血清標(biāo)志物pro-GRP、NSE在小細(xì)胞肺癌鑒別診斷中的臨床價(jià)值

朱錦英，周春剛

（無錫市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 無錫 214000）

肺癌分為小細(xì)胞肺癌及非小細(xì)胞肺癌，其中小細(xì)胞肺癌患者數(shù)量約占肺癌患者總數(shù)的20%左右，具有病情進(jìn)展迅速、分化差、早期易轉(zhuǎn)移、預(yù)后較差等特點(diǎn)，因此，盡早明確非小細(xì)胞肺癌診斷是非常重要的[1-2]。近幾年來，隨著生物標(biāo)記物研究逐漸受到重視，不同腫瘤內(nèi)標(biāo)記物含量及種類均有所差異，而胃泌素釋放肽前體（即pro-GRP）及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（即NSE）現(xiàn)已成為相關(guān)研究領(lǐng)域的重點(diǎn)及熱點(diǎn)課題[3]。本次研究選擇在我院收治確診的小細(xì)胞肺癌患者42例，分析血清標(biāo)志物pro-GRP、NSE檢測(cè)結(jié)果及在肺癌診斷中所具有的臨床價(jià)值，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究對(duì)象選取2015年1月～2017年6月我院收治確診的小細(xì)胞肺癌患者42例；男28例，女14例，年齡35～75歲，年齡平均（60.56±10.39）歲；局限期患者11例（26.19%），廣泛期患者31例（73.81%）。選擇同期在我院接受治療的非小細(xì)胞肺癌患者45例作為對(duì)照組；男30例，女15例，年齡34～72歲，年齡平均（59.06±11.77）歲；腺癌患者23例，鱗癌患者19例，其余3例。兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性，P＞0.05。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）通過血尿常規(guī)、生化檢驗(yàn)，CT等影像學(xué)檢查，結(jié)合臨床癥狀，明確不同類型肺癌診斷；（2）入組前未接受任何對(duì)研究結(jié)果造成影響的治療措施；（3）能夠耐受本次研究，研究中途無脫出；（4）研究對(duì)象均簽訂知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）肺癌轉(zhuǎn)移病灶，以及其他癌癥的肺部轉(zhuǎn)移病灶；（2）凝血障礙、白血病等血液系統(tǒng)疾病，傳染性疾病，免疫系統(tǒng)疾??；（3）不耐受本次研究，本次研究使用藥物嚴(yán)重過敏者；（4）突發(fā)性全身嚴(yán)重感染，突發(fā)性外傷；（5）心肝腎等重要臟器嚴(yán)重疾病。

1.3 方法

所有人均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肢體末端靜脈血5 mL，離心獲取血清后經(jīng)德國羅氏Cobas e601電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀對(duì)血清樣本進(jìn)行檢測(cè)；分析血清標(biāo)志物pro-GRP、NSE檢測(cè)結(jié)果；在檢測(cè)過程中嚴(yán)格執(zhí)行分析儀操作指南；血清pro-GRP正常參考值為38 ng/mL以下，血清NSE水平正常參考值為17.0 ng/mL以下。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行分析，利用百分比（%）及（±s）分別表示計(jì)數(shù)及計(jì)量資料，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料利用t檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血清pro-GRP水平、NSE水平比較

小細(xì)胞肺癌血清pro-GRP水平、NSE水平均顯著非小細(xì)胞肺癌，P＜0.05，詳見表1。

表1 兩組患者血清pro-GRP水平、NSE水平比較（±s）

表1 兩組患者血清pro-GRP水平、NSE水平比較（±s）

小細(xì)胞肺癌 42 53.63-405.30 202.67±37.48 28.48-69.65 42.04±10.77非小細(xì)胞肺癌 45 20.99-39.18 25.25±6.27 12.50-38.46 17.75±4.84 T 31.3016 13.7215 P 0.0000 0.0000

2.2 小細(xì)胞肺癌檢測(cè)血清pro-GRP水平、NSE水平及陽性率比較

小細(xì)胞肺癌局限期血清pro-GRP水平、NSE水平均顯著低于廣泛期，P＜0.05，詳見表2；小細(xì)胞肺癌檢測(cè)pro-GRP及NSE陽性率分別為78.57%、64.29%，其中局限期pro-GRP及NSE陽性率分別為63.64%、45.45%，廣泛期pro-GRP及NSE陽性率分別為83.87%、81.48%；小細(xì)胞肺癌血清pro-GRP及NSE聯(lián)合檢測(cè)陽性率88.10%，局限期72.72%，廣泛期93.55%；詳見表3。

表2 小細(xì)胞肺癌不同分期檢測(cè)血清pro-GRP水平、NSE水平比較（±s）

表2 小細(xì)胞肺癌不同分期檢測(cè)血清pro-GRP水平、NSE水平比較（±s）

局限期 11 41.69-328.30 155.19±27.85 16.54-46.39 35.42±7.46廣泛期 31 81.44-615.51 398.40±38.79 34.59-87.02 58.70±8.41 T 19.0569 8.1065 P 0.0000 0.0000

表3 小細(xì)胞肺癌血清pro-GRP及NSE陽性檢出情況比較 [n（%）]

3 討 論

本次研究中小細(xì)胞肺癌pro-GRP水平、NSE水平均顯著非小細(xì)胞肺癌（P＜0.05），而小細(xì)胞肺癌局限期較廣泛期明顯更低（P＜0.05）；小細(xì)胞肺癌聯(lián)合pro-GRP及NSE陽性率高于二者單獨(dú)檢測(cè)陽性率；這說明血清標(biāo)志物pro-GRP、NSE在小細(xì)胞肺癌鑒別診斷中能夠獲得良好的臨床價(jià)值，建議聯(lián)合檢測(cè)，有助于提高檢查準(zhǔn)確率。

肺癌由于病變?cè)缙谂R床癥狀不明顯，發(fā)現(xiàn)率較低，所以多數(shù)肺癌患者因不同程度臨床表現(xiàn)就診時(shí)，往往已發(fā)展至中晚期，甚至有遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移病灶，多經(jīng)由化療方案治療，但臨床療效常不甚滿意，治愈率較低，而且小細(xì)胞肺癌屬于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，大支氣管，尤其是肺門處為高發(fā)部位，故如何盡早確診為相關(guān)領(lǐng)域研究的重點(diǎn)課題，血清腫瘤標(biāo)記物，如pro-GRP及NSE等，是目前接受度較好的確診途徑之一[4]。 pro-GRP屬于GRP在血清中的基因表達(dá)因子，可通過檢測(cè)pro-GRP水平推測(cè)具有促腫瘤生長作用的GRP在患者體內(nèi)的表達(dá)情況。而NSE則多分布于正常神經(jīng)及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)，屬于一種同工酶，通常在神經(jīng)內(nèi)分泌/外胚層起源腫瘤患者血清中高表達(dá)，而小細(xì)胞肺癌恰是屬于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤[5]。此外，在紅細(xì)胞內(nèi)也可檢出NSE，故若血液樣本出現(xiàn)溶血現(xiàn)象或血清未及時(shí)分離等情況時(shí)，可造成NSE假陽性檢測(cè)結(jié)果。

[1] 馮 一,孫 荷,朱詩超,等.血清胃泌素釋放肽前體在小細(xì)胞肺癌中的臨床應(yīng)用價(jià)值探討[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2013,42(11):67-71.

[2] 楊瑞利,張新穎,雷 芳,等.血清胃泌素釋放肽前提和神經(jīng)元特異性烯醇化酶聯(lián)合檢測(cè)在小細(xì)胞肺癌診斷中的應(yīng)用[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐,2017,2(17):9-10.

[3] 姚亞超,李 磊,邱厚匡,等.血清標(biāo)志物pro-GRP、NSE在小細(xì)胞肺癌鑒別診斷中的價(jià)值[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2015,36(12):1647-1648,1650.

[4] 劉恩華,馬 麗,齊雅君,等.5種肺癌標(biāo)志物在血清中的表達(dá)分布及組合檢測(cè)的分類學(xué)價(jià)值[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2015,25(1):70-72.

[5] 韓娜娜,孫長崗,武 君.血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在肺癌中的臨床價(jià)值[J].實(shí)用癌癥雜志,2012,27(2):141-143.