眠患者癥狀方面療效明顯。結(jié)論:溫膽湯治療女性圍絕經(jīng)期失眠確有療效，可很好地改善患者的生活質(zhì)量。

圍絕經(jīng)期;失眠溫膽湯;失眠

圍絕經(jīng)期綜合征又稱更年期綜合征(MPS)，指婦女處于絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素波動(dòng)或減少所致的一系列以自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主;可伴有神經(jīng)心理癥狀的一組癥候群。中醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中并無(wú)本病名的文獻(xiàn)記載，但據(jù)患者其臨床表現(xiàn)，可將本病歸屬范圍于“經(jīng)斷前后諸證”“失眠”“郁證”“臟躁”等病證中。而在圍絕經(jīng)期綜合征患者中，失眠是最常見(jiàn)，影響最嚴(yán)重的癥狀之一。長(zhǎng)期處于失眠狀態(tài)，嚴(yán)重影響患者情緒，并能誘發(fā)焦慮、強(qiáng)迫、抑郁等精神疾病，同時(shí)還會(huì)降低機(jī)體免疫力，嚴(yán)重危害患者的正常生活。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療失眠的藥物多為苯二氮卓類，但長(zhǎng)期使用具有依賴性和成癮性等不良反應(yīng)［1］。筆者在2012年9月—2014年9月期間，采用溫膽湯治療32例痰熱型圍絕經(jīng)期失眠患者，并設(shè)口服艾司唑侖30例作為對(duì)照，取得了較理想的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

62例痰熱型圍絕經(jīng)期失眠患者均來(lái)自2012年9月—2014年9月黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院門(mén)診患者。按就診次序隨機(jī)分為治療組32例，對(duì)照組30例。在整個(gè)觀察治療過(guò)程中，照組脫落1例。治療組32例，年齡(49.35±2.97)歲，病程(32±4)d。對(duì)照組29例，年齡(50.12±2.55)歲，程病(29±4)d。兩組患者用藥前癥狀經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》(CCMD-3)［2］制定。

1)年齡在45～55歲的婦女。2)主訴為失眠，難以入睡、多夢(mèng)、易醒;醒后難于入睡、醒后不適感、疲乏或日間困倦。3)對(duì)睡眠質(zhì)量、數(shù)量不滿，引起明顯的苦惱，或精神活力下降，或社會(huì)功能受損。4)上述睡眠障礙每周至少發(fā)生3次，并持續(xù)1個(gè)月以上。5)除失眠外，具有潮熱汗出、月經(jīng)紊亂等典型癥狀，或伴有煩躁不安、焦慮、心悸健忘、頭暈耳鳴等癥狀。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照1997年中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部制定頒發(fā)的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］和國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》判定證型，本研究患者均辨證為痰熱內(nèi)擾型。

1)主癥:潮熱盜汗、煩躁易怒、心悸失眠、五心煩熱、腰酸耳鳴、抑郁易哭;2)次癥:心煩懊惱、胸脘痞悶、痰多、頭暈?zāi)垦?、口?3)舌苔黃膩，脈滑數(shù)。以上主癥具備3項(xiàng)或以上，次癥具備2項(xiàng)或以上，參照舌脈即診斷為痰熱內(nèi)擾型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)年齡45～55歲的圍絕經(jīng)期女性患者;2)符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);3)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);4)治療前1周均未使用安眠藥。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，年齡在45歲以下或55歲以上者;2)原發(fā)性失眠及其他繼發(fā)性失眠者;3)患有嚴(yán)重心腦血管疾病者;4)患有子宮、卵巢腫瘤者;5)近3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)激素的患者;6)過(guò)敏體質(zhì)者;7)未按規(guī)定用藥者。

2 方法

2.1 治療方法

治療組服用溫膽湯加減方進(jìn)行治療。組方:枳殼10 g，竹茹15 g，法夏10 g，陳皮15 g，茯苓15g，合歡皮25 g，酸棗仁30 g，生姜10 g，大棗10 g，甘草5 g。兼血瘀者加丹參、當(dāng)歸、桃仁;兼氣滯者加香附、郁金、白蒺藜;兼陰虛內(nèi)熱者加知母、黃柏、生地黃;兼潮熱汗出者加五味子、浮小麥。

對(duì)照組口服艾司唑侖0.4 mg，谷維素20 mg，每日3次。7天為1個(gè)療程，1周后復(fù)診，服藥2個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行計(jì)算，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

3 療效標(biāo)準(zhǔn)及結(jié)果

3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

3.1.1 失眠療效觀察

參照《精神疾病治療效果標(biāo)準(zhǔn)修正草案》［4］制定。

痊愈:睡眠時(shí)間恢復(fù)正?；蛩邥r(shí)間在6 h以上，睡眠深，醒后精力充沛;顯效:睡眠明顯好轉(zhuǎn)，睡眠時(shí)間在3 h以上;有效:睡眠時(shí)間較治療前明顯增加，但不足3 h;無(wú)效:治療后失眠無(wú)改善。

3.1.2 圍絕經(jīng)期癥狀療效觀察

參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中絕經(jīng)前后諸癥的診斷依據(jù)、證候分類、療效評(píng)定［5］。

顯效:服藥15天后潮熱盜汗，煩躁易怒，心悸失眠，五心煩熱，腰酸耳鳴，抑郁易哭等癥狀明顯減輕，甚至消失;有效:治療后上述癥狀部分減輕或有所好轉(zhuǎn);無(wú)效:治療后上述癥狀均無(wú)明顯變化。

3.2 結(jié)果 見(jiàn)表1～2。

表1 兩組患者失眠癥狀治療效果及療效比較［n(%)］

表2 兩組患者圍絕經(jīng)期癥狀治療效果及療效比較［n(%)］

3.3 兩組不良反應(yīng)比較

治療過(guò)程中，治療組無(wú)明顯不良反應(yīng)，對(duì)照組口干口苦9例，頭暈5例、明顯心悸胸悶4例、頭痛2例，對(duì)照組有1例因恐懼對(duì)安定產(chǎn)生依賴性服藥1周后停止治療。

4 討論

失眠是常見(jiàn)的臨床癥狀，由情志、飲食、年老體弱等因素患者可出現(xiàn)入睡困難、或睡后易醒、及醒后(不)難于入睡之情況，致使患者主要表現(xiàn)在睡眠時(shí)間減少或質(zhì)量下降，有嚴(yán)重的患者還徹夜不眠?；颊卟荒芟?，恢復(fù)體力，長(zhǎng)期失眠易引起心煩易亂、疲乏無(wú)力，甚至以頭痛、多夢(mèng)、多汗、記憶力減退，還可引起一系列臨床癥狀，并誘發(fā)一些心身性疾病。中醫(yī)學(xué)稱本病為“不寐”“不得臥”“不得臥”“目不冥”等。

本病的發(fā)病機(jī)制雖然復(fù)雜，但病因多為情志不遂，飲食失節(jié)、勞倦過(guò)度等為主［6-8］。其病機(jī)總歸為:臟腑功能陰陽(yáng)失調(diào)及氣血失和，致使致心神不寧。病性無(wú)非虛實(shí)兩端。當(dāng)今快節(jié)奏的社會(huì)生活，來(lái)自于社會(huì)、生活、學(xué)習(xí)的使人們長(zhǎng)期處于緊張情緒中，加大精神壓力致使一些人憂郁思慮氣結(jié)，日久傷及脾土，脾土虛弱不能化濕，濕痰中生，加之平素恣食肥甘醇酒厚味之品，導(dǎo)致宿食停滯釀成痰熱，火熾痰郁，痰熱阻遏心竅，擾動(dòng)心神而致心神不寧，神不安則臥不安。

溫膽湯出自南宋陳無(wú)擇的《三因極一病證方論》，原為膽胃不和，痰熱內(nèi)擾之證而設(shè)，是治療痰證的優(yōu)良方劑［9-11］。《景岳全書(shū)·不寐》載曰:“痰火擾亂，心神不寧，思慮過(guò)傷，火熾痰郁而致不眠者多矣。”故凡痰火郁滯，氣血郁結(jié)而致的失眠癥均可運(yùn)用化裁加減，在“異病同治”指導(dǎo)思想下，后世醫(yī)家經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐，溫膽湯得到廣泛的應(yīng)用，凡“膽郁痰熱”所致之神經(jīng)系統(tǒng)疾病，內(nèi)科、外科、兒科、婦科等均有應(yīng)用。

失眠是圍絕經(jīng)期婦女最常見(jiàn)的臨床癥狀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量?！端貑?wèn)·上古天真論》記載:“七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無(wú)子也”。女性處于圍絕經(jīng)期后，陽(yáng)明胃脈隨之衰弱，臟腑功能失調(diào)，膽木清凈之氣也將受到影響。又《素問(wèn)·六節(jié)臟象論》云:“凡十一藏取決于膽也”，若少陽(yáng)之氣失于調(diào)暢，膽氣郁滯，則痰濁變生，痰瘀互結(jié)，郁久化熱，內(nèi)擾膽經(jīng)而致失眠。溫膽湯方中半夏除濕化痰，竹茹清化痰熱，茯苓健脾安神，枳實(shí)以破結(jié)，陳皮利氣，甘草和中養(yǎng)心，合而則熱除痰清而膽自寧，使氣血調(diào)和，臟腑條達(dá)，神安則失眠自愈。結(jié)合現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)研究，溫膽湯對(duì)神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的影響總體來(lái)說(shuō):半夏具有中樞性鎮(zhèn)吐、鎮(zhèn)咳作用同具有催眠、鎮(zhèn)靜作用;半夏煎劑對(duì)腎上腺皮質(zhì)有輕度的刺激作用，從而使血中皮質(zhì)酮水平升高。枳實(shí)醋酸乙酯提取物具有鎮(zhèn)痛作用，能協(xié)同巴比妥鈉抑制中樞而有鎮(zhèn)靜作用及退熱作用。茯苓鎮(zhèn)靜同時(shí)其水浸劑口服可現(xiàn)暫時(shí)性血糖升高而后下降作用。甘草中所含總黃酮對(duì)大腦缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用，甘草酸可提高缺血再灌注損傷大腦線粒體ATP酶、乳酸脫氫酶活性，減輕腦水腫;還能興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸，增強(qiáng)機(jī)體的調(diào)節(jié)能力。生姜及生姜油、姜辣醇、姜辣烯酮?jiǎng)t具有顯著的解熱鎮(zhèn)痛作用。大棗也具有催眠及增強(qiáng)睡眠的作用。綜上研究表明，溫膽湯具有鎮(zhèn)靜，抗焦慮作用是通過(guò)中樞性肌松弛作用來(lái)協(xié)調(diào)大腦興奮和抑制過(guò)程，從而起鎮(zhèn)靜催眠作用，調(diào)整神經(jīng)內(nèi)分泌、調(diào)整自主神經(jīng)功能達(dá)到緩解、改善癥狀的效果［12-14］。

通過(guò)查閱相關(guān)文獻(xiàn)及本臨床觀察的研究來(lái)看溫膽湯加減與艾司唑侖的優(yōu)勢(shì)比較［15-17］:現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多善用艾司唑侖多治療焦慮、失眠亦用于緊張、恐懼及抗癲癇和抗驚厥。但其不良反應(yīng)常見(jiàn)口干、嗜睡、頭昏、乏力、共濟(jì)失調(diào)、震顫等。若長(zhǎng)期或大劑量服用后必見(jiàn)較強(qiáng)之成癮性、依賴性。故為避免長(zhǎng)期大量使用而成癮，如長(zhǎng)期使用應(yīng)逐漸減量，不易驟停。停藥后容易出現(xiàn)激動(dòng)或憂郁的不適反應(yīng)。首服初期可見(jiàn)過(guò)敏性休克、面部浮腫。睡眠綜合征行為如:興奮，多語(yǔ)，睡眠障礙，甚至幻覺(jué)、駕車夢(mèng)游。而且對(duì)于肝腎功能損害者、重癥肌無(wú)力者、慢阻肺、急性或易于發(fā)生的閉角型青光眼發(fā)作者必須慎用、禁忌。對(duì)于長(zhǎng)期靠服艾司唑侖維持睡眠者多見(jiàn)其癥狀面白少華，頭暈，痰多，胸悶，心煩，喜汗，口苦而干，食欲及大小便尚屬正常，舌紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。

本實(shí)驗(yàn)用運(yùn)用溫膽湯治則予以化痰和胃、養(yǎng)心安神基礎(chǔ)方加減治療，每日1劑，服完1～2療程后，患者失眠可有明顯好轉(zhuǎn)，服艾司唑侖的劑量逐漸減少，余癥均有改善。睡眠時(shí)間、深度均可改善，療效佳者睡眠時(shí)間長(zhǎng)達(dá)7個(gè)小時(shí)，余癥亦基本消失，舌苔淡黃而薄，脈弦。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，加味溫膽湯在治療女性圍絕經(jīng)期失眠癥狀方面療效相當(dāng)，能較好地改善患者的臨床癥狀同時(shí)提高其生活質(zhì)量。整個(gè)治療過(guò)程中未見(jiàn)明顯藥物不良反應(yīng)及依賴性，這是中醫(yī)藥治療優(yōu)勢(shì)所在需要進(jìn)一步發(fā)揮潛在挖掘。

簡(jiǎn)言之，對(duì)于圍絕經(jīng)期綜合征失眠的中醫(yī)辨證治療而言，應(yīng)運(yùn)用經(jīng)方化裁進(jìn)行“個(gè)體化”治療，保證基礎(chǔ)療效的同時(shí)若能配合無(wú)毒、無(wú)刺激、無(wú)副作用的針灸(體針、腹針、頭針、穴位注射)、艾灸、敷貼以及心理疏導(dǎo)方法來(lái)緩解患者的臨床癥狀有積極的臨床意義。

［1］周曉喜.治療失眠的藥物及其研究進(jìn)展［J］.海峽藥學(xué)，2011，23 (3):88-90.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)［M］.3版.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001:118-119.

［3］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥治療失眠的臨床研究指導(dǎo)原則(第一輯)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1993:186-188.

［4］陳貴廷，薛賽琴.最新國(guó)內(nèi)外疾病診療標(biāo)準(zhǔn)［M］.北京:學(xué)苑出版社，1992:454-456.

［5］國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.南京:南京大學(xué)出版社，1995:66.

［6］王玉芳.《黃帝內(nèi)經(jīng)》論寤寐及其意義［J］.中醫(yī)藥信息，2016，33 (4):41-43.

［7］左軍，王海鵬，張博.桂枝湯治療營(yíng)衛(wèi)失和型不寐的醫(yī)案分析［J］.中醫(yī)藥信息，2016，33(5):32-33.

［8］張迪，王瓏.針刺鬼穴治療抑郁失眠的應(yīng)用及機(jī)理初探［J］.中醫(yī)藥信息，2016，33(4):115-117.

［9］張春曉，丁春明，桑希生.膽寒證與溫膽湯解析［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2016，44(3):113-115.

［10］張福利，孫華彬，張賀，等.宋諧方淺議濕熱病治療中的“通陽(yáng)”法則及“分消走泄”法［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2016，44(6):1-3.

［11］于國(guó)強(qiáng)，范越，隋延波，等.劉莉教授運(yùn)用黃連溫膽湯驗(yàn)案三則［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2017，45(1):108-109.

［12］賈行磊.痰火內(nèi)擾型失眠的體質(zhì)學(xué)探討與臨床研究［D］.濟(jì)南:山東中醫(yī)藥大學(xué)，2010:4.

［13］王皖潔.黃連溫膽湯加減治療失眠［J］.吉林中醫(yī)藥，2013，33 (11):1125-1126.

［14］吳鳳芝，李峰，宋月晗，等.從痰論治失眠癥的研究與思考［J］.世界中醫(yī)藥，2013，8(9):1049-1050.

［15］馬伯艷，吳曉丹，張福利，等.溫膽湯鎮(zhèn)靜催眠作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中醫(yī)藥信息，2004，21(6):30-31.

［16］張福利，馬伯艷，白妍，等.溫膽湯對(duì)失眠大鼠下丘腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)影響的研究［J］.中醫(yī)藥信息，2005，22(2):48-49.

［17］吳曉丹，馬伯艷，李然，等.《三因極一病癥方論》溫膽湯改善睡眠的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中醫(yī)藥信息，2004，21(5):31-32.

R285.6

B

1002-2406(2017)02-0090-03

黑龍江省博士后資助經(jīng)費(fèi)項(xiàng)目(No.LBH-Z12260)

張良(1977-)，女，黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)博士后流動(dòng)站在站工作人員，主治醫(yī)師，主要從事中醫(yī)內(nèi)科心血管疾病的防治工作。

劉莉*(1960-)，女，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，主要研究方向:中西醫(yī)結(jié)合治療心力衰竭、代謝綜合征的臨床與基礎(chǔ)研究。

2016-03-08

修回日期:2016-04-05