達比加群酯與氯吡格雷用于房顫患者PCI術(shù)后的療效與安全性研究

徐曉俊

（無錫市第二人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 無錫 214002）

心房顫動的發(fā)生率相對較高，據(jù)研究調(diào)查顯示，大部分房顫患者都極易引發(fā)冠心病出現(xiàn)，會嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1]。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)（PCI）是質(zhì)量冠心病合并房顫患者的主要常見方式，患者在術(shù)后均要實施強化抗血小板治療，以此防止出現(xiàn)支架血栓，進而降低發(fā)生腦卒中的概率。對心房顫動行PCI 術(shù)患者應用抗血小板、抗凝藥物時，應綜合考慮患者的各方面因素，如：出血、卒中等具體情況。有研究表明，華法林聯(lián)合抗栓方案是降低血栓事件發(fā)生的主要方式，可以取得較高的臨床預防效果[2]。達比加群酯屬于凝血酶抑制劑，具有非常穩(wěn)定的抗凝作用，但是，在臨床研究中，將達比加群酯應用于治療心房顫動行PCI 術(shù)患者中的相關(guān)研究還相對較少[3]，因此，本研究為對房顫患者PCI術(shù)后應用達比加群酯與氯吡格雷，分析達比加群酯與氯吡格雷的療效與安全性；現(xiàn)將相關(guān)研究如下闡述。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2017年6月我院收治的心房顫動行PCI術(shù)患者60例，隨機分組為研究組、對照組。研究組和對照組分別予以達比加群酯聯(lián)合氯吡格雷抗栓治療、華法林聯(lián)合氯吡格雷抗栓治療。

納入標準：所有患者均經(jīng)過CHA2DS2-VASc標準進行評定，且分數(shù)2分之上。

排除標準：（1）患者的年齡在75歲之上；（2）對華法林、達比加群酯藥物過敏；（3）存在出血傾向或患有肝腎功能不全者。研究組患者例數(shù)30例，男性與女性患者例數(shù)為20:10；患者年齡范圍為51～72歲，平均年齡為（61.11±6.66）歲；基礎(chǔ)性疾病有：糖尿病、高血壓、高脂血癥、甲狀腺功能異常，分別有10例、9例、8例、3例。對照組患者例數(shù)30例，男性與女性患者例數(shù)為21:9；患者年齡范圍為51～73歲，平均年齡為（61.26±6.76）歲；基礎(chǔ)性疾病有：糖尿病、高血壓、高脂血癥、甲狀腺功能異常，分別有11例、8例、8例、3例。組間一般資料對比，無統(tǒng)計學差異，P＞0.05，可組間比較。

1.2 治療方法

所有患者在手術(shù)前均予以口服阿司匹林（100 mg），每天服用1次，同時常規(guī)使用美托洛爾、硝酸酯類藥物。實施PCI術(shù)之前，給予患者波立維，法國賽諾菲公司所生產(chǎn)并提供的氯吡格雷片（300 mg），嚼服，若患者沒有使用過抗凝藥物治療，則將予以100IU/kg的普通肝素，待1小時過后追加1000IU；在血管狹窄病變處通過導絲，選擇對應球囊（主要依據(jù)血管直徑進行對應選擇）將病變處擴張，將支架植入，待手術(shù)后6小時，予以連續(xù)抗凝低分子肝素，持續(xù)治療3天后予以口服抗凝藥。

手術(shù)后，研究組口服泰畢全，德國勃林格殷格翰公司生產(chǎn)并提供的達比加群酯膠囊，每天服用2次，每次110 mg。對照組口服華法林片（第1～3天服用3～4 mg，3天后每日維持劑量2.5～5 mg），INR控制在2-3之間。與此同時，所有術(shù)后患者每天均服用1次氯吡格雷75 mg。

1.3 觀察項目

研究組間患者服藥前、服藥1個月、3 個月后凝血指標變化和出血事件發(fā)生率。

凝血指標具體的觀察指標分為PT、INR、TT、APTT、Fib和D-二聚體。

出血事件按照出血學術(shù)研究聯(lián)合會進行制定的出血標準予以定義，共分為三類，即嚴重出血、輕度出血、不明顯出血。

1.4 統(tǒng)計學方法

SPSS 21.0為此次研究的軟件系統(tǒng)版本，組間觀察項目各項數(shù)據(jù)資料均使用統(tǒng)計分析軟件予以處理，凝血指標屬于計量資料，T檢驗是組間比較方式，表示形式用（均數(shù)±標準差）；出血事件發(fā)生率屬于計數(shù)資料，x2檢驗是組間比較方式，表示形式用（百分率）；P＜0.05表示存在統(tǒng)計學差異。

2 結(jié) 果

2.1 服藥前、服藥1個月、3 個月后凝血指標變化

研究組治療后的APTT、TT數(shù)據(jù)指標與治療前差異顯著（APTT的T值=14.05，P=0.00）（TT的T值=31.20，P=0.00）；對照組治療后的PT、INR、APTT、TT數(shù)據(jù)指標與治療前差異顯著（PT的T值=57.47，P=0.00）（APTT的T值=13.72，P=0.00）（TT的T值=31.79，P=0.00）。見表1。

表1 服藥前、服藥1個月、3 個月后凝血指標變化分析（±s）

表1 服藥前、服藥1個月、3 個月后凝血指標變化分析（±s）

研究組 服藥前 10.69±1.11 1.01±0.31 18.77±2.71 30.32±3.11 3.12±0.59 1.02±0.17服藥1個月 11.96±1.12 1.14±0.32 60.25±8.36 50.69±7.66 2.89±0.56 1.03±0.17服藥3 個月 12.21±1.13 1.17±0.33 70.62±8.69 52.36±8.01 2.92±0.62 0.99±0.15對照組 服藥前 10.57±1.12 1.02±0.32 19.01±2.69 31.01±3.12 3.11±0.58 1.03±0.15服藥1個月 25.03±1.11 2.86±0.33 61.36±8.45 51.51±7.65 2.91±0.57 1.02±0.15服藥3 個月 27.19±1.12 2.97±0.34 71.59±8.65 52.56±8.02 2.93±0.61 0.99±0.14

2.2 出血事件發(fā)生率分析

研究組出血事件發(fā)生率明顯低于對照組（卡方值=4.32，P值=0.04＜0.05），見表2。

表2 出血事件發(fā)生率分析表 [n（%）]

3 討 論

房顫屬于比較常見的心律失?，F(xiàn)象，據(jù)研究數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，在總?cè)丝谥邪l(fā)生房顫的概率在1%～2%之間[4]，且近年來有逐年上升的發(fā)病趨勢，研究表示，房顫的發(fā)病率會隨著患者年齡的增長而上升[5]。血栓栓塞是房顫致殘甚至致死的重要因素，其中，以腦卒中的危害最為明顯，極不利于患者的生活，降低了患者的生活質(zhì)量。有研究顯示，口服華法林可以有效降低房顫患者發(fā)生缺血性腦卒中，與其他抗血小板藥物相比，華法林具有極為肯定的臨床治療效果。

氯吡格雷可以對血小板聚集起到抑制作用，有醫(yī)學研究顯示，氯吡格雷可以有效預防心肌梗死、PCI術(shù)后支架內(nèi)血栓的發(fā)生，并與阿司匹林相比，其臨床預防效果更為顯著[6]。華法林在治療的過程中，需要進行PT、INR指標復查，以此保證劑量在有效的治療范圍之內(nèi)，若劑量超出則容易引發(fā)出血事件，進而導致腦卒中的發(fā)生。而大多患者在治療的過程中是無法反復監(jiān)測凝血指標的，因此，華法林具有一定的治療局限性[7]。

達比加群屬于凝血酶抑制劑，是一種相對比較新型的抗凝藥物，可以與纖維蛋白受體有效結(jié)合，能夠發(fā)揮穩(wěn)定的抗血栓作用，可以對凝血酶的生物學效應進行有效阻斷，并且，達比加群不需要在治療過程作劑量調(diào)整，大大彌補了華法林治療的局限性[8]。

本研究中，研究組治療后的APTT、TT數(shù)據(jù)指標與治療前差異顯著，P＜0.05；并且，研究組出血事件發(fā)生率（6.67%）明顯低于對照組（26.67%），P＜0.05。此結(jié)果表明，達比加群酯與氯吡格雷用于房顫患者PCI術(shù)后的療效肯定，且出血事件發(fā)生率相對更低，具有較高的用藥安全性，值得臨床進一步推廣應用。

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