輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥147例臨床分析

胡澤華??黃玲玲??何康成??梁木華

[摘要] 目的 探討輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥臨床特點(diǎn)。 方法 回顧分析147例輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥患兒病例資料。 結(jié)果 輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥占全部住院腸炎患兒的6.8%，輪狀病毒為最常見的病原體（44.2%），12～23月齡（46.9%）兒童為主要發(fā)病人群，冬春季（70.7%）高發(fā)，易發(fā)生在主要由祖父母照看（61.9%）及居住在市郊、農(nóng)村（72.8%）的兒童；單次病程中驚厥發(fā)作次數(shù)以1～2次（80.3%）最為多見，絕大多數(shù)發(fā)作≤5min（83.0%），以全面發(fā)作（56.4%）為主。 結(jié)論 輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥大多數(shù)病例預(yù)后良好，少數(shù)病例有患兒有轉(zhuǎn)化為癲癇的可能，需隨訪至少18個(gè)月。

[關(guān)鍵詞] 輕度胃腸炎；嬰幼兒；良性驚厥

[中圖分類號(hào)] R725.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2016）20-73-04

Clinical analysis of 147 cases of benign infantile convulsions combined with mild gastroenteritis

HU Zehua HUANG Lingling HE Kangcheng LIANG Muhua

Department of Pediatrics，Dongguan Fifth People's Hospital，Dongguan 523900，China

[Abstract] Objective To discuss the clinical features of benign infantile convulsions combined with mild gastroenteritis（BICE）. Methods The clinical data of 147 children showing BICE were retrospectively analyzed. Results BICE cases accounted for 6.8% of total hospitalized children with enteritis， and rotavirus was the most common pathogen （44.2%）. The disease was mainly occurred among children age 12-23 months （46.9%）， who were mainly taken cared of by their grandparents （61.9%） and lived in the suburbs and rural areas （72.8%）， during winter and spring （70.7%）. In most cases （80.3%）， the attack frequency of convulsions was 1-2 times， most of which lasted for less than 5 minutes （83.0%）， and mainly performed as comprehensive attacks （56.4%）. Conclusion Most of the BICE cases obtains favorable prognosis， while theres a possibility that a few of them might develop into epilepsy.Thus， at least 18 months of follow-up visits should be considered for them.

[Key words] Mild gastroenteritis；Infant；Benign convulsions

輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥（benign infantile convulsions associated with mild gastroenteritis，BICE）早些年被稱之為輕度胃腸炎伴驚厥（convulsions with mild gastroenteritis，CwG），是6個(gè)月～ 3歲兒童常見的無熱驚厥性疾病。CwG由日本學(xué)者M(jìn)orooka于1982年首次提出[1]，此后，在亞洲國(guó)家及其他地區(qū)陸續(xù)見到CwG的報(bào)道，近年來，隨著對(duì)BICE的研究增多，國(guó)內(nèi)外關(guān)于BICE的研究報(bào)道也日趨增多。本研究對(duì)147例診斷為BICE的患兒臨床表現(xiàn)及特點(diǎn)進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧2012年1月～2014年12月在東莞市第五人民醫(yī)院兒科住院，出院診斷為腸炎的患兒病歷資料，以符合BICE診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒為研究對(duì)象。BICE臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：（1）既往健康、年齡6個(gè)月～3歲的嬰幼兒；（2）可有輕度脫水，但無合并明顯電解質(zhì)紊亂和酸中毒；（3）驚厥在1次病程中可單次或多次發(fā)作；（4）發(fā)作間期腦電圖正常；（5）血糖、血清電解質(zhì)、腦脊液（CSF）檢查正常；（6）本病多為自限性疾病，預(yù)后良好。需隨訪除外熱性驚厥、癲癇、腦炎、腦病等疾患。所有病例除外熱性驚厥、癲癇、腦炎、腦病等疾患，既往均無驚厥發(fā)作史，生長(zhǎng)發(fā)育及智力發(fā)育均正常，無癲癇家族史。

1.2 研究方法

（1）腸道病原體檢測(cè)用免疫金標(biāo)記法對(duì)患兒糞便進(jìn)行輪狀病毒、腺病毒、諾如病毒、流感病毒等抗原檢測(cè)，并行糞便細(xì)菌培養(yǎng)。（2）實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)和腦電圖檢查入院后行三大常規(guī)、血生化、電解質(zhì)、血糖等檢測(cè)，并進(jìn)行腦脊液標(biāo)本常規(guī)、生化分析，頭顱部CT/MRI和視頻腦電圖檢查。（3）治療方法主要給予補(bǔ)充液體及電解質(zhì)治療，維持水、電解質(zhì)、酸堿平穩(wěn)，驚厥發(fā)作及再發(fā)時(shí)給予地西泮靜脈注射每次0.3～0.4 mg/kg，首次驚厥后給予苯巴比妥鈉口服，每次2.5mg/kg，2次/d，連用2～3d，無再次驚厥發(fā)作即停用。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

2013年1月～2015年12月在東莞市第五人民醫(yī)院兒科住院，出院診斷為腸炎的患兒2165例，符合BICE診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒147例（6.8%）。147例BICE患兒中，男70例，女77例，月齡5～36個(gè)月，平均（1.7±0.3）歲。見表1。

2.2 臨床表現(xiàn)

147例患者中126例（85.7%）有嘔吐，137例（93.2%）有腹瀉，106例（72.1%）伴有輕-中度脫水，出現(xiàn)發(fā)熱的26例（17.6%）；病程中驚厥發(fā)作次數(shù)多為1～2次，共118例（80.3%），>5次的僅有9例（6.1%）；122例（83.0%）單次驚厥持續(xù)時(shí)長(zhǎng)≤5分鐘的，驚厥主要發(fā)作形式為全面發(fā)作，83例（56.4%）。主要臨床表現(xiàn)所占比例見表2。

2.3 輔助檢查

147例患者中100例（68.1%）血常規(guī)白細(xì)胞總數(shù)正常，43例（29.2%）白細(xì)胞總數(shù)升高，4例（2.7%）白細(xì)胞總數(shù)下降。32例（21.8%）血鈉輕度降低，11例（7.8%）血糖升高，26例（17.7%）血鉀降低，其余病例血糖、電解質(zhì)未見明顯異常。腦脊液常規(guī)、生化檢測(cè)未見異常，腦脊液一般細(xì)菌、隱球菌、抗酸桿菌涂片及細(xì)菌、真菌培養(yǎng)均為陰性。其他病毒系列檢查見表3。

頭顱影像學(xué)檢查：43例行頭顱CT檢查，92例行顱腦MRI檢查，其中11例檢查發(fā)現(xiàn)影像學(xué)異常存在，分別為：2例蛛網(wǎng)膜下腔增寬、2例雙額部硬膜下增寬積液、1例腦白質(zhì)髓鞘化不良、2例側(cè)腦室稍擴(kuò)大，3例胼胝體異常信號(hào)，12例未行影像學(xué)檢查，其余124例均正常。

視頻腦電圖檢查：125例行床旁長(zhǎng)程視頻腦電圖檢查，10例行常規(guī)普通腦電圖檢查。發(fā)作間期腦電圖背景活動(dòng)未記錄到異常放電；48例記錄到發(fā)作期腦電圖，發(fā)作期腦電圖均可記錄到異常放電，異常放電起源于額部者13例，異常放電起源于中央頂枕部者35例；發(fā)作波節(jié)律呈多種樣式，不典型尖慢波或棘慢波3例，低波幅快波者28例，呈高波幅慢波者為17例。

2.4 預(yù)后

147例患兒經(jīng)綜合治療后病情穩(wěn)定或病愈出院，出院后予電話隨訪，其中4例在出院后半年內(nèi)失訪，7例在出院后半年至1年內(nèi)失訪，136例隨訪至18個(gè)月。隨訪病例中1例在出院后2月出現(xiàn)反復(fù)無熱驚厥發(fā)作，3例在出院后6 ～ 12個(gè)月出現(xiàn)無熱驚厥，1例在出院后16個(gè)月出現(xiàn)不明原因的驚厥發(fā)作。5例復(fù)查頭顱影像學(xué)檢查均未見異常，長(zhǎng)程視頻腦電圖檢查可見全面發(fā)作、局限性發(fā)作繼發(fā)全面發(fā)作，有起源于顳部或頂枕部、枕區(qū)的棘波及棘慢復(fù)合波發(fā)放，腦電圖檢查后診斷為癲癇發(fā)作。

3 討論

BICE自1982年被提出以來，逐漸被各國(guó)學(xué)者所接納和認(rèn)識(shí)，國(guó)內(nèi)外針對(duì)BICE的研究報(bào)道也日益增多，其病因、發(fā)病機(jī)制以及臨床特點(diǎn)目前尚未清楚。目前，大多數(shù)認(rèn)為BICE的發(fā)生與細(xì)菌、病毒感染或由其感染后激發(fā)的免疫損傷有關(guān)，尤其是輪狀病毒（rotavirus，RV）感染最多見[3]，其他如人類諾如病毒（norovirus，NoV）、腸道腺病毒（enteric adenovirus，EAd）、柯薩奇病毒（coxsackievirus，Cox）、杯狀病毒（calicivirus）等[4-5]，空腸彎曲菌、志賀菌屬、沙門菌屬等也是重要病原。本組病例發(fā)現(xiàn)BICE的發(fā)生多出現(xiàn)在主要家庭看護(hù)人員為祖父母（61.9%）及居住區(qū)域?yàn)槭薪?、農(nóng)村（72.8%）的家庭，推測(cè)出現(xiàn)此種情況的原因?yàn)閮和幁h(huán)境衛(wèi)生狀況相對(duì)較差，更易出現(xiàn)消化道感染所致。隨著對(duì)BICE的病原菌研究更深入，20世紀(jì)50、60年代，志賀菌屬的報(bào)道居多；到了80年代，空腸彎曲菌感染報(bào)道增多；而近年RV感染越來越受到重視，成為最主要病原之一[6]。本組病例中，BICE的發(fā)生主要集中于輪狀病毒流行的冬春季，并且多發(fā)生于12 ～ 23月齡（46.9%）大小的的兒童，輪狀病毒檢出率最高（44.2%），與之前學(xué)者報(bào)道一致[7-8]。

BICE到底是由病毒、細(xì)菌等病原體直接感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)所致，還是通過致病病原體感染后介導(dǎo)的免疫損傷來引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，目前尚未有定論，從目前國(guó)內(nèi)外研究的報(bào)道來看，更傾向于后者。Kawashima[9]等研究發(fā)現(xiàn)，在輪狀病毒腸炎合并驚厥的患兒體內(nèi)，一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）的活性增強(qiáng)，在血液和腦脊液中出現(xiàn)一氧化氮（NO）異常堆積，提出感染導(dǎo)致體內(nèi)NO的異常升高可能是BICE發(fā)生的發(fā)病機(jī)制。路新國(guó)[10]等人針對(duì)BICE患兒腦脊液NO進(jìn)行研究后提出BICE患兒腦脊液NO水平的升高可是驚厥發(fā)生的原因，而不是驚厥的結(jié)果。張遠(yuǎn)達(dá)[11]等研究發(fā)現(xiàn)在BICE 患兒病程中，患兒體內(nèi)的胱硫醚-β- 合成酶（CBS）受到抑制，致使內(nèi)源性硫化氫（H2S）生成減少，對(duì)NOS的酶活性抑制減少，NO合成增多，導(dǎo)致BICE 患兒的驚厥閾值降低，容易誘發(fā)驚厥發(fā)作。

驚厥是BICE的主要表現(xiàn)形式，近年來越來越多的文獻(xiàn)報(bào)道BICE可以轉(zhuǎn)化為癲癇，國(guó)外有報(bào)道其轉(zhuǎn)化率為2.3%，復(fù)發(fā)率為4.7%[12]，國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)顯示，轉(zhuǎn)化率為1.3%，復(fù)發(fā)率為3.9%[13]，驚厥發(fā)生次數(shù)以1 ～ 2次者最多，占總病例的95%[14]。本組病例中半數(shù)以上為全面發(fā)作（56.4%），單次病程中驚厥發(fā)作次數(shù)以1～2次（80.3%）最為多見，絕大多數(shù)發(fā)作≤5min，驚厥發(fā)生時(shí)立即予地西泮靜脈緩慢注射止驚，并應(yīng)用水合氯醛或苯巴比妥預(yù)防短時(shí)間內(nèi)驚厥再發(fā)，5例（3.4%）患者在出院后半年內(nèi)因反復(fù)出現(xiàn)驚厥被診斷為癲癇，表明BICE患者驚厥發(fā)作多表現(xiàn)為形式簡(jiǎn)單，持續(xù)時(shí)間短，無需特殊抗驚厥、抗癲癇治療，但需進(jìn)行定期隨訪，如出現(xiàn)反復(fù)的無熱驚厥，則轉(zhuǎn)化為癲癇的可能性大。國(guó)內(nèi)學(xué)者[15]研究發(fā)現(xiàn)在一次急性胃腸炎病程中驚厥次數(shù)≥2次以及驚厥持續(xù)時(shí)間≥5min可能是BICE患兒復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)化為癲癇的危險(xiǎn)因素。既往學(xué)者均認(rèn)為BICE預(yù)后良好[16-17]，無需特殊處理，但是由于BICE患兒有復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)化為癲癇的可能，且BICE預(yù)后與單次病程中驚厥發(fā)作次數(shù)以及單次驚厥持續(xù)時(shí)長(zhǎng)有關(guān)，因此BICE患兒的預(yù)后為部分良好，并不能簡(jiǎn)單地認(rèn)為其預(yù)后良好，需進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間的隨訪，警惕部分病例轉(zhuǎn)化為癲癇，對(duì)懷疑轉(zhuǎn)化為癲癇或以確診為癲癇的病人應(yīng)積極采取相應(yīng)措施，如動(dòng)態(tài)隨訪腦電圖、合理抗癲癇治療控制驚厥發(fā)作等，從而降低出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的可能。

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