高尿酸血癥不但可損害腎功能,還可引起痛風(fēng)。因此要預(yù)防痛風(fēng)首先應(yīng)預(yù)防高尿酸血癥?,F(xiàn)將可引起高尿酸血癥的藥物列舉如下。
1.利尿劑 幾乎所有利尿劑都可引起高尿酸血癥,但以髓襻利尿劑(如呋塞米)、噻嗪類利尿劑(如氫氯噻嗪)和吲達(dá)帕胺最為常見。這些利尿劑主要使腎小管對尿酸分泌減少,從而引起血尿酸升高。它們引起尿酸升高呈量效關(guān)系,即大劑量或長期服用才可使血尿酸升高。
2.降壓藥物 長期服用鈣離子拮抗劑,尤其硝苯地平可使血尿酸升高,馮先生就屬于這種情況。而尼群地平對尿酸升高影響較少,氨氯地平則不引起尿酸升高。所以伴高尿酸血癥的高血壓患者應(yīng)盡量避免服用硝苯地平。另外,β受體阻滯劑(如普萘洛爾)也可明顯升高血尿酸,但美托洛爾對尿酸影響較小。它們主要是通過降低腎血流量和腎小球?yàn)V過率來減少尿酸排泄,使尿酸升高。
3.喹諾酮類 如氧氟沙星、諾氟沙星等,這類抗感染藥主要用于治療泌尿道和呼吸道的革蘭陰性菌的感染。它們主要通過使腎小管分泌功能紊亂而導(dǎo)致高尿酸血癥。
4.降糖藥 格列齊特、格列本脲和格列美脲等磺酰脲類降糖藥,可增加腎臟對尿酸的重吸收,減少尿酸排泄而使尿酸升高。長期大劑量服用這類藥物可能引起高尿酸血癥。
5.小劑量阿司匹林 阿司匹林對尿酸影響具有雙重作用,如服用大劑量阿司匹林(大于3克/天)具有促進(jìn)尿酸排泄的作用,而不會引起血尿酸升高,但小劑量阿司匹林(75~300毫克/天)會明顯抑制腎小管排泄尿酸,而使血尿酸升高。故長期服用小劑量阿司匹林者需定期測定血尿酸水平。
6.煙 酸 屬B族維生素,臨床上常用于治療糙皮病和高脂血癥。如大劑量或長時間服用也會引起高尿酸血癥,這可能與煙酸參與嘌呤代謝的相關(guān)過程有關(guān)。
7.胰酶制劑 本藥是從動物的胰腺中得到的多種酶的混合物。主要含有胰蛋白酶、胰淀粉酶和胰脂肪酶,臨床上主要用于治療消化不良和食欲不振。由于胰酶中含有大量嘌呤,所以當(dāng)患者長期或大劑量服用時也可引起高尿酸血癥。
8.抗結(jié)核藥 目前臨床上常用的吡嗪酰胺和乙胺丁醇均可引起高尿酸血癥。這是由于這類藥物及其代謝物可通過抑制尿酸排泄、促進(jìn)腎小管對尿酸吸收而引起高尿酸血癥。有研究表明,如這類藥物與利福平聯(lián)用則不會引起尿酸升高,這是因?yàn)槔F娇杉铀倌蛩崤判埂?/p>
9.免疫抑制劑 有臨床研究表明,服用環(huán)孢素患者會出現(xiàn)高尿酸血癥,其中10%的患者可引起痛風(fēng)。其機(jī)制主要是由于該藥可增強(qiáng)近曲小管對尿酸重吸收所致。他克莫司是一種新型免疫抑制劑,它也可引起高尿酸血癥,據(jù)臨床統(tǒng)計,高尿酸血癥在腎移植患者中發(fā)生率約為52%,而在肝移植患者中約為31%,其機(jī)理尚不明了。
10.抗腫瘤藥物 如用于治療白血病和淋巴瘤的環(huán)磷酰胺,由于與內(nèi)源性嘌呤具有相似結(jié)構(gòu),可干擾嘌呤代謝,進(jìn)而干擾核酸的生物合成,達(dá)到抗腫瘤目的,但同時也可使其代謝物沉積在腎小管導(dǎo)致高尿酸血癥。
藥物引起血尿酸升高一般不需要特別處理,通過多飲水、保持每日尿量在2 000毫升,以促進(jìn)尿酸排泄。也可服用碳酸氫鈉,每日3~6克,分3~4次服,以堿化尿液,促進(jìn)尿酸排泄。但對喹諾酮類藥物引起的高尿酸血癥除外。
如經(jīng)上述處理,尿酸仍升高,則應(yīng)該停止服用上述藥物,而服用別嘌呤醇,每日100~200毫克,并同時服用碳酸氫鈉。
對于老年患者,或同時伴有糖尿病、高血壓或高脂血癥、高尿酸血癥的患者,應(yīng)盡量避免服用可引起尿酸升高的藥物。
王仁忠 上海安達(dá)醫(yī)院內(nèi)科主治醫(yī)師