C-反應(yīng)蛋白血清前白蛋白血清降鈣素原聯(lián)合檢測在感染性疾病中的應(yīng)用

官永海， 陳福剛

(大連醫(yī)科大學(xué)附屬二院感染科， 遼寧 大連 116000)

C-反應(yīng)蛋白血清前白蛋白血清降鈣素原聯(lián)合檢測在感染性疾病中的應(yīng)用

官永海， 陳福剛

(大連醫(yī)科大學(xué)附屬二院感染科， 遼寧 大連 116000)

目的：探討C-反應(yīng)蛋白(CRP)、血清前白蛋白(PA)、血清降鈣素原(PCI)聯(lián)合檢測在感染性疾病早期診斷中的臨床價值。方法：選取2015至2016年收治的感染性疾病患者108例，分為病毒感染組43例與細菌感染組65例，選取同期健康體檢者50例作為健康對照組。結(jié)果：細菌感染組患者的CRP、PCI明顯高于其他兩組(P＜0.05)、PA明顯低于其他兩組(P＜0.05)，病毒感染組CRP、PCI水平明顯高于對照組(P＜0.05)，病毒感染組與對照組PA無明顯差異(P＞0.05)。分別以PCT＞5ng/mL、CRP ＞50mg/L、PA＜180mg/L為標準統(tǒng)計陽性率，細菌感染組患者陽性率均明顯升高(P＜0.05)。結(jié)論：血清PCT、CRP與PA指標均可以用于感染性疾病的臨床診斷，可以作為感染病原菌的區(qū)分，但聯(lián)合檢測方法的準確度更高。

C-反應(yīng)蛋白； 血清前白蛋白； 血清降鈣素原； 感染性疾病

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究所選均為2015年9月至2016 年8月我院住院治療的患者，其中經(jīng)臨床診斷確診為感染性疾病的患者108例，所有患者均通過臨床癥狀以及病原學(xué)檢查確診，符合診斷標準中的2項以上：①血象白細胞(WBC)計數(shù)在12×109L-1以上；②實驗室細菌培養(yǎng)結(jié)果證實；③肺部感染患者經(jīng)影像學(xué)檢查結(jié)果證實；④存在明顯的感染病灶；⑤抗菌藥物效果明顯；⑥發(fā)熱。在入院治療前均未進行抗生素藥物治療，排除合并心、肺、腦、肝、腎等重要臟器存在基礎(chǔ)性疾病的患者。將選取108例患者根據(jù)感染類型不同分為兩組，細菌感染組患者65例，男35例，女30例，年齡19 ～72歲，平均(41.68±7.91)歲，其中敗血癥患者21例，局部細菌感染44例；病毒感染組患者43例，男24例，女19例，年齡20～75歲，平均(42.03±7.76)歲，其中病毒性肝炎23例，帶狀皰疹8例，病毒性肺炎12例。選取同時期在我院健康體檢的受檢者50例作為健康對照組，其中男27例，女23例，年齡21～68歲，平均(42.15±8.49)歲。3組患者的年齡、性別等一般資料均以統(tǒng)計學(xué)分析，不存在顯著的組間差異(P＞0.05)，均衡性良好。

1.2 方法：所有患者均在入院當天開始治療前采集空腹外周靜脈血5mL，健康對照組受檢者在體檢當天采集空腹外周靜脈血，在每分鐘3000轉(zhuǎn)的速度下離心處理10min，靜置后將血清分離，將血清在-20℃的冰箱中保存待測。PCT檢測方法選擇電化學(xué)發(fā)光免疫，PA檢測方法選擇免疫比濁法，CRP檢測方法選擇免疫比濁法。所有操作過程均嚴格按照試劑說明書以及全國臨床檢驗操作規(guī)程完成。記錄三組患者的PCT、CRP 與PA水平。分別以PCT＞5ng/mL、CRP＞50mg/L、PA ＜180mg/L為標準統(tǒng)計細菌感染組與病毒感染組患者的陽性率。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法：本組數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件包進行處理，陽性率比較方法選擇差方分析，各項血清檢測指標采用表示，組間比較進行單因素方差檢驗，兩兩組間差異選擇t檢驗，均以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 檢測結(jié)果比較：三組受檢者的PCT、CRP以及PA檢測結(jié)果，見表1。三組患者的PCT、CRP以及PA檢測結(jié)果存在顯著性差異(P＜0.05)。細菌感染組患者的PCT水平明顯高于病毒感染組(t=4.168，P=0.000 ＜0.05)以及健康對照組(t=5.342，P=0.000＜0.05)，病毒感染組患者的PCT水平明顯高于健康對照組(t=2. 015，P=0.034＜0.05)。細菌感染組患者的CRP水平明顯高于病毒感染組(t=2.543，P=0.002＜0.05)以及健康對照組(t=6.790，P=0.000＜0.05)，病毒感染組患者的CRP水平明顯高于健康對照組(t=4.816，P=0. 000＜0.05)。細菌感染組患者的PA水平明顯低于病毒感染組(t=3.618，P=0.000＜0.05)以及健康對照組(t=3.679，P=0.000＜0.05)，病毒感染組患者的PA水平與健康對照組無明顯差異(t=1.016，P=0.497＞0. 05)。

表1 三組受檢者的PCT、CRP以及PA檢測結(jié)果比較(s))

表1 三組受檢者的PCT、CRP以及PA檢測結(jié)果比較(s))

組別 例數(shù) PCT(ng/mL)CRP(mg/L) PA(mg/L)健康對照組 50 0.09±0.02 5.88±0.47 220.45±41.78細菌感染組 65 3.68±0.49 55.60±2.94 106.22±31.43病毒感染組 43 0.44±0.15 41.39±2.65 216.37±43.65 F 6533.61 7425.29 6127.46 P 0.000 0.000 0.000

2.2 不同指標陽性率比較：分別以PCT＞5ng/mL、CRP ＞50mg/L、PA＜180mg/L為標準統(tǒng)計陽性率，兩組患者不同檢測指標的陽性率比較，見表2。細菌感染組患者陽性率均高于病毒感染組(P＜0.05)。

表2 兩組患者不同檢測指標的陽性率比較n(%)

3 討 論

感染性疾病是由于病毒以及細菌等病原微生物所導(dǎo)致的疾病，在抵抗能力較低的人群中比較多發(fā)，比如手術(shù)后虛弱的患者、治療中體質(zhì)較差的患者以及老年與幼年人群等。在感染性疾病的臨床早期特異性臨床癥狀與體征較少，診斷過程中難度較大[1]。大多數(shù)的一般診斷依據(jù)為白細胞計數(shù)增加、發(fā)熱、CRP升高以及相關(guān)的病原學(xué)檢查方式等。這些指標都能夠有效且敏感的反映炎性反應(yīng)癥狀，但特異性較低[2]。在感染性疾病的診斷中，最精確的檢查方式為病原體檢驗。但細菌學(xué)檢查的病原培養(yǎng)時間較長，所以檢查周期較長，同時結(jié)果準確度的影響因素也較多，包括培養(yǎng)環(huán)境、時間、實驗技術(shù)以及抗菌藥物等。所以需要尋找一種快速、準確、特異度以及敏感度較高的檢查方式。

PCT是不存在激素活性的糖蛋白，是降鈣素前肽，在機體內(nèi)的半衰期為25～30h。在機體正常的狀態(tài)下，PCT主要是由甲狀腺以及肺部神經(jīng)內(nèi)分泌細胞生成的，PCT mRNA的高表達狀態(tài)在肝臟、腎臟、肺以及睪丸組織中均有發(fā)生，而在血液循環(huán)系統(tǒng)中并不明顯。在細菌感染之后的2～6h會快速升高，有臨床研究證實PCT對細菌感染診斷的敏感度與特異度均在90%以上，而在病毒感染以及慢性炎癥患者體內(nèi)則不存在明顯的變化[3]。相比傳統(tǒng)的生物標志物指標，PCT的半衰期更長，受激素以及腎功能的影響也更低，所以多數(shù)臨床研究都將PCT作為細菌感染診斷、鑒別診斷以及療效評價的良好生物學(xué)指標[4]。在細菌感染的臨床診斷與治療中，PCT定量檢測能夠較為準確的確定感染類型，為臨床治療中抗菌藥物的選擇提供有效依據(jù)，避免抗菌藥物的不合理應(yīng)用。本次臨床研究中健康人群的PCT水平僅為0.06ng/mL，而病毒感染患者明顯升高，為0.44ng/mL，細菌感染患者則達到了3. 68ng/mL。3組間的差異十分明顯，而以PCT超過0. 5ng/mL為陽性標準，細菌感染患者的陽性率達到96. 92%，病毒感染僅為4.65%。因此，PCT可以作為感染性疾病的診斷指標，定量檢查對感染性疾病以及類型的判斷有較高的鑒別診斷價值。PA是肝臟合成的糖蛋白，在機體內(nèi)的半衰期為1.9d，血清中的水平與肝臟功能的關(guān)系較為緊密，可以作為肝臟合成以及分解蛋白質(zhì)的有效評價指標。而PA也是一種急性時相蛋白，是非特異性的宿主防御物質(zhì)，能夠與感染性疾病所產(chǎn)生的有毒代謝物質(zhì)相結(jié)合。所以在急性感染性疾病發(fā)生的早期，PA水平快速降低。有臨床研究發(fā)現(xiàn)，PA能夠有效清除血液循環(huán)系統(tǒng)中的感染毒性代謝物質(zhì)，所以在創(chuàng)傷、急性炎性癥狀、惡性腫瘤等患者機體內(nèi)，血清PA水平降低較為顯著，而降低程度也與感染的嚴重情況存在密切的相關(guān)性[5]。本次臨床研究中健康人群的PA水平220.45mg/L，而病毒感染患者則相差不多為216.37mg/L，細菌感染患者則達到了106. 22mg/L。所以，以PA定量檢查作為感染性疾病的診斷指標，可以有效區(qū)分細菌性感染與病毒性感染，但對于病毒感染與健康人群的鑒別診斷較低。以PA低于180mg/L為陽性標準，細菌感染患者的陽性率達到98. 46%，病毒感染為16.28%。所以，血清PA水平可以作為細菌感染以及病毒感染疾病的鑒別診斷指標。

CRP是在感染或者炎性癥狀等原因刺激下而產(chǎn)生的急性時相反應(yīng)蛋白，是非特異性的免疫應(yīng)答組成部分，在血液循環(huán)系中的濃度不受年齡、性別、貧血等因素影響。在出現(xiàn)細菌感染、急性炎性癥狀、組織受到損傷、惡性腫瘤疾病等情況后，機體能夠很快檢測到CRP。CRP在人體內(nèi)的半衰周期為6h，在炎性癥狀出現(xiàn)后的6～8h會快速升高，而在24～48h會達到峰值。而患者病情逐漸好轉(zhuǎn)之后，CRP水平會迅速降低，是敏感度較高的炎性癥狀標志物。CRP水平提升表示患者的病情不斷加重，但同時感染性疾病之外的其他因素，比如心血管系統(tǒng)疾病也可能導(dǎo)致血清CRP含量的增加，因此CRP無法作為感染性疾病的特異性指標，相比PCT的敏感度較低[10]。本次研究中健康人群的CRP水平為5.88mg/L，而病毒感染患者為41. 39mg/L，細菌感染患者則達到了55.6mg/L。組間差異均較為明顯。而以CRP超過50mg/L為陽性標準，細菌感染患者的陽性率達到93.84%，病毒感染僅為11. 63%。所以，CRP可以作為感染性疾病的診斷指標，但是敏感度較低，需要結(jié)合PCT聯(lián)合診斷進行判別。

PCT、CRP以及PA均可以作為感染性疾病的血清有效診斷指標，但都存在一定的局限性。PA對病毒性感染的敏感度較差，而區(qū)分病毒性感染與細菌性感染的作為較為明顯，CRP則具有敏感度較高的有點，而特異性較差。所以，通過PCT、CRP以及PA的聯(lián)合檢查能夠有效提高感染性疾病的診斷準確率，為感染性疾病的診斷以及鑒別提供可靠的依據(jù)。

[1] 于石成，周脈耕，劉世煒，等.中國1990與2010年感染性疾病的疾病負擔(dān)研究[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2015，24 (7)：621～624.

[2] 鄭仙娟，林越蓁.PCT、hs-CRP、CRP與WBC對感染性疾病的早期診斷意義[J].中國醫(yī)藥指南，2015，34(28)：173.

[3] 慕月晶，王偉佳，嚴海忠，等.PCT檢測在全身和局部細菌感染診斷中的臨床應(yīng)用[J].檢驗醫(yī)學(xué)，2015，15(1)：17～20.

[4] 馮加可，湯月華，姚健，等.結(jié)直腸癌患者血清前白蛋白變化及其意義[J].安徽醫(yī)學(xué)，2016，37(3)：346～347.

[5] 李春兵，丁兆輝，許淼，等.C-反應(yīng)蛋白與前白蛋白對急診創(chuàng)傷性休克患者預(yù)后的評估[J].中國實驗診斷學(xué)，2010，14(11)：1811～1813.

C-reactive Protein Serum Albumin Serum Calcitonin Original Joint Inspection before Application in Infectious Diseases

GUANG Yonghai， CHEN Fugang

(Dalian Medical University Second Affiliated Hospital Infection Branch，Liaoning Dalian116000，China)

Objective：To study the C-reactive protein(CRP)，serum prealbumin(PA)，serum calcitonin original joint detection(PCI)in the diagnosis of infectious disease clinical value.SelectionMethods：our hospital between 2015 and 2016 of 108 patients with infectious diseases were divided into viral infection group of 43 patients with bacterial infection group 65 examples，selecting the healthy physical examination were 50 cases for the same period as the healthy control group.Results：CRP，PCI in patients with bacterial infection group was obviously higher than that of other two groups(P＜0.05)，PA significantly lower than the other two groups(P＜0.05)，the level of CRP，PCI virus infection group was obviously higher than that of control group(P＜0.05)，the virus infection group and control group in the PA has no obvious difference(P ＞0.05).Respectively by PCT＞5 ng/ml，CRP＞50 mg/L，PA＜180 mg/L for the standard statistical positive rate，positive rate of patients with bacterial infection group were significantly increased(P＜0.05).Conclusion：the serum PCT and CRP and PA indexes can be used for clinical diagnosis of infectious disease，can be a distinction between infection of pathogenic bacteria，but joint detection methods with higher accuracy.

C-reactive protein； Serum prealbumin； Serum calcitonin original； Infectious diseases本次研究通過感染性疾病患者的血清C反應(yīng)蛋白、前白蛋白以及降鈣素原水平分析，探討聯(lián)合檢驗方式對感染性疾病診斷的價值。

A【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.01.031

1006-6233(2017)01-0094-03

遼寧省2015年自然科學(xué)基金計劃立項項目，(編號：2015020552)

陳福剛