單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉聯合腦蛋白水解物治療帕金森病的療效觀察

焦文文，何小靜，劉婭萍，衛(wèi) 杰

·臨床醫(yī)學·

·論著·

單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉聯合腦蛋白水解物治療帕金森病的療效觀察

焦文文，何小靜，劉婭萍，衛(wèi) 杰

目的探討單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉(神經節(jié)苷脂鈉)注射液聯合腦蛋白水解物治療帕金森病的療效及安全性。方法選取我院2014年4月至2016年4月收治的帕金森病患者108例，經患者知情同意，并上報醫(yī)院倫理委員會批準，按入組順序編號分為觀察組和對照組，每組54例。對照組僅給予靜脈滴注神經節(jié)苷脂鈉注射液治療，觀察組給予神經節(jié)苷脂鈉注射液聯合腦蛋白水解物治療，連續(xù)治療6周。比較治療前后2組Hoehn-Yahr分期、臨床治療效果和不良反應的發(fā)生情況。結果治療6周后，觀察組Hoehn-Yahr Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ分期所占比例明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療總有效率為92.6%(50/54)，對照組治療總有效率為72.2%(39/54)，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。2組治療期間均無嚴重不良反應。結論神經節(jié)苷脂鈉注射液聯合腦蛋白水解物治療帕金森病療效顯著，無嚴重不良反應，其療效優(yōu)于單用神經節(jié)苷脂鈉注射液治療。

帕金森病；單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉；腦蛋白水解物；療效；安全性

帕金森病(Parkinson disease，PD)是一種臨床上較常見的神經系統變性疾病，多見于中老年人群，其發(fā)病特點主要為運動、情感及認知功能障礙，伴有肌肉強直、動作遲緩、靜止性麻痹震顫等主要臨床征象。有調查[1]發(fā)現，我國65歲以上人群中PD的患病率約為1.7%，超過200萬人 。近十年來，隨著我國快速進入老齡化社會，加上飲食結構發(fā)生了很大改變，PD的發(fā)病率呈逐年增長的趨勢[2]，不僅影響患者的身體健康，還給其社會和家庭帶來了沉重的負擔。左旋多巴一直是治療PD的首選藥物，但多數患者在用藥后出現許多不良反應[3]。因此，目前臨床上急需尋找一種有效、安全的治療方案，以提高PD療效，減少不良反應的發(fā)生。我科采用單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉(神經節(jié)苷脂鈉)注射液聯合腦蛋白水解物對收治的PD患者進行治療，療效較顯著?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年6月至2016年6月收治的經多項檢查確診為原發(fā)性PD患者108例作為研究對象。排除標準：(1)合并心、肝、腎等多臟器功能障礙者；(2)精神分裂癥或存在精神系統疾病史者；(3)繼發(fā)性PD綜合征者；(4)PD疊加綜合征者；(5)腦部立體定向手術史者；(6)腦出血、癡呆以及不能按要求完成調查者。經患者或家屬知情同意，并上報醫(yī)院倫理委員會批準。按入組順序編號分為觀察組和對照組，每組54例。觀察組男性31例，女性23例，年齡42～80歲，平均(65.1±6.6)歲，病程0.3～10.9年，平均(6.0±2.4)年；Hoehn-Yahr分期[4]：Ⅰ期6例，Ⅱ期17例，Ⅲ期17例，Ⅳ期10例，Ⅴ期4例。對照組男33例，女21例，年齡41～79歲，平均(64.7±7.1)歲，病程0.9～12.0年，平均(5.5±3. 0)年；Hoehn-Yahr分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期18例，Ⅲ期15例，Ⅳ期11例，Ⅴ期3例。2組患者的性別、年齡、病程、治療前Hoehn-Yahr分期等臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組僅給予靜脈滴注神經節(jié)苷脂鈉注射液(齊魯天和惠世制藥有限公司，規(guī)格：5 ml或100 mg/支)治療，首次使用劑量為靜注500～1 000 mg，次日起200 mg/d，連續(xù)治療6周。觀察組給予神經節(jié)苷脂鈉注射液聯合腦蛋白水解物治療，神經節(jié)苷脂鈉注射液使用方法同對照組，同時將注射用腦蛋白水解物2支(山西普德藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：60 mg/支)加入0.9%氯化鈉注射液中靜注，1次/d，連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標 (1) Hoehn-Yahr分期[4]：Ⅰ期為僅單側受累；Ⅱ期為雙側均受累；Ⅲ期為有姿勢平衡障礙，患者容易跌倒；Ⅳ期為日常生活不能自理能力，難以獨立行走；Ⅴ期為僅依賴輪椅活動或無法獨立起身。(2 )臨床療效：采用Webster量表[5]評分并依據其計算進步率[進步率(%)=治療前后積分之差/治療前積分×100%]。分為痊愈(進步率達100%)、顯效(進步率為50%～99%)、有效(進步率為10～49%)和無效(進步率不足10%)4個等級。(3) 不良反應：統計2組患者的不良反應。

1.4 統計學處理 采用SPSS 15.0軟件進行統計學處理，率的采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后Hoehn-Yahr分期情況 經治療6周后觀察組Hoehn-Yahr Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ分期所占比例明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療后Hoehn-Yahr分期情況(例)

2.2 臨床療效 觀察組治療總有效率為92.6%，對照組治療總有效率為72.2%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組和對照組臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比較aP<0.05

2.3 不良反應 2組治療期間均無嚴重不良反應。觀察組患者出現皮疹、腸胃不適各1例，對照組出現皮疹2例，2組不良反應發(fā)生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

PD是生活環(huán)境、基因和老齡化共同作用的結果[6]，但其具體發(fā)病機制目前仍不清楚，有研究[4-5]顯示，線粒體功能障礙、神經性炎癥、氧化應激反應、信號轉導通路異常、興奮性毒性損傷等許多因素參與了該病的發(fā)病機制，因此，PD的治療也是臨床難以解決的難題之一。

目前，PD的治療主要有藥物治療、外科手術治療、基因治療、細胞和組織移植治療等[6]。按臨床癥狀的嚴重程度可將PD分為早期和中晚期，其中Hoehn-Yahr Ⅰ～Ⅱ期定義為早期，Ⅲ～Ⅴ期定義為中晚期，臨床治療時應依據病程進行具體治療。一般而言，疾病早期階段的病程進展迅速，隨著時間推移會呈現漸進性加重，因此，PD經早期診斷后應盡早進行治療，同時掌握其治療時機，這直接關系到整個治療的成敗[7]。藥物治療主要有疾病修飾性藥物治療和癥狀性藥物治療，修飾性藥物治療具有疾病修飾和改善癥狀的雙重作用，其目的是延緩PD進一步發(fā)展[8]，而癥狀性藥物治療可明顯改善臨床癥狀，也具有少部分疾病修飾作用。目前，臨床用于PD治療的藥物為抗膽堿能藥、金剛烷胺、復方左旋多巴、DR激動劑、MAO-B抑制劑及COMT抑制劑等。早期PD的治療可分為非藥物治療和藥物治療，通常疾病早期采用單藥治療或小劑量多藥物聯合治療，以提高療效，降低不良反應發(fā)生率。由于中晚期PD患者臨床表現復雜，治療時通常須首先改善患者的運動癥狀，并妥善處理相關并發(fā)癥及非運動癥狀。在外科手術治療方面，腦深部電刺激是本病最為可行的一種治療方法，同時也是中晚期患者的最佳選擇之一[9]，但該手術治療須嚴格掌握適應證，且手術費用昂貴，在一定程度上限制了其應用與發(fā)展。細胞和組織移植治療是PD治療的新方向，具有廣闊的應用前景，但其具有侵害性，且存在移植排斥反應?；蛑委煴静∧壳耙殉躏@曙光，但真正應用于臨床尚待時日。

盡管PD的治療手段較多，且部分手段已取得顯著成效，但在目前階段藥物治療仍是治療該病的主要手段，而合理選擇治療藥物對于提高療效、改善患者的生活質量至關重要。神經節(jié)苷脂鈉是一種對神經細胞功能損傷具有積極恢復作用的藥物，其從健康豬腦中提取制得，能促進中樞神經系統損傷的功能恢復，可有效減輕神經細胞功能性水腫，對繼發(fā)性神經功能退化具有保護作用。有研究[10]顯示，神經節(jié)苷脂鈉可改善PD患者的行為和運動癥狀。腦蛋白水解物是一種從健康豬新鮮大腦組織中提取的活性肽類水解物，是大腦特有的肽能神經性營養(yǎng)物質，可促進腦內蛋白質合成，并對神經元分化具有誘導作用，進而保護神經細胞，使其免受神經毒素的損傷[12]。本研究結果顯示，經治療后觀察組Hoehn-Yahr分期明顯低于對照組，提示聯合治療可有效改善PD所致行為和運動功能障礙。本次研究結果也顯示，經治療后觀察組治療總有效率達92.6%，明顯優(yōu)于對照組的72.2%，且2組均未出現嚴重不良反應，提示該2種藥物聯合應用可有效提高PD的療效，且安全性較高。

綜上所述，神經節(jié)苷脂鈉注射液聯合腦蛋白水解物治療PD療效顯著，可有效改善其精神、情感、行為、運動功能和日常生活能力，且無嚴重不良反應，其療效優(yōu)于單純神經節(jié)苷脂鈉注射液治療，具有臨床應用價值，值得進一步推廣。

[1] Benninger DH, Berman BD, Houdayer E, et al. Intermittent theta-burst transcranial magnetic stimulation for treatment of Parkinson disease[J]. Neurology, 2011, 76(7): 601-609. DOI:10.1212/WNL.0b013e31820ce6bb.

[2] 陳生弟，王剛，劉軍，等. 帕金森病發(fā)病機制與診治的基礎與臨床研究進展[J]. 上海交通大學學報(醫(yī)學版), 2012, 32(9): 1221-1226. DOI:10.3969/j.issn.1674-8115.2012.09.019.

[3] 呂榮祥. 美多巴聯合普拉克索治療帕金森病的有效性及安全性研究[J]. 中國生化藥物雜志, 2014, 35(3): 154-155,159.

[4] 中華醫(yī)學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組. 中國帕金森病治療指南(第3版)[J]. 中華神經科雜志, 2014, 47(6): 428-433. DOI:10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2014.06.017.

[5] 蔣科，王學峰，曾可斌. 單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂相關性吉蘭-巴雷綜合征:三例報告并文獻復習[J]. 中國現代神經疾病雜志, 2013, 13(4): 330-333. DOI:10.3969/j.issn.1672-6731.2013.04.015.

[6] 侍永偉. 單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉注射液治療帕金森病療效觀察[J]. 醫(yī)學信息, 2013，(16): 585-586.

[7] 尹忠平，鄧雷梅，羅昌菊，等. 單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉聯合腦蛋白水解物治療帕金森病的療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥科學, 2014, 4(17): 48-50. DOI:10.3969/j.issn.2095-0616.2014.17.014.

[8] Connolly BS, Lang AE. Pharmacological treatment of Parkinson disease: a review[J]. JAMA, 2014, 311(16): 1670-1683. DOI:10.1001/jama.2014.3654.

[9] Hariz M. Deep brain stimulation: new techniques[J]. Parkinsonism Relat Disord, 2014, 20(Suppl 1): 192-196. DOI:10.1016/S1353-8020(13)70045-2.

[10] 伍蘇方，許宏偉. 腦蛋白水解物注射液治療老年帕金森病的臨床分析[J]. 中國當代醫(yī)藥, 2013, 20(26): 102-103. DOI:10.3969/j.issn.1674-4721.2013.26.049.

(本文編輯：王映紅)

Therapeutic effects of single sialic acid hexose ganglioside sodium combined with brain protein hydrolysate on Parkinson disease

JiaoWenwen,HeXiaojing,LiuYaping,WeiJie

(DepartmentofNeurology,ShanxiProvincialPeople′sHospital，Xi′an710068,China)

Objective To investigate the therapeutic effects and safety of single sialic acid hexose ganglioside sodium combined with brain protein hydrolysate on Parkinson disease.Methods One hundred and eight cases of Parkinson disease admitted into the hospital from April 2014 to April 2016 for treatment were selected as research subjects, and according to the sequential number, they were divided into the observation group and the control group, each consisting of 54 cases. The control group only received intravenous injection of single sialic acid hexose ganglioside sodium for 6 weeks, while the observation group was given single sialic acid hexose ganglioside sodium injection combined with brain protein hydrolyzate, for the same length of treatment. Comparisons were made in Hoehn-Yahr staging, clinical effects and adverse reactions between the 2 groups, both before and after treatment.Results After 6 weeks of treatment, Hoehn-Yahr Ⅲ, Ⅳ and Ⅴ stages of the observation group were significantly lower than those of the control group, and statistical significance could be noted, when comparisons were made between them (P<0.05). Total efficacy rate of the observation group was 92.6% (50/54), while that of the control group was 72.2% (39/54), and statistical significance could also be noted, when comparisons were made between them (P<0.05). There were serious adverse reactions in the 2 groups during treatment.Conclusion Single sialic acid hexose ganglioside sodium injection combined with brain protein hydrolysate could produce significant effects on Parkinson disease, without serious adverse reactions, and the therapeutic efficacy was obviously superior to single sialic acid hexose ganglioside sodium injection.

Parkinson disease; Single sialic acid hexose ganglioside sodium; Brain protein hydrolysate; Efficacy; Safety

710068 西安，陜西省人民醫(yī)院西院老干科(焦文文、 何小靜 、劉婭萍)；解放軍第八五醫(yī)院神經內科(衛(wèi)杰)

衛(wèi)杰，電子信箱：13501717467@163.com

R749.16

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2017.01.018

2016-07-05)