枸地氯雷他定不同劑量方案治療慢性蕁麻疹的效果對(duì)比

侯其剛+湯利芹

[摘要]目的 對(duì)比枸地氯雷他定不同劑量方案治療慢性蕁麻疹的效果。方法 將我院2016年1～6月門(mén)急診和皮膚科就診的62例慢性蕁麻疹患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各31例，觀察組患者給予枸地氯雷他定遞減用藥方法治療，對(duì)照組患者給予枸地氯雷他定常規(guī)用藥方法治療。觀察兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分，比較兩組患者治療效果、治療前后血清IgE水平改變，記錄兩組患者不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 兩組患者治療后瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)數(shù)目及持續(xù)時(shí)間癥狀評(píng)分均較治療前顯著降低（P<0.01）；治療后，兩組臨床癥狀比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療總有效率為93.55%，顯著高于對(duì)照組的74.19%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組患者IgE水平均較治療前顯著降低（P<0.01），組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；停藥后4周觀察組患者IgE水平較治療后無(wú)明顯升高（P>0.05），而對(duì)照組患者IgE水平較治療后顯著升高（P<0.01），觀察組患者IgE水平顯著低于對(duì)照組（P<0.01）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%，對(duì)照組為9.68%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者復(fù)發(fā)率為19.35%，顯著低于對(duì)照組的48.39%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 枸地氯雷他定遞減療法可在改善癥狀的同時(shí)顯著提高治療有效率，改善血清IgE水平并降低復(fù)發(fā)率。

[關(guān)鍵詞]枸地氯雷他定；常規(guī)療法；遞減療法；慢性蕁麻疹

[中圖分類(lèi)號(hào)] R758.24 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）01（c）-0061-04

[Abstract]Objective To compare the clinical effect of different dosage regimen of Desloratadine citrate disodium in treating chronic urticaria.Methods A total of 62 patients with chronic urticaria who were treated in our hospital from Jannary to June 2016 were enrolled in and divieded into observation group and control group according to random number table method，with 31 patients in each group.Patients in the observation group were given decremental treatment of Desloratadine citrate disodium，while patients in the control group were given conventional treatment.The clinical symptom score，clinical effect，level of serum IgE，adverse reaction rate and recurrence rate of two groups were recorded and compared.Results Clinical symptom scores of pruritus，wheal size，wheal number and duration after treatment in two groups were significantly lower than those before treatment （P<0.01）；after treatment，the difference in clinical symptom score between two groups was statistically significant （P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 93.55%，which was significantly higher than that 74.19% of the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.Level of IgE after treatment in two groups was all significantly lower than that before treatment （P<0.01），there was no statistically significant difference in level of IgE between two groups （P>0.05）；4 weeks after withdrawal，level of IgE in the observation group was not significantly higher than that after treatment （P>0.05），while level of IgE in the control group was significantly increased than that after treatment （P<0.01），level of IgE in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.01）.Incidence rate of adverse reactions in the observation group was 6.45%，in the control group with 9.68%，and the difference was not statistically significant （P>0.05）.Recurrence rate in the observation group was 19.35%，significantly lower than 48.39% in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion The decremental treatment of Desloratadine citrate disodium can enhance effective rate，improve level of serum IgE and reduce recurrence rate.

[Key words]Desloratadine citrate disodium；Conventional treatment；Decremental treatment；Chronic urticaria

慢性蕁麻疹是一種常見(jiàn)的由各種原因引起的反復(fù)發(fā)作>6周的異質(zhì)性疾病，其病理改變是皮膚黏膜血管暫時(shí)性組織水腫或炎性充血，發(fā)作時(shí)間不定，患者瘙癢感明顯，生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響[1-2]。枸地氯雷他定是一種無(wú)鎮(zhèn)靜作用的H1受體拮抗劑，其作為治療慢性蕁麻疹的常用抗組胺藥物，可對(duì)大多數(shù)患者取得滿(mǎn)意效果[3]。但由于傳統(tǒng)療法用藥時(shí)間長(zhǎng)、用藥次數(shù)多，患者依從性較差，本研究通過(guò)對(duì)比不同劑量方案治療慢性蕁麻疹的效果，旨在改善慢性蕁麻疹的治療方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將2016年1～6月我院門(mén)急診和皮膚科就診的62例慢性蕁麻疹患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各31例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者就診前出現(xiàn)病因不明、大小不等的風(fēng)團(tuán)伴瘙癢，持續(xù)時(shí)間≤24 h，每周發(fā)作≥3次，持續(xù)≥6周；②患者一般健康狀況良好，年齡≥15歲；③本次治療前4周內(nèi)未服用抗組胺藥、受體激動(dòng)劑、免疫調(diào)節(jié)劑、抗膽堿能藥及皮質(zhì)類(lèi)固醇激素藥物。除外：①妊娠期、哺乳期或計(jì)劃近期生育的育齡期婦女；②嚴(yán)重心血管、呼吸、消化、免疫功能障礙及神經(jīng)、精神疾病者；③對(duì)枸地氯雷他定制劑中任何成分過(guò)敏者；④有明確病因的其他類(lèi)型蕁麻疹患者。觀察組患者中，男17例，女14例；年齡16～58歲，平均（37.5±5.9）歲；病程4～19個(gè)月，平均（6.3±1.8）個(gè)月。對(duì)照組患者中，男16例，女15例；年齡17～62歲，平均（38.1±5.2）歲；病程3.5～18個(gè)月，平均（6.5±1.3）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者本人及家屬同意并簽訂知情同意書(shū)，且能服從治療方案。

1.2方法

兩組患者收治后均收集相關(guān)病史，做好健康教育及日常護(hù)理。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予枸地氯雷他定片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司，規(guī)格：8.8 mg/片×6片，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20090138）常規(guī)療法口服治療，1片/次，1次/d。觀察組給予枸地氯雷他定片遞減療法口服治療，具體方法為第1周藥量：2片/次，1次/d；第2周藥量：1片/次，1次/d；第3周藥量：1片/次，2次/d；第4周藥量：1片/次，3次/d。所有患者治療時(shí)間均為4周。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1治療前后臨床癥狀評(píng)分 觀察患者治療前后瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)數(shù)目、持續(xù)時(shí)間等四項(xiàng)臨床癥狀的變化，每項(xiàng)癥狀根據(jù)嚴(yán)重程度評(píng)分為0～3分，評(píng)分越高癥狀越嚴(yán)重，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[4]如下。①瘙癢程度：0分，無(wú)瘙癢；1分，輕度瘙癢，不引起患者煩惱；2分，明顯瘙癢，引起患者煩惱但尚可忍受，日常生活和睡眠不受影響；3分，嚴(yán)重瘙癢，日常生活和睡眠受到影響。②風(fēng)團(tuán)大?。?分，無(wú)風(fēng)團(tuán)；1分，風(fēng)團(tuán)直徑≤1 cm；2分，1 cm<直徑≤2.5 cm；3分，風(fēng)團(tuán)直徑>2.5 cm。③風(fēng)團(tuán)數(shù)目：0分，無(wú)風(fēng)團(tuán)；1分，風(fēng)團(tuán)數(shù)目≤20個(gè)/24 h；2分，20個(gè)/24 h<數(shù)目≤50個(gè)/24 h；3分，>50個(gè)/24 h或大片融合。④持續(xù)時(shí)間：0分，無(wú)；1分，持續(xù)≤4 h；2分，4 h<持續(xù)≤12 h；3分，持續(xù)>12 h。

1.3.2臨床效果 四項(xiàng)臨床癥狀評(píng)分相加為臨床癥狀總積分，療效指數(shù)（SSIR）=（治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分）/治療前癥狀總積分×100%，按照SSIR下降程度[5]將臨床效果分為：治愈，SSIR下降≥90%；顯效，60%≤SSIR下降<90%；有效，30%≤SSIR下降<60%；無(wú)效：SSIR下降<30%。總有效率=（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.3治療前后血清免疫球蛋白E（IgE）水平變化 采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定IgE水平，比較兩組患者治療前后及停藥4周后IgE水平改變。

1.3.4比較兩組患者嗜睡、口干、頭暈等不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況 復(fù)發(fā)指患者治療效果為治愈或顯效，且停藥1個(gè)月后SSIR下降≥60%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分的比較

治療前，兩組臨床癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療后瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)數(shù)目及持續(xù)時(shí)間癥狀評(píng)分均較治療前顯著降低（P<0.01）。治療后，兩組臨床癥狀評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者臨床效果的比較

觀察組患者治療總有效率為93.55%，顯著高于對(duì)照組的74.19%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后血清IgE水平的變化

治療后兩組患者IgE水平均較治療前顯著降低（P<0.01）；組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。停藥后4周觀察組患者IgE水平較治療后無(wú)明顯升高（P>0.05），而對(duì)照組患者IgE水平較治療后顯著升高（P<0.01），觀察組患者IgE水平顯著低于對(duì)照組（P<0.01）（表3）。

2.4兩組患者不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況的比較

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%，對(duì)照組為9.68%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者復(fù)發(fā)率為19.35%，顯著低于對(duì)照組的48.39%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

慢性蕁麻疹是臨床常見(jiàn)的一種變態(tài)反應(yīng)性皮膚科疾病，是由多種原因?qū)е缕つw、黏膜小血管擴(kuò)張及滲透性增加而出現(xiàn)的一種局限性水腫反應(yīng)，且反復(fù)發(fā)作≥6周，每周發(fā)作≥3次[6]。慢性蕁麻疹的主要臨床癥狀是皮膚瘙癢或麻刺感，而后迅速出現(xiàn)局部皮疹，通常于發(fā)病后2～24 h內(nèi)消失，但會(huì)在其他部位反復(fù)發(fā)生新的皮損，遷延數(shù)日至數(shù)月。由于其臨床癥狀持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、病程不可預(yù)知，且漸發(fā)漸重，患者的生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響[7-10]。

目前針對(duì)慢性蕁麻疹的治療主要以藥物為主，目的是獲得癥狀的完全緩解。枸地氯雷他定是第三代抗組胺藥，是在地氯雷他定基礎(chǔ)上經(jīng)過(guò)吡啶枸櫞酸二鈉鹽修飾結(jié)構(gòu)形成的人工合成制劑，生物利用度優(yōu)，且無(wú)明顯中樞鎮(zhèn)靜、心臟毒性及藥物相互作用，安全性較好[11-12]。其具有很高的水溶性，可在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為地氯雷他定并發(fā)揮作用。地氯雷他定是一種非鎮(zhèn)靜性的長(zhǎng)效三環(huán)類(lèi)抗組胺藥，在體內(nèi)的作用比氯雷他定至少?gòu)?qiáng)10倍，其藥理機(jī)制為選擇性競(jìng)爭(zhēng)抑制外周組胺H1受體并抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，同時(shí)還可抑制炎癥初期及進(jìn)展期多個(gè)環(huán)節(jié)炎性介質(zhì)的釋放，減少嗜酸粒細(xì)胞趨化、黏附和超氧化物產(chǎn)生等，從而緩解臨床癥狀[13]。由于慢性蕁麻疹多屬于由IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，患者血清IgE水平明顯升高，可結(jié)合嗜酸粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞從而參與炎性反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)，在變態(tài)反應(yīng)的體外診斷中具有較高的敏感性和特異性，其水平越高，表明疾病越嚴(yán)重[14]。對(duì)于大多數(shù)患者來(lái)說(shuō)，應(yīng)用抗組胺藥可在短期內(nèi)獲得滿(mǎn)意效果，但由于常規(guī)用藥方案治療時(shí)間長(zhǎng)，用藥劑量大，患者依從性不佳，不利于病情控制，復(fù)發(fā)率較高。近年來(lái)有研究表明采用遞減療法，可逐漸減少枸地氯雷他定對(duì)機(jī)體免疫反應(yīng)的影響，增強(qiáng)自身免疫調(diào)節(jié)能力，最終脫離對(duì)藥物的依賴(lài)[15]。本研究結(jié)果可見(jiàn)，兩組患者治療后瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)數(shù)目及持續(xù)時(shí)間等癥狀評(píng)分均較治療前顯著降低；觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組；治療后兩組患者IgE水平均較治療前顯著降低，停藥后4周觀察組患者IgE水平較治療后無(wú)明顯升高，而對(duì)照組患者IgE水平較治療后顯著升高，觀察組患者IgE水平顯著低于對(duì)照組；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異而觀察組患者復(fù)發(fā)顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。

綜上所述，筆者認(rèn)為枸地氯雷他定遞減療法可在改善癥狀的同時(shí)顯著提高治療有效率，改善血清IgE水平并減少?gòu)?fù)發(fā)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-12-03 本文編輯：方菊花）