加替沙星治療復治肺結(jié)核的效果

瞿志軍+李國航+莊桂龍+余希+朱難蘭

[摘要]目的 探討加替沙星治療復治肺結(jié)核的臨床效果。方法 選取2013年1月～2016年3月我院收治的100例復治肺結(jié)核患者作為研究對象，采取計算機隨機序列法將患者隨機分為兩組，每組50例。對照組實施常規(guī)抗結(jié)核治療，觀察組在常規(guī)抗結(jié)核治療的同時給予加替沙星治療。比較兩組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶總吸收率、不良反應發(fā)生率以及免疫功能指標。結(jié)果 觀察組的痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶總吸收率明顯高于對照組（P<0.05），不良反應發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后的免疫功能指標均明顯下降（P<0.05），但治療后，觀察組的免疫功能指標均高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 加替沙星治療復治肺結(jié)核具有顯著的臨床效果，可有效促進痰菌轉(zhuǎn)陰、病灶吸收，還可減少不良反應，提高免疫功能。

[關(guān)鍵詞]復治肺結(jié)核；抗結(jié)核治療；加替沙星

[中圖分類號] R521.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）01（c）-0101-03

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Gatifloxacin treating retreatment pulmonary tuberculosis.Methods 100 cases with retreatment pulmonary tuberculosis treated by our hospital from January 2013 to March 2016 were selected as the research objects and they were randomly divided into two groups by taking the computer random sequence method，each group had 50 cases.The control group received routine anti tuberculosis treatment，while the observation group received Gatifloxacin treatment on the basic of routine anti tuberculosis treatment.The negative conversion rate of sputum bacterium，the total absorption rate of the focus，the incidence rate of adverse reaction and immune function indexes were compared between two groups.Results The negative conversion rate of sputum bacterium，the total absorption rate of the focus in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05），and the incidence rate of adverse reaction was significantly lower than that in the control group （P<0.05）.Compared with before treatment，the immune function indexes in the two groups after treatment were decreased significantly （P<0.05），but the immune function indexes in the observation group after treatment were higher than those in the control group （P<0.05）.Conclusion Gatifloxacin treating retreatment pulmonary tuberculosis has significant clinical effect，and can effectively promote the sputum bacterium for negative-conversing and the absorption of focus，but also can reduce the adverse reaction，improve immune function.

[Key words]Retreatment pulmonary tuberculosis；Anti tuberculosis treatment；Gatifloxacin

復治肺結(jié)核主要是指在治療后出現(xiàn)復發(fā)的肺結(jié)核，其發(fā)生與日益增多的結(jié)核病耐藥菌株有關(guān)，是當前肺結(jié)核防治中亟待解決的重點問題和難點問題，因此，臨床上應對復治肺結(jié)核進行更加深入的研究，積極尋找有效的治療方法[1-2]。由于復治肺結(jié)核患者往往產(chǎn)生結(jié)核病耐藥菌株，采用常規(guī)抗結(jié)核治療方案繼續(xù)治療無法取得滿意的效果，故有必要尋求新藥進行治療。諸多臨床研究報道指出，喹諾酮類藥物可抑制結(jié)核分枝桿菌的突變性，與抗結(jié)核藥物聯(lián)合應用不僅不會影響藥效，還會在一定程度上提高抗結(jié)核的治療效果[3]。加替沙星屬于新一代喹諾酮類藥物，在肺結(jié)核的臨床治療中有所應用，我院在復治肺結(jié)核患者的抗結(jié)核治療過程中嘗試加用加替沙星治療，效果較好，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月～2016年3月我院收治的100例復治肺結(jié)核患者作為研究對象，所有患者均具有肺結(jié)核治療史，痰菌轉(zhuǎn)陰后再次出現(xiàn)復發(fā)。此次研究征得患者或患者家屬知情同意，且通過我院醫(yī)學倫理委員會審批許可。采用計算機隨機序列法將患者隨機分為兩組，每組50例。對照組：男性患者37例，女性13例，年齡為31～52歲，平均（42.35±8.12）歲；觀察組：男性患者35例，女性15例，年齡為29～54歲，平均（41.98±7.96）歲。兩組患者的基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組實施常規(guī)抗結(jié)核治療，初始用藥方案為每天晨間0.45 g利福平（吉林敖東集團大連藥業(yè)股份有限公司；國藥準字H21021277；規(guī)格：0.15 g）、0.30 g異煙肼（北京三九藥業(yè)有限公司；國藥準字H11022366；規(guī)格：0.1 g）、1.25 g吡嗪酰胺（上海黃河制藥有限公司；國藥準字H31022135；規(guī)格：0.25 g）、0.75 g乙酰丁醇（廣州白云山明興制藥有限公司；國藥準字H4402 0250；規(guī)格：0.25 g），均口服，1次/d；治療后第3個月開始進行鞏固治療，調(diào)整用藥方案，減去吡嗪酰胺、乙酰丁醇，于每天晨間口服0.45 g利福平、0.30 g異煙肼，1次/d。

觀察組在常規(guī)抗結(jié)核治療的同時給予加替沙星（江蘇潤邦藥業(yè)有限公司；國藥準字H20061045；規(guī)格：0.2 g）治療，抗結(jié)核用藥方案同對照組，加替沙星經(jīng)口服給藥，1次/d，每次0.4 g，連續(xù)用藥3個月后停藥，僅進行抗結(jié)核鞏固治療。

1.3觀察指標

兩組患者均持續(xù)治療6個月，治療6個月后，比較兩組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶總吸收率、不良反應發(fā)生率以及免疫功能指標，其中，痰菌轉(zhuǎn)陰是指痰液標本經(jīng)痰涂片、細菌培養(yǎng)，未發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌[4]；病灶吸收判定標準[5]：顯著吸收即X線下可見病灶縮小幅度超過50%，吸收即X線下可見病灶縮小幅度為30%～50%，無吸收即X線下可見病灶縮小幅度不足30%，甚至出現(xiàn)增大，病灶總吸收率取顯著吸收病例、吸收病例進行計算；免疫功能指標包括T細胞免疫功能指標（CD3+、CD4/CD8）、NK細胞數(shù)值，分別于治療前、治療后采用流式細胞儀進行檢測。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶總吸收率的比較

觀察組的痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶總吸收率均明顯高于對照組（P<0.05）（表1）。

2.2兩組不良反應發(fā)生率的比較

觀察組共出現(xiàn)1例胃腸道反應、1例轉(zhuǎn)氨酶增高，其不良反應發(fā)生率為4%；對照組共出現(xiàn)5例胃腸道反應、2例轉(zhuǎn)氨酶增高、2例皮疹，其不良反應發(fā)生率為18%，觀察組的不良反應發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）。

2.3兩組治療前后免疫功能指標的比較

與治療前比較，兩組治療后的T細胞免疫功能指標、NK細胞數(shù)值均明顯下降（P<0.05），但治療后觀察組的T細胞免疫功能指標、NK細胞數(shù)值均高于對照組（P<0.05）（表2）。

3討論

肺結(jié)核是臨床上十分常見的一種慢性傳染性疾病，主要由結(jié)核分枝桿菌入侵肺部而致感染，容易累及其他器官和組織[6-7]。復治肺結(jié)核主要是指在治愈后再次復發(fā)的肺結(jié)核，這類肺結(jié)核多由于結(jié)核分枝桿菌耐藥性導致，近年來，復治肺結(jié)核的發(fā)病率因結(jié)核分枝桿菌耐藥性的增多而出現(xiàn)增高，且由于結(jié)核分枝桿菌對多種藥物產(chǎn)生耐藥性，其治療難度較大，治療效果也受到影響[8-10]，因此，臨床上應對復治肺結(jié)核的治療方法進行深入研究、探討。

目前，臨床上治療復治肺結(jié)核多采用常規(guī)抗結(jié)核方案，如利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、乙酰丁醇等，可在一定程度上促使痰菌轉(zhuǎn)陰，遏制結(jié)核病灶的發(fā)展，但其藥效作用并不持久，加上復治肺結(jié)核患者在首次治療時同樣采用該治療方案，患者機體內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌容易對相關(guān)藥物產(chǎn)生耐藥性，導致治療效果并不理想[11-13]。

臨床研究報道指出，喹諾酮類藥物作為廣譜抗生素，普遍對結(jié)核分枝桿菌具有抗菌作用[14]。加替沙星屬于新一代的喹諾酮類藥物，由人工合成，可有效抑制、殺滅巨噬細胞內(nèi)、外分布的結(jié)核分枝桿菌，與其他喹諾酮類藥物比較，其抑菌作用更顯著，且與抗結(jié)核方案中采用的藥物不存在交叉耐藥反應，可減少耐藥反應，同時，加替沙星還具有毒副作用小的優(yōu)點，可在一定程度上中和抗結(jié)核藥物的毒性，減少不良反應，具有高效、低毒的優(yōu)點[15-17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率（86%）、病灶總吸收率（96%）均明顯高于對照組，其不良反應發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05），說明加替沙星治療復治肺結(jié)核具有顯著的效果，可有效促使痰菌轉(zhuǎn)陰，加快病灶吸收，且安全性可靠。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，與治療前比較，兩組患者治療后的免疫功能指標均明顯下降（P<0.05），但治療后觀察組的免疫功能指標均高于對照組（P<0.05），說明實施抗結(jié)核治療會在一定程度上影響患者的免疫功能，但加替沙星可減輕抗結(jié)核治療對患者機體免疫力的削弱作用。

綜上所述，加替沙星治療復治肺結(jié)核具有顯著的臨床效果，可有效促進痰菌轉(zhuǎn)陰、病灶吸收，還可減少不良反應，提高免疫功能。

[參考文獻]

[1]Smythe W，Merle CS，Rustomjee R，et al.Evaluation of initial and steady-state gatifloxacin pharmacokinetics and dose in pulmonary tuberculosis patients by using monte carlo simulations[J].Antimicrob Agents Chemother，2013，57（9）：4164-4171.

[2]朱莉貞，高孟秋，陳巍，等.復治肺結(jié)核化療新方案與原復治方案的臨床對照研究[J].中國防癆雜志，2012，34（5）：304-309.

[3]姚玉龍，龍小蛟.加替沙星聯(lián)合一線抗結(jié)核藥物治療耐多藥肺結(jié)核101例[J].中國藥業(yè)，2013，22（11）：26-27.

[4]劉晶晶.加替沙星在復治肺結(jié)核治療中的臨床應用[J].中外醫(yī)療，2014，34（19）：108-109.

[5]丁志祥.加替沙星在復治耐多藥肺結(jié)核治療中的效果[J].中外醫(yī)學研究，2013，11（23）：16-17.

[6]Nosova EY，Bukatina AA，Isaeva YD，et al.Analysis of mutations in the gyrA and gyrB genes and their association with the resistance of Mycobacterium tuberculosis to levofloxacin，moxifloxacin and gatifloxacin[J].J Med Microbiol，2013，62（Pt 1）：108-113.

[7]王海賓，檀新云，康書慧，等.聯(lián)用加替沙星治療涂陽重度肺結(jié)核病的療效分析[J].河北醫(yī)藥，2012，34（6）：883-884.

[8]陳善豪，陳晉，張忠順，等.1860株老年復治肺結(jié)核患者結(jié)核分枝桿菌耐藥性分析[J].中國感染與化療雜志，2014， 14（6）：535-537.

[9]羅萍，屠德華，洪峰，等.177例復治肺結(jié)核使用標準復治方案的療效分析[J].中國防癆雜志，2013，35（5）：347-351.

[10]戈啟萍，杜建，姜廣路，等.標準復治化療方案治療多耐藥與敏感復治肺結(jié)核患者的對比研究[J].中國防癆雜志，2015，37（8）：879-884.

[11]王本友，廖江榮.加替沙星聯(lián)合化療方案治療復治肺結(jié)核的療效觀察[J].臨床肺科雜志，2011，16（2）：291.

[12]馬春蓮，張麗紅，顏鳴鶴，等.加替沙星、力克肺疾聯(lián)合化療治療復治肺結(jié)核的療效觀察（附72例分析）[J].北京醫(yī)學，2012，34（7）：621-622.

[13]余文韜，尹茜，吳斌，等.加替沙星對難治、耐多藥肺結(jié)核有效性和安全性的Meta分析[J].中國藥業(yè)，2011，20（14）：17-21.

[14]王前，宋媛媛，逄宇，等.耐氧氟沙星結(jié)核分枝桿菌對五種氟喹諾酮類藥物交叉耐藥的研究[J].中國防癆雜志，2014，36（6）：453-457.

[15]張玉萍.加替沙星在復治耐多藥肺結(jié)核中的療效分析[J].中國民間療法，2015，23（1）：76-77.

[16]Gomez C，Ponien P，Serradji N，et al.Synthesis of gatifloxacin derivatives and their biological activities against Mycobacterium leprae and Mycobacterium tuberculosis[J].Bioorg Med Chem，2013，21（4）：948-956.

[17]Isaeva Y，Bukatina A，Krylova L，et al.Determination of critical concentrations of moxifloxacin and gatifloxacin for drug susceptibility testing of Mycobacterium tuberculosis in the BACTEC MGIT 960 system[J].J Antimicrob Chemother，2013，68（10）：2274-2281.

（收稿日期：2016-12-13 本文編輯：許俊琴）