血清半胱氨酸酸性分泌蛋白與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系

李函，朱靜

(揚(yáng)州大學(xué)第五臨床醫(yī)學(xué)院常熟二院，江蘇常熟215500)

血清半胱氨酸酸性分泌蛋白與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系

李函，朱靜

(揚(yáng)州大學(xué)第五臨床醫(yī)學(xué)院常熟二院，江蘇常熟215500)

目的 探討血清半胱氨酸酸性分泌蛋白(SPARC)與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系。方法 選擇2型糖尿病患者100例，參照2型糖尿病視網(wǎng)膜病變分期標(biāo)準(zhǔn)分為三組：無視網(wǎng)膜病變36例(NDR組)、非增殖期視網(wǎng)膜病變34例(NPDR組)、增殖期視網(wǎng)膜病變30例(PDR組)，選擇體檢健康者35例作為對(duì)照組。檢測(cè)各組血清SPARC、C反應(yīng)蛋白(CRP)、細(xì)胞間黏附分子1(ICAMA-1)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及空腹血糖(FPG)，采用Spearman相關(guān)分析血清SPARC水平與CRP、ICAMA-1、HbA1c、FPG的關(guān)系。結(jié)果 PDR組SPARC、CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平高于其他三組(P均<0.05)；NPDR組SPARC、CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平高于對(duì)照組(P均<0.05)，其SPARC水平與NDR組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平高于NDR組(P均<0.05)；NDR組SPARC水平較對(duì)照組高但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平高于對(duì)照組(P均<0.05)。2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清SPARC水平與CRP、ICAMA-1、HbA1c、FPG呈正相關(guān)(r分別為0.715、0.815、0.914、0.875，P均<0.05)。結(jié)論 血清SPARC水平變化與糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生發(fā)展相關(guān)，尤其與糖尿病增殖期視網(wǎng)膜病變關(guān)系密切。

2型糖尿??；視網(wǎng)膜病變；半胱氨酸酸性分泌蛋白

視網(wǎng)膜病變是糖尿病患者的嚴(yán)重微血管并發(fā)癥，也是成年人視力損害和致盲的主要原因之一[1]。我國糖尿病患者約9200萬，其中視網(wǎng)膜病變發(fā)生率為25%[2]。視網(wǎng)膜病變發(fā)病機(jī)制主要包括多元醇代謝途徑增強(qiáng)、蛋白激酶C激活、氧化應(yīng)激及細(xì)胞因子過度表達(dá)等[3]。近年研究發(fā)現(xiàn)，某些新型生化標(biāo)志物在2型糖尿病合并心血管疾病、冠狀動(dòng)脈疾病及外周血管疾病等并發(fā)癥患者中水平升高，且與病變嚴(yán)重程度相關(guān)[4]。血清半胱氨酸酸性分泌蛋白(SPARC)與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系也引起關(guān)注[5]。研究證實(shí)，SPARC在老年性黃斑變性患者玻璃體液中水平升高[6]。目前，血清SPARC水平是否與視網(wǎng)膜病變相關(guān)仍不明確，本研究對(duì)此進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院2015年5月～2016年5月收治的2型糖尿病患者100例，均符合1999年WHO有關(guān)2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除糖尿病急性并發(fā)癥、急性心肌梗死、急性腦血管意外、近期創(chuàng)傷、手術(shù)、嚴(yán)重心力衰竭、感染、肝腎疾病及腫瘤等；患者散瞳后檢查眼底并排除其他原因引起的視網(wǎng)膜病變。參照1985年中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)會(huì)對(duì)2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的分期標(biāo)準(zhǔn)將患者分為三組：無視網(wǎng)膜病變36例(NDR組)、有微動(dòng)脈瘤和(或)有小出血點(diǎn)和(或)有黃白色硬性滲出和(或)有棉絮斑者為非增殖期視網(wǎng)膜病變34例(NPDR組)、有視網(wǎng)膜新生血管形成和(或)有玻璃體出血和(或)纖維增殖和(或)牽拉性視網(wǎng)膜脫離者為增殖期視網(wǎng)膜病變30例(PDR組)。NDR組中男14例、女22例，年齡(52.88±7.16)歲，糖尿病病程0～10年;NPDR組中男24例、女10例，年齡(56.60±6.30)歲，糖尿病病程0～25年；PDR組中男10例、女20例，年齡(64.46±8.28)歲，糖尿病病程0～35年。同期選取體檢健康查35例作為對(duì)照組，男22例、女13例，年齡(59.14±8.35)歲。各組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)(P均>0.05)?；颊呔橥?。

1.2 血清SPARC、C反應(yīng)蛋白(CRP)、細(xì)胞間黏附分子1(ICAMA-1)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及空腹血糖(FPG)檢測(cè) 研究對(duì)象禁食12～14 h，晨起空腹抽取靜脈血6 mL，離心獲得血清。用ELISA法檢測(cè)SPARC、ICAMA-1，散射比濁法檢測(cè)CRP，免疫抑制劑比濁法檢測(cè)HbA1c，葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹FPG。

2 結(jié)果

2.1 各組血清SPARC、CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平比較 PDR組SPARC、CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平高于其他三組(P均<0.05)；NPDR組SPARC、CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平高于對(duì)照組(P均<0.05)，其SPARC水平與NDR組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平高于NDR組(P均<0.05)；NDR組SPARC水平較對(duì)照組高但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平高于對(duì)照組(P均<0.05)。

表1 各組血清SPARC、CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平比較

2.2 2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清SPARC水平與其他指標(biāo)的關(guān)系 2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清SPARC水平與CRP、ICAMA-1、HbA1c、FPG呈正相關(guān)(r分別為0.715、0.815、0.914、0.875，P均<0.05)。

3 討論

視網(wǎng)膜病變是2型糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。目前，糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病機(jī)制尚未完全清晰。有文獻(xiàn)報(bào)道，SPARC與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變有一定關(guān)聯(lián)。SPARC作為一種細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，與胚胎發(fā)育、血管形成、組織重建、細(xì)胞更新及組織修復(fù)等均有密切關(guān)系，且研究發(fā)現(xiàn)該蛋白在糖尿病患者和健康人中的視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的質(zhì)和量不同[7，8]。湯譯博等[9]研究認(rèn)為，SPARC能夠通過血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡及新生血管形成，從而促進(jìn)糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展。血清SPARC水平升高可能與糖尿病患者增殖期視網(wǎng)膜病變有關(guān)。Arjuna等[10]研究也發(fā)現(xiàn)，SPARC在發(fā)生病變的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞中有表達(dá)。該研究還發(fā)現(xiàn)，在2型糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生前就已存在SPARC水平升高，而非繼發(fā)于視網(wǎng)膜病變。在糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)展的不同階段，SPARC的水平呈逐漸升高趨勢(shì)，提示SPARC在患者視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色。

本研究結(jié)果顯示，PDR組SPARC、CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平均高于其他三組；NPDR組SPARC、CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平均高于對(duì)照組；NDR組SPARC水平較對(duì)照組略高但并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平均高于對(duì)照組。NPDR組SPARC水平與NDR組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平NPDR組高于NDR組。表明2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清SPARC水平升高，且增殖期視網(wǎng)膜病變患者的水平最高，提示血清SPARC水平升高可能與增殖期視網(wǎng)膜病變關(guān)系密切。增殖期視網(wǎng)膜病變患者因長(zhǎng)期高糖血引起微血管進(jìn)行性慢性硬化，導(dǎo)致視網(wǎng)膜局部慢性持續(xù)性缺氧，血管內(nèi)皮細(xì)胞變性壞死，炎性滲出；ICAMA-1等修復(fù)性因子大量分泌，引起局部血管內(nèi)皮細(xì)胞新生增殖；大量變性壞死性細(xì)胞因修復(fù)反應(yīng)而纖維化，乃至出現(xiàn)局限的肌化性異常組織，最終可導(dǎo)致患者失明。有研究認(rèn)為，SPARC與糖代謝紊亂、胰島素抵抗有一定關(guān)系[11]。本研究PDR組患者SPARC水平與血清炎癥指標(biāo)(CRP、ICAMA-1)和血糖指標(biāo)(HbA1c和FPG)均呈正相關(guān)。進(jìn)一步說明糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清SPARC對(duì)2型糖尿病患者血管病變過程評(píng)估有重要意義。

總之，血清SPARC水平變化與糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生發(fā)展有關(guān)，尤其與糖尿病患者增殖期視網(wǎng)膜病變關(guān)系密切。臨床診療過程中，如實(shí)驗(yàn)室具備相應(yīng)條件，建議將SPARC作為常規(guī)指標(biāo)與CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG等指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，有利于判斷糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)展進(jìn)程。

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朱靜(E-mail：5311355@qq.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.05.029

R587.1

B

1002-266X(2017)05-0087-03

2016-09-12)