糖尿病專用型特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的研制

彭艷梅， 覃元清， 龔年春， 李躍輝,*

(1.湖南省中醫(yī)藥研究院，湖南 長沙 410013；2.湖南共為特殊醫(yī)學(xué)配方食品有限公司， 湖南 常德 415000)

糖尿病專用型特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的研制

彭艷梅1，2， 覃元清2， 龔年春2， 李躍輝1，2,*

(1.湖南省中醫(yī)藥研究院，湖南 長沙 410013；2.湖南共為特殊醫(yī)學(xué)配方食品有限公司， 湖南 常德 415000)

針對國內(nèi)外糖尿病患者特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的發(fā)展現(xiàn)狀，根據(jù)糖尿病人的代謝特點(diǎn)和營養(yǎng)需要，從產(chǎn)品配方、形態(tài)、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性等方面，對糖尿病專用特定全營養(yǎng)配方食品研究要點(diǎn)進(jìn)行了概述。

特殊醫(yī)學(xué)； 配方食品； 糖尿病； 研制要點(diǎn)

20世紀(jì)70年代起，特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品在臨床治療上成功應(yīng)用，各國相繼制定了該類產(chǎn)品的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和配套管理政策[1]。隨著中國經(jīng)濟(jì)社會(huì)迅猛發(fā)展，老齡化社會(huì)慢慢逼近，人們健康意識(shí)逐步提高，對臨床營養(yǎng)的需求不斷增加，我國醫(yī)學(xué)模式也漸漸發(fā)生了轉(zhuǎn)變，從“重治療”向“重健康”發(fā)展，特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品更是引起了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的高度關(guān)注，之前在我國定位模糊，一直以“腸內(nèi)營養(yǎng)制劑”作為藥品管理，2015年，國家衛(wèi)計(jì)委營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)頒布了特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)；GB 29923—2013 《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品良好生產(chǎn)規(guī)范》于2015年1月1日實(shí)施；國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定頒布了《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊管理辦法》于2016年7月1日實(shí)施；新頒布食品安全法也明確了特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的法律地位，種種體系與標(biāo)準(zhǔn)的出臺(tái)表明特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品在我國受到了社會(huì)的廣泛關(guān)注[2-4]。

1 特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品現(xiàn)狀

糖尿病是一種以胰島素分泌或作用缺陷引起的高血糖為特征的代謝性疾病，易引起患者的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂[5]。據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會(huì)估計(jì)，2013年全球約有3.82億成人患有糖尿病，預(yù)計(jì)到2030年，將增長至4.39億，且大部分將集中于發(fā)展中國家。中國的糖尿病患病率達(dá)11.6%，居各國之首，且以老年人為主，有日益增多的趨勢。特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品是隨著醫(yī)學(xué)進(jìn)步與社會(huì)需求而逐步發(fā)展起來的，其特定全營養(yǎng)配方分類中，就包含了糖尿病類型[6-7]。

目前，國外的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑發(fā)展相對完善，有很多研究與生產(chǎn)單位進(jìn)行系統(tǒng)研究，較知名企業(yè)如紐迪西亞、費(fèi)森尤斯卡比、雀巢、雅培、羅氏、美贊臣、荷美爾、諾華等，其中紐迪西亞在北美及中國無錫等地均有生產(chǎn)銷售基地，其市場占有量全球第一[8]。國內(nèi)有一定規(guī)模的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑生產(chǎn)廠家主要為華瑞制藥、西安力邦、上海勵(lì)存、浙江海力生等，占據(jù)了國內(nèi)一半以上的市場。這些公司的產(chǎn)品大部分是藥字號(hào)，劑型以即用型為主，如瑞代、康全力、雀巢佳膳膳食纖維、立適康勻漿膳(纖維性)、立適康低GI全營養(yǎng)粉、力存低GI全營養(yǎng)素等，方便食用，使患者在控制血糖的同時(shí)得到更好的營養(yǎng)。藥準(zhǔn)字產(chǎn)品在醫(yī)院藥劑科使用，也有少部分為保健食品或食字號(hào)產(chǎn)品，在醫(yī)院設(shè)置柜臺(tái)銷售。國外進(jìn)入國內(nèi)的產(chǎn)品主要為 20 世紀(jì) 80 年代左右研發(fā)的產(chǎn)品，國內(nèi)企業(yè)進(jìn)入該產(chǎn)業(yè)的時(shí)間較晚，初始階段以模仿國外產(chǎn)品為主，隨著相應(yīng)法規(guī)的頒布與實(shí)施，我國企業(yè)逐漸與研究機(jī)構(gòu)合作，啟動(dòng)特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的研究[9]。

2 研制要點(diǎn)

特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品是給予特殊人群特定疾病狀態(tài)下的營養(yǎng)支持與保障，涉及種類較多、組分亦多、工藝復(fù)雜，質(zhì)量安全直接影響到目標(biāo)人群的健康安全。目前特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品產(chǎn)業(yè)發(fā)展仍顯不足，特別是缺乏對產(chǎn)業(yè)的系統(tǒng)研究，我們針對糖尿病人的代謝特點(diǎn)和營養(yǎng)需要，從產(chǎn)品配方、形態(tài)、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性等方面，對糖尿病專用特定全營養(yǎng)配方食品進(jìn)行了研究，現(xiàn)概述如下。

2.1 配方設(shè)計(jì)

在我國最早的醫(yī)書《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有“五谷為養(yǎng)、五果為助、五畜為益、五菜為充”的論述，現(xiàn)代營養(yǎng)認(rèn)為蛋白質(zhì)、脂類、碳水化合物、維生素和無機(jī)鹽、水是機(jī)體所需的六大營養(yǎng)素；在愛爾蘭組織的“膳食纖維”會(huì)議上，膳食纖維被列為繼糖、蛋白質(zhì)等六大營養(yǎng)素之后的第七大營養(yǎng)素。特定全營養(yǎng)食品，作為病人的食品，配方中應(yīng)涵蓋以上營養(yǎng)素，以滿足目標(biāo)人群營養(yǎng)需求[10]。

2.1.1 蛋白質(zhì)含量

蛋白質(zhì)是由氨基酸以肽鍵連接并通過一定空間構(gòu)象變化組成的大分子有機(jī)化合物。主要由20種氨基酸組成，其中包括8種必需氨基酸，即色氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、賴氨酸、苯丙氨酸；對嬰兒來說組氨酸也是必需氨基酸；9種非必需氨基酸及2種條件必需氨基酸。腎功能正常的糖尿病患者應(yīng)遵循健康人群蛋白質(zhì)適宜攝入量，占總能量的15%～20%。植物蛋白比動(dòng)物蛋白更有優(yōu)勢，對于伴有血脂異常的糖尿病患者，建議在配方中增加大豆蛋白的用量；乳清蛋白有利于降低餐后血糖負(fù)荷[11]。

2.1.2 脂類含量

脂類包括脂肪和類脂兩大類。脂肪是由一分子甘油結(jié)合三分子脂肪酸而成的三酰甘油(中性脂肪)。糖尿病患者應(yīng)控制飽和脂肪酸及反式脂肪酸的攝入，增加單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸的攝入，根據(jù)2013版《中國糖尿病醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療指南》的要求，多不飽和脂肪酸的攝入量不超過供能比的10%；亞油酸和α-亞麻酸為必需脂肪酸，增加α-亞麻酸的攝入有助于預(yù)防糖尿病的發(fā)生，α-亞麻酸和亞油酸之間最適合的比例為1∶4～1∶10[12-13]。

2.1.3 碳水化合物含量

碳水化合物種類繁多，WHO根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和生理功能將碳水化合物分為糖(包括蔗糖、果糖、山梨醇等)、寡糖(包括低聚木糖等)和多糖(包括膳食纖維等)。碳水化合物攝入量與血糖水平、胰島素分泌息息相關(guān)，是餐后血糖水平的決定因素之一，碳水化合物的來源應(yīng)選擇低血糖指數(shù)(GI)，推薦其每日供能比不低于45%，建議在45%～60%；糖尿病人膳食纖維攝入量應(yīng)25～30 g/d，達(dá)到并超過健康人推薦攝入量。

2.1.4 維生素含量

維生素是維持人體正常生理活動(dòng)所必需的一類低分子化合物，分為脂溶性和水溶性兩種。維生素D缺乏與糖尿病發(fā)生有一定關(guān)系，可通過抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、促進(jìn)胰島素的合成與分泌、參加胰島素敏感性多種途徑參與疾病的發(fā)生和發(fā)展[14]；I型糖尿病與II型糖尿病均存在維生素A缺乏，營養(yǎng)不良的II型糖尿病患者更為常見；補(bǔ)充B族維生素，可改善糖尿病神經(jīng)病變；血中維生素E的水平，與糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)；糖尿病患者補(bǔ)充葉酸，具有調(diào)節(jié)血脂、降低血磷作用；國家標(biāo)準(zhǔn)GB 29922—2013規(guī)定，特定全營養(yǎng)配方食品中包括13種維生素(脂溶性4種，水溶性9種)，可以針對不同疾病目標(biāo)人群的需要，選擇性的添加其他營養(yǎng)物質(zhì)。

2.1.5 無機(jī)鹽及礦物質(zhì)含量

鋅與胰島素的合成、分泌等有關(guān)，鉻是維持正常糖代謝性必需的微量元素，鎂是多種糖代謝酶的輔助因子，糖尿病患者鈣、磷代謝異常可誘發(fā)骨代謝病理生理改變，如骨質(zhì)疏松；聯(lián)合補(bǔ)充維生素C、E和Mg、Zn可能有助于糖尿病患者的血糖控制。國家標(biāo)準(zhǔn)GB 29922—2013《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品通則》中規(guī)定，特定全營養(yǎng)配方食品中需包括12種無機(jī)鹽。

綜上所述，糖尿病特定全營養(yǎng)配方食品配方設(shè)計(jì)中，應(yīng)考慮以下幾個(gè)因素。1)選擇低血糖指數(shù)的碳水化合物(GI<50)；2)增加膳食纖維或益生元的用量；3)采用支鏈淀粉、果糖等全部或部分替代直鏈淀粉或麥芽糊精；4)提高蛋白質(zhì)中大豆蛋白的比例；5)合理選擇脂肪中的脂肪酸的比例，用單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸全部或部分替代飽和脂肪酸，提高優(yōu)質(zhì)脂肪占供能比例；6)降低Na的用量。

2.2 食品形態(tài)的選擇

特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的食品形態(tài)，主要有凝膠食品、多孔狀食品、粉狀食品、糊狀食品、乳狀食品等，通過走訪湖南省5家三級(jí)甲等醫(yī)院的營養(yǎng)科，根據(jù)糖尿病病情的特點(diǎn)，作為既可口服又可管飼的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品，以粉劑為多。粉劑具有貯藏、攜帶、食用方便，開啟包裝后，產(chǎn)品相對穩(wěn)定，保質(zhì)期較長等優(yōu)點(diǎn)。

2.3 工藝研究

2.3.1 原料篩選

宜選擇知名度高、生產(chǎn)規(guī)模大的供應(yīng)商，對每個(gè)供應(yīng)商的原料質(zhì)量至少考察3批次，重點(diǎn)考察原料的生產(chǎn)工藝、含量、狀態(tài)、分散特點(diǎn)、溶液的性狀(色、香、味、溶解性等)，與其他原輔料的相容性、供應(yīng)量及價(jià)格等因素。根據(jù)篩選結(jié)果，建立物料采購管理制度，規(guī)定物料從符合規(guī)定的供應(yīng)商購進(jìn)。

2.3.2 工藝關(guān)鍵控制點(diǎn)

工藝研究應(yīng)對原、輔料預(yù)處理、制備、滅菌、包裝等各關(guān)鍵工序進(jìn)行考察，主要考察均勻度、溶解性、分散速度、沖調(diào)后的穩(wěn)定性、滲透壓、口感、酸堿度、色澤，各營養(yǎng)素的含量，服用的順應(yīng)性等，提供各工藝步驟技術(shù)參數(shù)。檢測方法參照國標(biāo)方法，如為自建方法，應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)考察，以保證方法的可行。

2.3.3 中試研究

按擬定的生產(chǎn)工藝，連續(xù)投1～2批中試規(guī)模的樣品，進(jìn)行全檢。根據(jù)中試生產(chǎn)的工藝參數(shù)及工藝路線再進(jìn)行工藝參數(shù)的調(diào)整，確定最終生產(chǎn)工藝。

2.3.4 放大生產(chǎn)進(jìn)行工藝驗(yàn)證

按最終確定的生產(chǎn)工藝，在特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品良好生產(chǎn)規(guī)范條件下，連續(xù)生產(chǎn)3批樣品，與市售樣品包裝一致，進(jìn)行質(zhì)量研究及加長期穩(wěn)定性考察試驗(yàn)。

2.3.5 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)對食品原料、食品添加劑、直接接觸產(chǎn)品的包裝材料和容器及質(zhì)量要求進(jìn)行考察，制定感官特征、能量、營養(yǎng)素和可選擇成分限量，污染物限量，真菌毒素限量，微生物限量，依據(jù)產(chǎn)品特性再增訂其他指標(biāo)限量，比如pH值、黏度、水分含量、滲透壓、相對密度、總固體、沉降體積比等，同時(shí)對凈含量和規(guī)格、產(chǎn)品適用人群、保質(zhì)期等進(jìn)行限定。

2.3.6 穩(wěn)定性考察

穩(wěn)定性研究應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品形態(tài)、產(chǎn)品配方及工藝條件、食品原料和添加劑的理化性質(zhì)等條件進(jìn)行合理設(shè)置，考察方案內(nèi)容全面，考察項(xiàng)目與時(shí)間等設(shè)置科學(xué)合理。依據(jù)產(chǎn)品特性、包裝和使用情況，進(jìn)行影響因素試驗(yàn)、加速穩(wěn)定試驗(yàn)與長期穩(wěn)定性試驗(yàn)，并考察開啟后使用的穩(wěn)定性等。其試驗(yàn)樣品應(yīng)在滿足《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品良好生產(chǎn)規(guī)范》要求及商業(yè)化生產(chǎn)條件下生產(chǎn)，影響因素試驗(yàn)、開啟后使用的穩(wěn)定性試驗(yàn)等采用一批樣品進(jìn)行，加速試驗(yàn)考察時(shí)間點(diǎn)可設(shè)置為0，1，2，3，6月，不得少于3個(gè)月；長期試驗(yàn)考察時(shí)間應(yīng)涵蓋預(yù)期的保質(zhì)期，如保質(zhì)期為24個(gè)月的產(chǎn)品，則應(yīng)對0，3，6，9，12，18，24月樣品進(jìn)行檢測。檢測項(xiàng)目按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，0月和試驗(yàn)結(jié)束時(shí)應(yīng)進(jìn)行全檢，敏感性的考察項(xiàng)目應(yīng)在每個(gè)規(guī)定的考察時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行檢測，其他考察項(xiàng)目的檢測頻率依據(jù)被考察項(xiàng)目的穩(wěn)定性確定。根據(jù)考察結(jié)果，確定產(chǎn)品的包裝與保質(zhì)期。

3 討論與結(jié)論

特定全營養(yǎng)配方食品包括糖尿病全營養(yǎng)配方食品、呼吸系統(tǒng)疾病全營養(yǎng)配方食品、腎病全營養(yǎng)配方食品等13種。醫(yī)學(xué)營養(yǎng)支持是糖尿病治療的基礎(chǔ)，是糖尿病自然病程中預(yù)防和控制必不可少的措施。針對糖尿病的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品作為腸內(nèi)營養(yǎng)制劑的重要組成之一，應(yīng)在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)師的指導(dǎo)下科學(xué)使用，當(dāng)目標(biāo)人群無法進(jìn)食普通膳食或無法用日常膳食滿足其營養(yǎng)需求時(shí)，特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品可以作為一種營養(yǎng)補(bǔ)充途徑，起到營養(yǎng)支持作用。有助于糖尿病人控制血糖、改善臨床結(jié)局、提高生活質(zhì)量、降低住院費(fèi)用。

目前，特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)蓬勃發(fā)展之勢，全世界每年消費(fèi)特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品約560億～640億元，市場以每年6%的速度遞增。中國人口眾多，對此類產(chǎn)品的需求旺盛，尤其在老年、兒童及孕婦等特殊人群的疾病治療中提供營養(yǎng)支持，能起到顯著改善作用。特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的研發(fā)在我國尚處起步階段，相應(yīng)法律法規(guī)的提出與完善，給中國特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品產(chǎn)業(yè)帶來新的發(fā)展機(jī)遇與挑戰(zhàn)，國內(nèi)企業(yè)應(yīng)重視新產(chǎn)品的研發(fā)、產(chǎn)品的安全性、營養(yǎng)充足性以及特殊醫(yī)學(xué)用途的臨床效果[15]。

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(責(zé)任編輯：李 寧)

Research of Foods for Special Medical Purposes to Diabetic Patients

PENG Yanmei1,2， QIN Yuanqing2， GONG Nianchun2, LI Yuehui1,2,*

(1.HunanAcademyofChineseMedicine,Changsha410013,China;2.HunanGongweSpecialMedicalFormulaFoodCoLtd,Changde415000,China)

According to the current situation of the development of foods for special medical purposes to diabetes and the characteristics of the metabolism and nutrition demand for diabetic patients, this article discusses the main study points on foods for special medical purposes to diabetes patients, including the formula, form, processing procedure, quality standard and stability of the products.

special medical purpose；formula foods; diabetes；main points of research

2017-01-03

彭艷梅，女，研究員，博士，主要從事中藥與食品制劑的研究工作；

10.3969/j.issn.2095-6002.2017.01.003

2095-6002(2017)01-0017-04

彭艷梅，覃元清，龔年春，等. 糖尿病專用型特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的研制[J]. 食品科學(xué)技術(shù)學(xué)報(bào)，2017,35(1):17-20. PENG Yanmei，QIN Yuanqing，GONG Nianchun, et al. Research of foods for special medical purposes to diabetic patients[J]. Journal of Food Science and Technology, 2017,35(1):17-20.

TS201.4； R459.3

A

*李躍輝，女，副研究員，主要從事中藥與食品制劑的研究工作，通信作者。