中西醫(yī)結(jié)合治療缺血性腦中風(fēng)療效探討及其對(duì)血液流變學(xué)影響的臨床觀察

吉曉天陳垂海周少瓏

（1.海南省三亞市人民醫(yī)院，海南 三亞 572000；2.海南省三亞市婦幼保健院，海南 三亞572000）

中西醫(yī)結(jié)合治療缺血性腦中風(fēng)療效探討及其對(duì)血液流變學(xué)影響的臨床觀察

吉曉天1陳垂海2△周少瓏1

（1.海南省三亞市人民醫(yī)院，海南 三亞 572000；2.海南省三亞市婦幼保健院，海南 三亞572000）

目的 觀察、探討中西醫(yī)結(jié)合治療缺血性腦中風(fēng)的療效優(yōu)勢(shì)及其對(duì)血液流變學(xué)的影響。方法 159例患者隨機(jī)分為A組（50例）、B組（50例）和C組（59例）。A組常規(guī)口服燈盞生脈膠囊；B組常規(guī)口服阿司匹林、尼莫地平及阿托伐他汀片；C組常規(guī)口服燈盞生脈膠囊聯(lián)合阿司匹林、尼莫地平及阿托伐他汀片治療。3組均以7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療5個(gè)療程。觀察3組患者治療結(jié)束時(shí)的臨床療效、安全性情況及其血液流變學(xué)指標(biāo)變化。結(jié)果 C組臨床愈顯率67.80%分別優(yōu)于A、B組的34.00%、40.00%（均P＜0.01），且總有效率96.61%均分別優(yōu)于A、B組的82.00%、86.00%（P均＜0.05）。A組愈顯率、總有效率與B組比較，差別均不大（均P＞0.05）。3組治療前美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評(píng)分和改良Rankin（MRS）評(píng)分及Barthel指數(shù)比較差別均不大 （均P＞0.05）。3組治療后NIHSS評(píng)分和MRS評(píng)分與治療前比較均下降，Barthel指數(shù)則升高（均P＜0.01）；且C組NIHSS評(píng)分及MRS評(píng)分均低于A、B組（均P＜0.05），Barthel指數(shù)則高于A、B組（均P＜0.05）；A組NIHSS評(píng)分、MRS評(píng)分及Barthel指數(shù)與B組比較，差別均不大（均P＞0.05）。3組治療前血液流變學(xué)指標(biāo)比較差別均不大（均P＞ 0.05）。3組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)與治療前比較均下降（均P＜0.01）；且C組血液流變學(xué)指標(biāo)均低于A、B組（P＜0.05或P＜0.01）。A組血液流變學(xué)指標(biāo)變化與B組比較，差別均不大（均P＞0.05）。治療結(jié)束時(shí)，除在用藥早期A組出現(xiàn)2例、B組出現(xiàn)3例及C組出現(xiàn)5例輕度惡心外，其余均未發(fā)生不良反應(yīng)，患者均可耐受，繼續(xù)用藥后不良反應(yīng)消失。3組不良反應(yīng)情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。結(jié)論 中西醫(yī)結(jié)合治療缺血性腦中風(fēng)可明顯改善患者神經(jīng)功能缺損癥狀及血液流變學(xué)指標(biāo)，安全有效。

缺血性腦中風(fēng) 中西醫(yī)結(jié)合 血液流變學(xué) 臨床觀察

腦血管性疾病是指腦血管病變所引起的腦功能障礙，臨床包括出血性腦中風(fēng)和缺血性腦中風(fēng)。缺血性腦中風(fēng)，又稱缺血性腦卒中，通常是指在腦血栓形成或腦血栓的基礎(chǔ)上導(dǎo)致腦梗死、腦動(dòng)脈堵塞而引起的意識(shí)障礙和偏癱，為腦血管疾病的主要類型，約占全部腦血管性疾病數(shù)量的60%～80%［1-2］。依據(jù)其臨床表現(xiàn)主要有短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）、可逆性神經(jīng)功能障礙（RIND）、進(jìn)展性卒中（SIE）和完全性卒中（CS）4種類型。近年來(lái)，據(jù)我國(guó)流行病學(xué)相關(guān)資料顯示，腦血管疾病在人口死因順序中居第1、2位，但是城鄉(xiāng)有別。我國(guó)城市腦卒中的年發(fā)病率、年死亡率和時(shí)間點(diǎn)患病率分別為219/ 10萬(wàn)、116/10萬(wàn)和719/10萬(wàn)；農(nóng)村為185/10萬(wàn)、142/ 10萬(wàn)和394/10萬(wàn)［3］。目前，西醫(yī)常規(guī)治療一般采用卒中單元模式下的綜合治療，給予抗凝、溶栓、降纖及神經(jīng)保護(hù)等。然而，溶栓治療由于時(shí)間窗的問(wèn)題導(dǎo)致使用受到限制，抗凝、降纖、神經(jīng)保護(hù)治療尚缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)［4］。因此，在目前情況下采用中西醫(yī)結(jié)合治療缺血性腦中風(fēng)患者，進(jìn)而探討其臨床療效優(yōu)勢(shì)及其對(duì)血液流變學(xué)的影響，以期廣泛指導(dǎo)臨床有效合理用藥，對(duì)降低死亡率十分必要。故筆者所在醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科采用燈盞生脈膠囊聯(lián)合阿司匹林、尼莫地平及阿托伐他汀片常規(guī)口服治療59例缺血性腦中風(fēng)患者，臨床收效顯著、安全。現(xiàn)報(bào)告結(jié)下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的缺血性腦中風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn) 《各類腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》［5］和國(guó)家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組制定的《中風(fēng)病診斷療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》［6］，并且經(jīng)腦CT、MRI檢查示腦血栓、腦栓塞形成，符合西醫(yī)動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死診斷。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合病例來(lái)源中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；未用其他藥物治療或方法干預(yù)；愿意按試驗(yàn)方案進(jìn)行治療和復(fù)查；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并征得患者和其家屬知情且簽署知情同意書。3）排除及剔除標(biāo)準(zhǔn)：治療期間出現(xiàn)病情加重或其他嚴(yán)重并發(fā)癥者；計(jì)劃在本試驗(yàn)期間參加其他臨床試驗(yàn)者；依從性差，不遵醫(yī)囑用藥，無(wú)法觀察療效者；孕婦及哺乳期婦女；患有嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能障礙以及造血系統(tǒng)等疾病者。

1.2 臨床資料 選取2013年6月至2015年12月三亞市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的缺血性腦中風(fēng)患者159例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組 （50例）、B組（50例）和C組（59例）。A組男性23例，女性27例；年齡48～75歲，平均（65.33±4.76）歲；體質(zhì)量47～79 kg，平均（59.77±3.46）kg；TIA32例，RIND9例，SIE6例，CS3例。B組50例，男性20例，女性30例；年齡50～77歲，平均（63.23±4.95）歲；體質(zhì)量51～75 kg，平均（58.19± 3.29）kg；TIA30例，RIND11例，SIE4例，CS5例。C組59例，男性27例，女性32例；年齡46～79歲，平均（60.93±5.53）歲；體質(zhì)量 49～80 kg，平均（61.96± 3.59）kg；TIA33例，RIND10例，SIE9例，CS7例。3組性別、年齡、體質(zhì)量、疾病類型、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表 （NIHSS）、改良Rankin量表 （MRS）和巴氏指數(shù)（Barthel Index）、血液流變學(xué)指標(biāo)等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 3組均予調(diào)控血糖、血壓，維持電解質(zhì)平衡，抗或預(yù)防感染及降低顱內(nèi)壓等治療。在此基礎(chǔ)上，A組予常規(guī)口服燈盞生脈膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026439），每次0.36 g，每日2次。B組予常規(guī)口服阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078），每次100 mg，每日1次；尼莫地平片（天津市中央藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10910040），每次20 mg，每日3次；阿托伐他汀片（Pfizer Ireland Pharmaceuticals，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120050），每次10 mg，每晚1次。C組予常規(guī)口服燈盞生脈膠囊（云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026439），每次0.36 g，每日2次，聯(lián)合阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078），每次100 mg，每天1次；尼莫地平片（天津市中央藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10910040），每次20 mg，每日3次；阿托伐他汀片（Pfizer Ireland Pharmaceuticals，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120050），每次10 mg，每晚1次。3組均用40℃以下溫開水送下，均以7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療5個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前、后，采用NIHSS評(píng)估神經(jīng)功能缺損程度［7］；采用MRS和巴氏指數(shù)（Barthel Index）評(píng)估臨床癥狀［8］；血液流變學(xué)指標(biāo)包括紅細(xì)胞壓積（HCT/%）、血沉［ESR/（mm/h）］、紅細(xì)胞電泳（EEP/s）、全血黏度［ηb/（mP·s）］、血漿黏度［ηp/（mP·s）］、血沉方程K值（HCT/RV）、全血還原黏度［RV/（mP·s）］及纖維蛋白原［Fib/（g/L）］。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)［9］治愈：神經(jīng)功能評(píng)分降低＞90%，且自主生活能力恢復(fù)。顯效：神經(jīng)功能評(píng)分降低≥50%且≤90%，可獨(dú)立完成簡(jiǎn)單的生活勞動(dòng)。有效：神經(jīng)功能評(píng)分降低≥20%，＜50%，生活能力進(jìn)步。無(wú)效：神經(jīng)功能評(píng)分降低＜20%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)；組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組臨床療效比較 見(jiàn)表1。結(jié)果示，C組臨床愈顯率優(yōu)于A、B組（均P＜0.01），且總有效率均優(yōu)于A、B組（均P＜0.05）。A組愈顯率、總有效率與B組比較，差別均不大（均P＞0.05）。

表1 各組臨床療效比較（n）

2.2 各組治療前后NIHSS評(píng)分、MRS評(píng)分及Barthel指數(shù)比較 見(jiàn)表2。結(jié)果示，3組治療前NIHSS評(píng)分、MRS評(píng)分及 Barthel指數(shù)比較差別均不大 （均 P＞0.05）。3組治療后NIHSS評(píng)分和MRS評(píng)分與治療前比較均下降，Barthel指數(shù)則升高（均P＜0.01）；且C組NIHSS評(píng)分及MRS評(píng)分均低于A、B組（均P＜0.05），Barthel指數(shù)則高于A、B組 （均P＜0.05）；A組NIHSS評(píng)分、MRS評(píng)分及Barthel指數(shù)與B組比較，差別均不大（均P＞0.05）。

表2 各組治療前后NIHSS評(píng)分、MRS評(píng)分及Barthel指數(shù)比較（分，±s）

表2 各組治療前后NIHSS評(píng)分、MRS評(píng)分及Barthel指數(shù)比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與A組治療后比較，△P＜0.05；與B組治療后比較，#P＜0.05。下同。

組別 時(shí)間 Barthel指數(shù)A組 治療前 64.35±17.82（n=50） 治療后 73.36±18.21*B組 治療前 63.55±16.29 NIHSS評(píng)分 MRS評(píng)分22.03±4.87 4.47±0.88 15.47±2.63*3.51±0.64*21.36±4.51 4.79±1.01（n=50） 治療后 74.87±17.02*14.85±2.29*3.29±0.81*C組 治療前 21.94±4.39 4.58±0.85 62.99±16.85（n=59） 治療后 12.13±2.05*△#2.77±0.73*△#76.65±18.21*△#

2.3 各組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。結(jié)果示，3組治療前血液流變學(xué)指標(biāo)比較差別均不大（均P＞0.05）。3組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)與治療前比較均下降（均P＜0.01）；且C組血液流變學(xué)指標(biāo)均低于A、B組（P＜0.05或P＜0.01）。A組血液流變學(xué)指標(biāo)變化與B組比較，差別均不大（均P＞0.05）。

表3 各組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表3 各組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

2.4 各組安全性情況及比較 治療結(jié)束時(shí)，除在用藥早期A組出現(xiàn)2例、B組出現(xiàn)3例及C組出現(xiàn)5例輕度惡心外，其余均未發(fā)生不良反應(yīng)，患者均可耐受，繼續(xù)用藥后不良反應(yīng)消失。各組不良反應(yīng)情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

3 討 論

缺血性腦卒中，是由于各種原因?qū)е戮植磕X組織供血不足或供血障礙，引起腦組織發(fā)生缺血缺氧性壞死?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病的主要發(fā)病機(jī)制是由于腦組織發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致患者血管腔出現(xiàn)狹窄，甚至痙攣，從而引起血液的凝聚性增高、黏度增加或血流動(dòng)力學(xué)改變等，使患者腦內(nèi)局部動(dòng)脈供血不足，發(fā)生腦組織急性缺血、缺氧、壞死等嚴(yán)重?fù)p傷，進(jìn)而在患者全身表現(xiàn)出一系列的臨床癥狀［9-10］。本病臨床上多具有發(fā)病急、病情重、變化快及易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，若不及時(shí)治療，則可出現(xiàn)缺血性壞死和軟化。因此致力于從各種不同治療手段、方法及途徑去尋找最佳的治療策略和方案，譬如他汀類藥物、抗血小板聚集類藥物、鈣離子拮抗劑的使用以及在治療時(shí)間窗的溶栓治療，都可說(shuō)是具有歷史突破性甚至是里程碑式意義的治療。但是，面對(duì)缺血性腦中風(fēng)患者的“四高”，其治療尚有很大局限性，且有效性不高，療效不滿意［11］。本研究采用中西醫(yī)結(jié)合用藥治療缺血性腦中風(fēng)患者，旨在探討其療效優(yōu)勢(shì)及其對(duì)血液流變學(xué)影響，這對(duì)指導(dǎo)臨床有效合理用藥十分必要。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為缺血性腦卒中是由于情志內(nèi)傷、飲食不節(jié)、勞逸失調(diào)及氣候變化等病因所引起的以氣血運(yùn)行不暢、經(jīng)脈失養(yǎng)為臨床特征的疾病。因其病機(jī)多為血瘀氣滯，或痰瘀阻絡(luò)，或氣血俱虧。由此可見(jiàn)，血瘀和（或）痰瘀是核心，而氣虛是根源。燈盞生脈膠囊是一種復(fù)方口服制劑，主要在生脈散的基礎(chǔ)上加燈盞細(xì)辛組成。燈盞細(xì)辛的成分是燈盞花素，具有擴(kuò)張微動(dòng)脈、改善心腦供血、降低血漿黏度及紅細(xì)胞積壓、抗血小板聚集等，進(jìn)而改善紅細(xì)胞變形能力、增強(qiáng)組織灌注、改善微循環(huán)代謝，尤其在改善腦循環(huán)、增加腦血流量方面有良好作用，并且延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血酶原時(shí)間和凝血酶時(shí)間［12］。人參、麥冬、五味子為李東垣《內(nèi)外傷辨惑論》中的經(jīng)典方藥生脈散。其中人參增強(qiáng)高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)的興奮性和抑制性，同時(shí)增強(qiáng)中樞神經(jīng)活動(dòng)過(guò)程中的靈活性和協(xié)調(diào)性，進(jìn)而通過(guò)興奮垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，提高應(yīng)激反應(yīng)能力，對(duì)機(jī)體機(jī)能具有雙向調(diào)節(jié)作用［11］。麥冬通過(guò)抗氧化作用，抑制鈣離子跨膜流動(dòng)，起到保護(hù)血管內(nèi)皮的作用，并防止“血瘀”發(fā)生，具有抗血栓、改變血液流變性的作用［13］。五味子對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、保護(hù)腦細(xì)胞、促進(jìn)腦內(nèi)蛋白質(zhì)的合成及改善智力、體力的作用［14］。縱觀全方，諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、補(bǔ)虛健腦的作用。研究表明［15］燈盞生脈膠囊治療因氣陰兩虛、瘀阻腦絡(luò)引起的缺血性腦血管病、高脂血癥等療效良好。

本研究結(jié)果示，各組經(jīng)系統(tǒng)治療后NIHSS評(píng)分、MRS評(píng)分及血液流變學(xué)指標(biāo)均下降，同時(shí)Barthel指數(shù)升高。其中C組改善最為顯著，A組與B組相當(dāng)。同時(shí)，C組愈顯率和總有效率明顯高于A、B組，初步表明燈盞生脈膠囊聯(lián)合阿司匹林、尼莫地平、阿托伐他汀片在藥理作用機(jī)制上具有一定協(xié)同作用，從而對(duì)缺血性腦中風(fēng)患者腦組織損害有較好的保護(hù)性作用，其既可改善缺血腦組織的血液供應(yīng)，又可保護(hù)缺血缺氧神經(jīng)元，減輕腦損害，促進(jìn)神經(jīng)功能康復(fù)。這可能是C組臨床收效顯著的最重要機(jī)制之一。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合用藥治療缺血性腦中風(fēng)患者療效確切，優(yōu)勢(shì)明顯，可改善患者神經(jīng)功能缺損及血液流變學(xué)指標(biāo)，不良反應(yīng)少，安全有效，對(duì)指導(dǎo)臨床有效合理用藥十分必要。但由于本臨床研究尚存在一些諸如樣本量尚小、亦缺乏多中心雙盲隨機(jī)對(duì)照以及觀察時(shí)間較短等不足，其遠(yuǎn)期臨床療效仍需要進(jìn)一步深入研究。

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R255.2

A

1004-745X（2017）02-0294-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.02.035

2016-04-30）

△通信作者（電子郵箱：syrmyyl@126.com）