自殺行為內(nèi)表型及研究進(jìn)展*

黃繽慧 綜述,褚成靜 審校

(廣東醫(yī)科大學(xué)人文管理學(xué)院應(yīng)用心理學(xué)教研室，廣東東莞 523808)

自殺行為內(nèi)表型及研究進(jìn)展*

黃繽慧 綜述,褚成靜△審校

(廣東醫(yī)科大學(xué)人文管理學(xué)院應(yīng)用心理學(xué)教研室，廣東東莞 523808)

自殺；心理學(xué)，社會(huì)；自殺行為;內(nèi)表型；綜述

自殺(suicide)是指患者出現(xiàn)自愿、主動(dòng)結(jié)束自己生命的行為。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的報(bào)道，全球估計(jì)每年有超過80萬人自殺死亡，而且實(shí)際上這個(gè)數(shù)據(jù)很可能被低估[1]。我國自殺率約為22.2/10萬，自殺未遂率約為自殺成功者的10倍以上[2]。因此,了解自殺行為的內(nèi)表型，將對(duì)自殺行為基因的機(jī)制探討和預(yù)防自殺至關(guān)重要。

1 內(nèi)表型

內(nèi)表型(Endophenotype)概念最早應(yīng)用于昆蟲學(xué)研究，此后，人們發(fā)現(xiàn)其似乎也適用于精神疾病基因?qū)W研究,并成為連接疾病基因與臨床表現(xiàn)之間的一座橋梁。內(nèi)表型系指相互獨(dú)立的、有各自特定遺傳基礎(chǔ)的疾病內(nèi)在特征[3]。

1.1 內(nèi)表型概念 內(nèi)表型不是很明顯的、外在的而是微觀的、內(nèi)在的，是介于基因型和表現(xiàn)型之間的。所以在精神醫(yī)學(xué)中，把復(fù)雜的行為還原為它的一些成分，如神經(jīng)生理的、生物化學(xué)的、認(rèn)知的等被叫做是內(nèi)表型的方法。內(nèi)表型提供了可以分辨臨床表現(xiàn)型的“下游”性狀和基因的“上游”結(jié)果，它有助于發(fā)現(xiàn)傳遞疾病易感性的、假定的多基因體系中的可能基因。內(nèi)表型可以是神經(jīng)生理的、生物化學(xué)的、神經(jīng)解剖的、認(rèn)知的、神經(jīng)心理學(xué)的測量。另外一些術(shù)語如“中間表現(xiàn)型”“生物學(xué)標(biāo)記”“亞臨床特征”及“易感性標(biāo)記”都和內(nèi)表型具有相同的意義[4]。

1.2 內(nèi)表型標(biāo)準(zhǔn) 為了使內(nèi)表型發(fā)揮最大用處，需要滿足一定的標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)最常用的是Gottesman和Gould提出的標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)與疾病共同存在。(2)可遺傳性(>20%)。(3)內(nèi)表型是狀態(tài)獨(dú)立的(無論疾病是否處于活動(dòng)狀態(tài)都能表現(xiàn)出來)；可用具較好心理測量學(xué)屬性的工具進(jìn)行測量，在一段時(shí)間段內(nèi)表現(xiàn)出相對(duì)的穩(wěn)定性，更可能是一種特質(zhì)而不是一種狀態(tài)。(4)在家庭中，內(nèi)表型和疾病共分離。(5)在受疾病影響的家庭成員中的內(nèi)表型在未受疾病影響的家庭成員中比一般人群中的比率要高。其中最重要的特點(diǎn)是可遺傳性和穩(wěn)定性(和狀態(tài)相獨(dú)立)。在滿足了上面這些標(biāo)準(zhǔn)后，一般就認(rèn)為內(nèi)表型和疾病與共同的基因相聯(lián)系。

總結(jié)研究者們的相關(guān)文獻(xiàn)，自殺行為候選內(nèi)表型主要包括：人格特質(zhì)(沖動(dòng)/攻擊特質(zhì))、早發(fā)性抑郁、神經(jīng)認(rèn)知功能(決策)、社會(huì)壓力應(yīng)激下的皮質(zhì)醇反應(yīng)及神經(jīng)影像5個(gè)方面。

2 自殺行為候選內(nèi)表型

2.1 人格特質(zhì)——沖動(dòng)/攻擊特質(zhì) (1)與疾病共同存在：事實(shí)上，關(guān)于沖動(dòng)/攻擊特質(zhì)(impulsiveness-aggressivenesstrait)與自殺行為的研究文獻(xiàn)已不少[5]。心理學(xué)解剖研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在重型抑郁患者和躁郁癥患者中,有自殺行為患者與無自殺行為患者進(jìn)行對(duì)照組分析，自殺行為者具有較高水平的沖動(dòng)/攻擊特質(zhì)[6]。(2)遺傳性：攻擊特質(zhì)的遺傳性已被證實(shí)，在雙生子研究中，利用不同的測量方法，遺傳可能性為40%～47%。而至于沖動(dòng)特質(zhì)的遺傳性則有雙生子及家系研究證據(jù)支持，運(yùn)用各種人格特質(zhì)天平和實(shí)驗(yàn)室行為評(píng)估，遺傳可能性約在30%～45%之間[7]。(3)穩(wěn)定性：沖動(dòng)/攻擊特質(zhì)反射出潛在的5-羥色胺的功能紊亂，它與五羥色胺的功能在時(shí)間上保持著穩(wěn)定[8]。(4)在家族-遺傳學(xué)上和疾病存在交叉：攻擊特質(zhì)在家系分析上與功能性多肽核苷酸MIR124-1[9]相關(guān)；沖動(dòng)特質(zhì)與腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子基因(rs2030324)具有相關(guān)性[10]。(5)在未患病家屬中比普通人群比率要高：以與沖動(dòng)/攻擊特質(zhì)相關(guān)的疾病——注意力缺陷多動(dòng)癥(attention-deficit/hyperactivitydisorder,ADHD)研究為例。在未患病家屬與普通人群對(duì)照組中，ADHD的未患病家屬在時(shí)間再現(xiàn)雙重任務(wù)(timereproductiondualtasks)中比普通人群需要更長的時(shí)間間隔[11]。綜上所述，沖動(dòng)/攻擊特質(zhì)滿足內(nèi)表型全部的標(biāo)準(zhǔn)要求。當(dāng)然，這還需要在自殺行為方面上及更多的樣本量上進(jìn)一步的研究。

2.2 早發(fā)性抑郁 (1)與疾病共同存在：自殺行為與早發(fā)性抑郁(early-onsetmajordepression)的聯(lián)系在臨床和社區(qū)樣本研究中已有闡述[12]。(2)遺傳性：家系調(diào)查已經(jīng)顯示早發(fā)性抑郁具有遺傳性，而且在患病男性雙生子(<30歲)研究中，早發(fā)性抑郁的遺傳率約為47%[7]。(3)穩(wěn)定性:早發(fā)性抑郁一種是以更長期性、伴隨精神疾病和更低下的社會(huì)心理功能為特征的漫長過程的抑郁癥亞型[13]，因而具有穩(wěn)定性。(4)在家族-遺傳學(xué)上和疾病存在交叉:在患病家系和親屬的基因關(guān)聯(lián)研究中，早發(fā)性抑郁被認(rèn)為與5-HT基因的L/L基因型相關(guān)[14]。

關(guān)于早發(fā)性抑郁作為自殺行為的內(nèi)表型，在未發(fā)病家屬中的患病率與普通人群對(duì)比的高低的相關(guān)研究，暫時(shí)還沒有文獻(xiàn)報(bào)道。

2.3 神經(jīng)認(rèn)知功能——決策 (1)與疾病共同存在：在評(píng)估決策(decision-making)過程的神經(jīng)心理學(xué)測試中(愛荷華賭博任務(wù)測試)，自殺未遂者與健康對(duì)照組相比，獲得更差的結(jié)果，且在有躁郁癥的自殺患者中尤為明顯[15]。(2)在家族-遺傳學(xué)上和疾病存在交叉及可遺傳性：決策的過程與一些已知自殺行為相關(guān)的基因有關(guān)聯(lián)，例如，5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體啟動(dòng)子區(qū)(5-HTTLPR)[16]，單胺氧化酶A(MAOA)[17]。(3)在未患病家屬中比普通人群比率要高：Alexander等[18]報(bào)道，在有自殺行為者的直系親屬與普通人群對(duì)照試驗(yàn)分析中，通過威斯康星卡片分類測試 (theWisconsincardsortingtest)，有自殺行為的未患病家屬比健康對(duì)照組有更明顯的持續(xù)語言錯(cuò)誤及低水平的概念上的反應(yīng)。

2.4 社會(huì)壓力應(yīng)激下的皮質(zhì)醇反應(yīng) (1)與疾病共同存在：下丘腦-垂體-腎上腺軸(hypothalamic-pituitary-adrenalaxis,HPA軸)的功能失調(diào)與自殺行為有關(guān)聯(lián)[19]，在無地塞米松抑制下皮質(zhì)醇升高而導(dǎo)致自殺的危險(xiǎn)性是重型抑郁的4倍[20]。(2)穩(wěn)定性：在自殺未遂者中，已經(jīng)用各種不同的指標(biāo)來測量HPA軸的功能失調(diào)，包括腦脊液、促腎上腺素釋放激素、血液及尿液皮質(zhì)醇[21-22]。說明HPA軸功能失調(diào)作為內(nèi)表型具有穩(wěn)定性。(3)可遺傳性：在雙生子研究中，血液、尿液和唾液皮質(zhì)醇水平都表明有大約60%的遺傳可能性。雙生子在特里爾社會(huì)應(yīng)激測試(TSST)中，壓力下皮質(zhì)醇表現(xiàn)出接近56%的遺傳可能性[7]。(4)在家族-遺傳學(xué)上和疾病存在交叉在各種社會(huì)壓力應(yīng)激下的皮質(zhì)醇反應(yīng)測試研究中(主要為TSST)，鹽/糖皮質(zhì)激素受體[23]、5-HTTLPR[24]都與皮質(zhì)醇水平具有相關(guān)性。此外，F(xiàn)K506結(jié)合蛋白5(FKBP5)基因，通過糖皮質(zhì)激素受體影響HPA軸的功能，其位點(diǎn)rs3800373已經(jīng)被證明與自殺行為具有相關(guān)性[25]。在未患病家屬與普通人群的對(duì)比研究，對(duì)于皮質(zhì)醇反應(yīng)的數(shù)據(jù)仍需要更多的研究。

2.5 神經(jīng)影像 現(xiàn)代的功能性神經(jīng)影像(neuroimaging)技術(shù)已經(jīng)在神經(jīng)系統(tǒng)科學(xué)領(lǐng)域的研究建立了重要的進(jìn)展，而且作為內(nèi)表型，能提供大腦新陳代謝方面可量化的數(shù)據(jù)資源。盡管目前沒有將神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)作為自殺行為的內(nèi)表型論著發(fā)表，仍然有數(shù)據(jù)來說明其可以作為候選的內(nèi)表型之一[26]。大腦杏仁核的代謝活動(dòng)主要利用功能性磁共振成像測量，相關(guān)文獻(xiàn)表明其與5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體基因有關(guān)[27-28]，是一種在自殺行為中被研究的最多的基因。而另一方面，額葉前部的皮質(zhì)則由正電子發(fā)射斷層顯像(Positronemissiontomography,PET)工具測量。支持其作為內(nèi)表型的數(shù)據(jù)來自O(shè)quendo等[29]的研究，他們運(yùn)用PET測量抑郁癥患者的額葉前部皮質(zhì)層區(qū)域(額上回、帶狀前回和扣帶下回)，發(fā)現(xiàn)在有較大自殺意念和較大的致命性自殺企圖者中，其區(qū)域的代謝活動(dòng)較低。此外，在另一項(xiàng)研究中，大腦前額葉皮層的代謝活動(dòng)與5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體基因(5-HTTLPR等位基因S)相關(guān)聯(lián)[27]。

3 小結(jié)與展望

自殺行為的候選內(nèi)表型包括：沖動(dòng)/攻擊人格特質(zhì)、早發(fā)性抑郁、決策、壓力應(yīng)激下HPA軸的皮質(zhì)醇水平，以及新近提出的神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)。然而，只有沖動(dòng)/攻擊特質(zhì)符合嚴(yán)格的內(nèi)表型標(biāo)準(zhǔn)，因此，還需要更大量的調(diào)研工作。比如，早發(fā)性抑郁、壓力應(yīng)激下HPA軸的皮質(zhì)醇水平都未滿足最后一條標(biāo)準(zhǔn)：在未患病家屬中比率比普通人群要高；后續(xù)研究可以在這兩方面開展，以提供更多的數(shù)據(jù)支持。

此外，運(yùn)用嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆椒ㄕ摵途换臏y量工具將更有利于對(duì)比及重復(fù)性的研究發(fā)展。

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? 述·

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.02.039

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81101021)。

黃繽慧(1991-)，在讀碩士，主要從事心理疾病發(fā)病機(jī)制方面研究?！?/p>

E-mail：chchj2004@163.com。

R

A

1671-8348(2017)02-0259-03

2016-07-28

2016-11-08)