潮氣呼出氣一氧化氮檢測(cè)嬰幼兒慢性咳嗽及喘息性疾病診斷中的臨床意義

李春華 龔先明 關(guān)向陽(yáng) 彭永燕

·短篇論著·

潮氣呼出氣一氧化氮檢測(cè)嬰幼兒慢性咳嗽及喘息性疾病診斷中的臨床意義

李春華 龔先明 關(guān)向陽(yáng) 彭永燕

嬰幼兒； 慢性咳嗽； 喘息性疾??； 呼出氣一氧化氮

慢性咳嗽和嬰幼兒喘息是嬰幼兒極為常見的兩種呼吸系統(tǒng)疾病。引起嬰幼兒慢性咳嗽的原因眾多，臨床上最為常見包括以下幾種：咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma, CVA)、上氣道咳嗽綜合征(upper airway cough syndrome, UACS)、感染后咳嗽(post infectious cough, PIC)和胃食管反流性咳嗽(gastroesophageal reflux related cough, GERC)、心源性咳嗽等。CVA是引起慢性咳嗽的主要原因，它的主要特征為嗜酸粒細(xì)胞性氣道炎癥，而其他原因引起的咳嗽主要以非嗜酸粒細(xì)胞性氣道炎癥為主[1]。對(duì)慢性咳嗽的嚴(yán)重誤診，導(dǎo)致抗生素以及激素的濫用，因此對(duì)嬰幼兒慢性咳嗽的鑒別診斷顯得尤為重要。支氣管哮喘是引起嬰幼兒喘息最重要的一個(gè)原因，近年來(lái)其發(fā)病率逐漸升高。支氣管哮喘主要是由嗜酸粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等引起的一種氣道炎癥性疾病[2]。呼出氣一氧化氮檢測(cè)(fractional exhaled nitric oxide, FENO)是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)，研究發(fā)現(xiàn)該技術(shù)對(duì)氣道炎癥檢測(cè)具有較高的特異性和敏感度。目前國(guó)內(nèi)外已對(duì)FENO在慢性咳嗽和支氣管哮喘診治中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行了相關(guān)研究，但在嬰幼兒中的臨床診斷和治療研究尚不成熟[3]。本研究旨在探討在嬰幼兒慢性咳嗽及喘息性疾病診治過程中采用潮氣呼出氣一氧化氮檢測(cè)的臨床意義。

資料與方法

一、一般資料

收集2015 年6 月至2016 年8 月到惠州市第三人民醫(yī)院兒科就診的慢性咳嗽以及哮喘的患者102例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》和《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]；②年齡為3個(gè)月～3歲；③胸部X線或CT檢查無(wú)異常；④近兩周未服用過糖皮質(zhì)激素、抗組胺等藥物；⑤所有研究者簽署知情同意書后，且經(jīng)過醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①早產(chǎn)兒以及出生低體重兒；②支氣管肺發(fā)育不良的患兒；③合并嚴(yán)重心血管疾病及肝腎功能不全的患兒；④不能配合檢查的患兒共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的患兒75例。另收集同期到我院兒?？平】刁w檢嬰幼兒50例作為對(duì)照組，年齡為3個(gè)月～3歲，既往體??；無(wú)過敏性疾??；肺功能檢查正常；家族無(wú)哮喘病史以及過敏史；近一個(gè)月無(wú)呼吸道感染及用藥史。

二、研究方法

1. FENO測(cè)定：采用Aerocrine公司的Niox Mino eNO一氧化氮測(cè)定儀測(cè)定FENO值。室內(nèi)干凈無(wú)灰塵，溫度以及濕度適宜，研究者端坐，平靜呼吸，檢測(cè)過程嚴(yán)格按照ATS/ERS操作標(biāo)準(zhǔn)及儀器的說明書進(jìn)行，呼氣流速設(shè)定為50 ml/s，呼出時(shí)間為10 s[6]。

2. FEV1%測(cè)定： 采用福爾康盛公司生產(chǎn)的肺功能儀(uasterscreen)，每次開機(jī)測(cè)試前進(jìn)行環(huán)境溫度、濕度以及容量的校準(zhǔn)。研究者在進(jìn)食0.5～2 h左右在自然安靜睡眠狀態(tài)下，衣著寬松，仰臥與小床上，清除鼻咽部分泌物，選用合適大小的面罩扣于新生兒口鼻上，無(wú)漏氣，呼吸平穩(wěn)后連續(xù)記錄5次測(cè)試。

3. 外周血EOS測(cè)定： 全部研究對(duì)象均于靜脈采血2 ml，于30 min內(nèi)離心取血清，應(yīng)用貝格曼LX-20 全自動(dòng)生化儀查血常規(guī)，得到外周靜脈血嗜酸粒細(xì)胞比例。

4 sIgE測(cè)定： 全部研究對(duì)象均于靜脈采血2 ml，于30 min 內(nèi)離心取血清，采用全自動(dòng)過敏原檢測(cè)儀與熒光免疫印跡法，進(jìn)行血清中過敏原 sIgE的測(cè)定 。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、一般資料與臨床特征

本次研究一共慢性咳嗽患兒75例，根據(jù)臨床檢查以及指南，最終診斷CVA 39例、其他原因患者36例(UACS 21例、PIC 10例、GERC 3例、抽動(dòng)癥2例)。將75例慢性咳嗽患兒分成兩組，即CVA組、其他組。本組研究納入的75例中共有哮喘患兒27例，將其單列為哮喘組。四組年齡、性別、身高、體質(zhì)量等基礎(chǔ)情況均無(wú)顯著性差異(P>0.05)，見表1。

二、慢性咳嗽患兒FENO、FEV1%、外周血EOS、sIgE水平比較

CVA組FENO、外周血EOS、sIgE顯著高于其他組和對(duì)照組(P<0.05)，其他組FENO、外周血EOS顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；CVA組、其他組、對(duì)照組的FEV1%的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，哮喘組FENO、外周血EOS、FEV1%、sIgE顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 四組患者臨床資料比較

組 別FENO(ppb)FEV1%外周血EOS(%)sIgE(U/ml)CVA組 (n=39)33.12±13.78ab16.54±5.43b44.23±7.21b10.65±3.21 其他組 (n=36)93.21±13.21 92.17±11.9870.56±7.45b92.78±12.78哮喘組 (n=27)4.32±1.09ab2.08±0.65b2.39±0.65b0.09±0.08對(duì)照組 (n=50)19.43±1.32ab 5.21±0.87b17.78±1.34b0.19±0.09 F值95.9877.564123.98714.976 P值0.0000.007 0.0000.000

注：與其他病因組比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05

三、FENO與FEV1%、外周血EOS、sIgE的相關(guān)性分析

對(duì)102例慢性咳嗽以及哮喘的患兒的FENO水平與FEV1%、外周血EOS、sIgE進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果顯示，慢性咳嗽以及哮喘患兒FENO與外周血EOS%、sIgE呈直線正相關(guān)(r=0.743、0.371，P=0.000、0.000)，F(xiàn)ENO與FEV1%無(wú)明顯的相關(guān)性(r=0.145、P=0.101)，見圖1、圖2。

圖1 FENO與外周血EOS的相關(guān)性

圖2 FENO與sIgE的相關(guān)性

討 論

嬰幼兒慢性咳嗽是極為常見的一種呼吸道癥狀，患兒咳嗽癥狀往往持續(xù)4周以上。嬰幼兒慢性咳嗽的病因與成人不完全相同，統(tǒng)計(jì)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，目前我國(guó)嬰幼兒咳嗽病因中主要為CVA(41.95%)、UACS(24.71%)、PIC(21.72)[7]。慢性咳嗽的病因不同，相關(guān)的炎癥類型也不相同，CVA的主要特征為嗜酸粒細(xì)胞性氣道炎癥，而其他原因引起的咳嗽主要以非嗜酸粒細(xì)胞性氣道炎癥為主。但在臨床上慢性咳嗽的鑒別診斷較為困難，常常導(dǎo)致抗生素以及糖皮質(zhì)激素的濫用，一方面耽誤了患兒的治療，另一方面給患兒帶來(lái)嚴(yán)重的不良反應(yīng)以及給家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此鑒別患兒炎癥類型以及嚴(yán)重程度的判定，對(duì)患兒慢性咳嗽早期的鑒別診斷具有重要意義[8]。嬰幼兒喘息性疾病也是由多種病因引起的呼吸道綜合征，支氣管哮喘是引起嬰幼兒喘息最重要的一個(gè)原因，據(jù)報(bào)道近年來(lái)它的發(fā)病率逐漸升高，臨床上醫(yī)生常常會(huì)遇到上呼吸道病毒感染后的嬰幼兒也表現(xiàn)出咳嗽喘息癥狀，因而常常被誤診為支氣管哮喘來(lái)進(jìn)行相關(guān)的治療，其結(jié)果往往延誤患兒的治療[9]。哮喘的本質(zhì)是由嗜酸粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等引起的一種氣道慢性炎癥。由此可見，臨床上需要找到一種手段來(lái)明確診斷CVA以及哮喘。

FeNO是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)，它是反映氣道炎癥的重要指標(biāo)，Dweik等[10]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)eNO 水平與嗜酸性氣道炎癥密切相關(guān)，從而推測(cè)出故FeNO 可以被用于哮喘、CVA疾病的診療。 Smith等[11]研究發(fā)現(xiàn)，在患者出現(xiàn)哮喘癥狀以及肺功能異常之前，F(xiàn)ENO水平就已經(jīng)出現(xiàn)異常，并且FENO水平的高低可以反映出氣道炎癥的嚴(yán)重程度。外周血EOS是嗜酸性粒細(xì)胞氣道炎癥的重要檢測(cè)指標(biāo)，本研究CVA及其他原因引起的慢性咳嗽患兒年齡、性別、身高、體質(zhì)量等基本情況沒有無(wú)差異，檢查發(fā)現(xiàn)CVA組患兒以及哮喘患兒FENO水平以及外周血EOS顯著升高，表明CVA患兒及哮喘患兒存在著嚴(yán)重的嗜酸粒細(xì)胞性氣道炎癥，這與張永明[12]和劉傳合[13]的研究相一致。Charkin 等[14]研究報(bào)道，如果檢測(cè)發(fā)現(xiàn)慢性咳嗽患者FENO處于較高水平，則患者患有CVA及哮喘的可能性較大，這也映證了本研究結(jié)果。相關(guān)性分析顯示FENO與外周血EOS呈直線正相關(guān)(r=0.743，P=0.000)，這提示FENO可作為嗜酸性粒細(xì)胞氣道炎癥診治的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于慢性咳嗽的患者，F(xiàn)ENO可以幫助區(qū)分CVA及其他原因引起的咳嗽。

近年來(lái)，隨著環(huán)境的改變，過敏原是引起的咳嗽及哮喘的首要危險(xiǎn)因素，sIgE是檢測(cè)患兒過敏狀態(tài)的重要指標(biāo)[15]。本結(jié)果研究顯示CVA組患兒以及哮喘患兒FENO水平以及sIgE顯著升高，且慢性咳嗽以及哮喘患兒FENO與sIgE呈直線正相關(guān)(r=0.371，P=0.000)，提示FENO可以幫助診斷過敏反應(yīng)引起的慢性咳嗽及哮喘。FEV1%是常用的肺功能檢測(cè)指標(biāo)，主要用來(lái)反映氣道受阻情況，對(duì)于哮喘、COPD的診斷以及治療具有重要價(jià)值，但是FEV1%不能反映氣道炎癥的嚴(yán)重程度[16-19]。本研究顯示CVA和其他原因引起的咳嗽患兒FEV1%無(wú)明顯差異，且本研究的相關(guān)性分析顯示，慢性咳嗽以及哮喘患兒FENO與FEV1%無(wú)明顯的相關(guān)性(r=0.145、P=0.101)，這與Asilsoy等[20]的研究相一致；故嗜酸性粒細(xì)胞引起的氣道炎癥與肺功能測(cè)定之間無(wú)明顯相關(guān)性。

綜上所述，CVA以及哮喘這兩種嗜酸粒細(xì)胞性氣道炎癥的FeNO 水平較高并且FeNO 水平與外周血EOS、sIgE 有明顯的正相關(guān)性，F(xiàn)eNO可以作為臨床上嬰幼兒CVA及哮喘診治中的一項(xiàng)重要指標(biāo)。

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(本文編輯：張大春)

李春華，龔先明，關(guān)向陽(yáng)，等. 潮氣呼出氣一氧化氮檢測(cè)在嬰幼兒慢性咳嗽及喘息性疾病診斷中的臨床意義[J/CD]. 中華肺部疾病雜志(電子版)， 2017， 10(1)： 68-70.

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2017.01.015

惠州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(20160803)

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2016-11-10)