布地奈德霧化吸入對(duì)支原體肺炎患兒臨床療效及血清炎性因子水平的影響

李吉紅， 張 紅

(1.四川省內(nèi)江市第二人民醫(yī)院兒科， 四川 內(nèi)江 641000 2.川 北 醫(yī) 學(xué) 院 附 屬 醫(yī) 院， 四川 南充 637000)

布地奈德霧化吸入對(duì)支原體肺炎患兒臨床療效及血清炎性因子水平的影響

李吉紅1， 張 紅2

(1.四川省內(nèi)江市第二人民醫(yī)院兒科， 四川 內(nèi)江 641000 2.川 北 醫(yī) 學(xué) 院 附 屬 醫(yī) 院， 四川 南充 637000)

目的：探討布地奈德霧化吸入治療支原體肺炎患兒的臨床療效，以及對(duì)血清炎性因子水平的影響。方法：選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的患兒100例，根據(jù)入院先后順序分為觀察組和對(duì)照組各50例，兩組患兒均給予常規(guī)治療，觀察組加用布地奈德霧化吸入，治療期間觀察患兒臨床癥狀及體征的變化，治療前及治療7d檢測(cè)血清中干擾素-γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)和白介素-13(IL-13)水平。結(jié)果：觀察組患兒治愈32例、顯效14例、好轉(zhuǎn)3例和無(wú)效1例；對(duì)照組患兒治愈25例、顯效11例、好轉(zhuǎn)9例和無(wú)效5例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患兒發(fā)熱、咳嗽、喘息及肺部啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前，兩組患兒血清促炎因子IFN-γ、TNF-α、IL-6水平相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療7d后，兩組患兒血清IFN-γ、TNF-α、IL-6水平較治療前均下降，但觀察組下降幅度更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前，兩組患兒血清抗炎因子IL-2、IL-10、IL-13水平相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療7d后，兩組患兒血清IL-2水平較治療前升高，IL-10、IL-13較治療前降低，但觀察組改善幅度更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論：布地奈德霧化吸入能快速緩解支原體肺炎患兒臨床癥狀和肺部體征，促使血清抗炎及促炎因子水平向正常狀態(tài)下轉(zhuǎn)化，提高臨床治療效果。

支原體肺炎； 兒 童； 布地奈德； 炎性因子

1 資料與方法

1.1 一般資料：2015年6月至2016年6月，經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)同意，收集在我院治療的支原體肺炎患兒100例，根據(jù)入院先后順序?qū)颊哌M(jìn)行編號(hào)，分為觀察組(雙號(hào))和對(duì)照組(單號(hào))各50例。觀察者：男28例、女22例，年齡2～14歲，平均(7.43±1.88)歲；病程1～14d，平均(4.37±1.29)d。對(duì)照組：男27例、女23例，年齡2～14歲，平均(7.28±1.82)歲；病程1～13d，平均(4.31±1.26)d。兩組患兒在性別構(gòu)成、年齡繼病程等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。入組患兒均符合以下條件：①結(jié)合臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查及肺炎支原體抗體IgM檢測(cè)，符合《諸福堂實(shí)用兒科學(xué)》中支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。②無(wú)呼吸道其他疾病，如肺結(jié)核、其他原因?qū)е碌暮粑栏腥?、支氣管哮喘等；③心、肝、腎等器官功能正常；④近4周未使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、抗生素等藥物；⑤患兒對(duì)治療藥物無(wú)過(guò)敏，能夠耐受；⑥患兒家屬或監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情理解，同意進(jìn)入本研究。

1.2 治療方法：兩組患兒均給予常規(guī)治療，包括吸氧、退熱、止咳、平喘等。對(duì)照組患兒給予注射用乳糖酸阿奇霉素，10mg·kg-1·d-1加入到5%葡萄糖液中靜脈滴注(最終阿奇霉素濃度為1.0～2.0mg/mL)，1次/d，待患兒體溫恢復(fù)正常后予口服阿奇霉素干混懸劑10mg·kg-1·d-1，飯前1h或飯后2h服用，1次/d，連續(xù)使用3d，停藥4d，然后根據(jù)患兒病情決定是否進(jìn)行下一療程用藥。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用布地奈德霧化吸入治療，布地奈德混懸液0.5mg(＜3歲)或1mg(＞3歲)加入0.9%氯化鈉注射液2～3mL中，經(jīng)過(guò)空氣壓縮泵霧化吸入，每日2次，連續(xù)治療7d。

1.3 觀察指標(biāo)：記錄患兒臨床癥狀(發(fā)熱、咳嗽、喘息、肺部啰音)消失時(shí)間，治療期間檢測(cè)血常規(guī)、肝腎功能等。治療前和治療7d，檢測(cè)血清炎性因子，如血清中干擾素-γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)和白介素-13(IL-13)。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]：痊愈：治療7d后臨床癥狀、體征全部消失，肺炎支原體抗體IgM陰性，胸片檢查顯示肺部陰影完全吸收；顯效：治療治療7d后臨床癥狀、體征消失，胸片顯示陰影明顯吸收；好轉(zhuǎn)：體溫有所下降，實(shí)驗(yàn)室檢查未恢復(fù)正常，胸片檢查顯示實(shí)變影稍好轉(zhuǎn)；無(wú)效：臨床癥狀及體征無(wú)改善甚至有加重趨勢(shì)，胸片檢查顯示實(shí)變影未消退或增大。

1.5 檢測(cè)方法：治療前及治療后7d，清晨空腹采集靜脈血3mL，室溫放置30～60min自然凝固，以4000r/ min離心5min，留取血清保存-80℃冰箱待檢。血清中IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-6、IL-10和IL-13水平采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定，試劑盒由深圳晶美生物技術(shù)有限公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作進(jìn)行。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料s)描述，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒臨床治療效果比較：觀察組患兒治愈32例、顯效14例、好轉(zhuǎn)3例和無(wú)效1例；對(duì)照組患兒治愈25例、顯效11例、好轉(zhuǎn)9例和無(wú)效5例；觀察組患兒臨床治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

2.2 兩組患兒臨床癥狀及體征消失時(shí)間比較：觀察組患兒發(fā)熱、咳嗽、喘息及肺部啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀及體征消失時(shí)間比較(d)

2.3 兩組患兒治療前后血清促炎因子水平比較：治療前，兩組患兒血清IFN-γ、TNF-α、IL-6水平相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療7d后，兩組患兒血清IFN-γ、TNF-α、IL-6水平較治療前均下降，但觀察組下降幅度更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后血清促炎因子水平比較

2.4 兩組患兒治療前后血清抗炎因子水平比較：治療前，兩組患兒血清IL-2、IL-10、IL-13水平相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療7d后，兩組患兒血清IL -2水平較治療前升高，IL-10、IL-13較治療前降低，但觀察組改善幅度更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0. 05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后血清促炎因子水平比較(pg/mL)

2.5 不良反應(yīng)：兩組患兒治療過(guò)程中均未發(fā)現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。

3 討 論

肺炎支原體是一種目前所知能在無(wú)生命培養(yǎng)基上生長(zhǎng)繁殖的最小的微生物，無(wú)細(xì)胞壁，其大小介于細(xì)菌和病毒之間，在無(wú)氧和有氧環(huán)境中均能生長(zhǎng)，人類(lèi)對(duì)肺炎支原體感染具有普遍易感性，但以?xún)和屠先硕嘁?jiàn)。肺炎支原體是下呼吸道感染常見(jiàn)的病原體，兒童支原體肺炎占社區(qū)獲得性肺炎的10%～30%，隨著抗生素應(yīng)用不規(guī)范，其有效且特異性高的藥物逐漸減少，嚴(yán)重影響兒童的身心健康。肺炎支原體感染后，可附著于宿主呼吸道上皮細(xì)胞，導(dǎo)致纖毛上皮結(jié)構(gòu)和細(xì)胞線(xiàn)粒體破壞，減弱纖毛擺動(dòng)功能，從而使細(xì)胞質(zhì)空泡樣變性；肺炎支原體是一種特異性抗原，機(jī)體感染后可以產(chǎn)生異常的免疫應(yīng)答，促使炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)增強(qiáng)，釋放過(guò)氧化氫、神經(jīng)毒素等炎癥介質(zhì)，引起一系列的細(xì)胞因子(如TNF-α、IL-6等)分泌增加，進(jìn)一步損傷氣道。最終在多種機(jī)制作用下，導(dǎo)致氣道炎癥反應(yīng)、氣道阻塞和氣道反應(yīng)性增加[3]。

糖皮質(zhì)激素具有廣譜抗炎、抗過(guò)敏及免疫抑制等作用，而布地奈德是一種新型的霧化吸入型糖皮質(zhì)激素，本研究在兒童支原體肺炎常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用布地奈德霧化吸入治療，結(jié)果顯示患兒臨床治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，并且發(fā)熱、咳嗽、喘息及肺部啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組，結(jié)果表面布地奈德霧化吸入能快速緩解支原體患兒的臨床癥狀和肺部體征，療效可靠，提高臨床治療效果。輔助性T細(xì)胞能分泌多種細(xì)胞因子，如Th1主要分泌IL-2、IFN-γ等，Th2主要分泌IL-4、IL-6、IL-10等，健康人Th1/Th2處于一種相對(duì)平衡狀態(tài)。治療前及治療后7d，檢測(cè)患兒血清促炎因子(IFN-γ、TNF-α和IL-6)和抗炎因子(IL-2、IL-10、IL-13)水平，結(jié)果顯示治療后血清炎性因子水平較治療前均往正常方向轉(zhuǎn)歸，但是觀察組改善幅度更顯著。結(jié)果表面布地奈德能使機(jī)體免疫系統(tǒng)從亢進(jìn)轉(zhuǎn)為穩(wěn)定，提高免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)，減輕肺炎支原體對(duì)機(jī)體的損傷程度?？寡滓蜃覫L-10、IL-13在治療過(guò)程中下降，可能是治療前肺炎支原體刺激機(jī)體導(dǎo)致促炎類(lèi)細(xì)胞因子大量產(chǎn)生，而機(jī)體要對(duì)抗過(guò)度炎癥而大量釋放IL-10、IL-13，治療后炎癥反應(yīng)得到控制，二者表達(dá)下降。分析其原因可能為[4]：①布地奈德具有強(qiáng)大的親脂性和抗炎作用，其局部抗炎作用是地塞米松的20～30倍；②能有效抑制白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬反應(yīng)，從而減少各種炎癥因子的釋放，白三烯和前列腺素的合成和釋放，減輕炎癥反應(yīng)；③可抑制單胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，提高氣道血管平滑肌甲腎上腺素濃度，減少氣道血流，減輕粘膜水腫及粘液分泌；④霧化吸入形成溶膠微粒，極少溶解在支氣管液中，能在支氣管表面形成儲(chǔ)庫(kù)，增強(qiáng)了局部抗炎作用，并且避免了全身使用糖皮質(zhì)激素帶來(lái)的不良反應(yīng)。

[1] 胡亞美，江載芳.諸福裳實(shí)用兒科學(xué)[M].第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015.1210.

[2] 周成，王書(shū)舉，翟玉峰，等.布地奈德霧化吸入對(duì)支原體肺炎患兒炎癥因子與免疫功能的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26(9)：2136～2138.

[3] 付曉燕，辛徳莉，秦選光.兒童肺炎支原體感染流行病學(xué)、臨床特點(diǎn)、發(fā)病機(jī)制及治療研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥，2015，55(4)：96～99.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專(zhuān)家共識(shí)(2014年修訂版)[J].臨床兒科雜志，2014，32(6)：504～511.

Clinical Efficacy of Budesonide Aerosol Inhalation and Influence on Serum Inflammatory Factor Levels in Children with Mycoplasma Pneumonia

LI Jihong， et al

(The Second People's Hospital of Neijiang，Sichuan Neijiang641003，China)

Objective：To investigate the clinical efficacy of budesonide aerosol inhalation and influence on serum inflammatory factor levels in children with mycoplasma pneumonia.Methods：Totally 100 eligible children were selected and randomly divided into observation group and control group according to the admission numbers，with 50 children in each group.Both groups were given conventional therapies，while the observation group used budesonide spray inhalation additionally.The changes in clinical symptoms and physical signs of the children were observed in the treatment period，and the serum levels of interferon-γ(IFN-γ)，tumor necrosis factor-α(TNF-α)，interleukin-2(IL-2)，interleukin-6(IL-6)，interleukin-10(IL-10)，and interleukin-13(IL-13)were determined before treatment and after 7 d of treatment，respectively.Results：For the observation group，32 children were cured，14 children were responsive to the therapy excellently，3 children were improved，and 1 child was unresponsive to the therapy；while for the control group，25 children were cured，11 children were responsive to the therapy excellently，9 children were improved，and 5 children were unresponsive to the therapy；and the differences were statistically significant(P＜0.05).The observation group had significantly shorter times to disappearances of fever，cough，asthma，and rales in lungs than the control group(P＜0.05).Before treatment，the two groups had insignificantly different serum levels of proinflammatory factors such as IFN-γ，TNF-α，and IL-6(P＞0.05)；after 7 d of treatment，both groups had significantly decreased serum levels of IFN-γ，TNF-α，and IL-6 compared with those before treatment，but the observation group had significantly greater decreasing extents than the control group(P＜0.05).Before treatment，the two groups had insignificantly different serum levels of antiinflammatory factors such as IL-2，IL-10，and IL-13(P＞0.05)；after 7 d of treatment，both groups had significantly increased serum level of IL-2 and significantly decreased serum levels of IL-10 and IL-13 compared with those before treatment，but the observation group had significantly greater improving extents than the control group(P＜0.05).Conclusion：Budesonide aerosol inhalation can rapidly relieve the clinical symptoms and physical signs，promote normalization of serum levels of antiinflammatory and proinflammatory factors，and elevate the clinical efficacy in children with mycoplasma pneumonia.

Mycoplasma pneumonia； Child； Budesonide； Inflammatory factor本研究在支原體肺炎常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，合用布地奈德霧化吸入，觀察患兒血清促炎因子和抗炎因子水平的變化，為其診斷和治療提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

A【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.01.035

1006-6233(2017)01-0105-04

四川省教育廳重點(diǎn)項(xiàng)目，(編號(hào)：15ZA198)