二甲雙胍抑制膀胱癌BIU87細(xì)胞并增強(qiáng)順鉑化療敏感性及其機(jī)制的研究

汪 東

（內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院泌尿外科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010017）

二甲雙胍抑制膀胱癌BIU87細(xì)胞并增強(qiáng)順鉑化療敏感性及其機(jī)制的研究

汪 東

（內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院泌尿外科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010017）

膀胱癌是臨床常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，包括肌層浸潤性、非肌層浸潤性等多種類型，順鉑是臨床治療此類患者的主要化療藥物。二甲雙胍屬于口服降糖藥物，具有一定的的腫瘤抑制效果及順鉑化療敏感性增強(qiáng)效果。本文將探討二甲雙胍對膀胱癌BIU87細(xì)胞的抑制作用、對順鉑化療敏感性的增強(qiáng)作用，為今后臨床提高膀胱癌療效提供可靠依據(jù)。

膀胱癌；BIU87細(xì)胞；二甲雙胍；順鉑；化療敏感性

膀胱癌是臨床常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，二甲雙胍是目前常用的降糖藥物，近年有研究發(fā)現(xiàn)，對膀胱癌患者使用二甲雙胍具有一定的化療療效增強(qiáng)、腫瘤抑制作用。本文將探討二甲雙胍對膀胱癌BIU87細(xì)胞的抑制作用、對順鉑化療敏感性的增強(qiáng)作用，為今后臨床提高膀胱癌療效提供可靠依據(jù)，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 概 述

近年來，由于多種因素（周圍環(huán)境質(zhì)量持續(xù)下降、人們進(jìn)食食物組成結(jié)構(gòu)改變、日常工作及生活所致心理壓力增加等）共同作用，膀胱癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢，如何采取有效措施預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)、提高順鉑化療敏感性已成為確保膀胱癌患者療效、預(yù)后的關(guān)鍵因素，應(yīng)引起廣大臨床醫(yī)生、護(hù)理人員注意。

2 二甲雙胍抑制膀胱癌BIU87細(xì)胞并增強(qiáng)順鉑化療敏感性及其機(jī)制

目前臨床尚已明確二甲雙胍的降糖機(jī)理，即通過對機(jī)體中胰島素敏感性實(shí)現(xiàn)有效增強(qiáng)從而達(dá)到改善血糖控制效果的目的。此外，二甲雙胍屬于口服降糖藥物，相較于胰島素具有更為理想的使用便捷性，利于需終身用藥治療的糖尿病患者積極接受并遵醫(yī)囑用藥。隨著臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域深入研究，已有部分學(xué)者提出二甲雙胍具有一定的的腫瘤抑制效果。研究表明[1-2]，二甲雙胍可能是通過對機(jī)體內(nèi)腺苷酸活化蛋白激酶給予有效調(diào)控從而達(dá)到抑制膀胱癌BIU87細(xì)胞的目的，從而實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤的相關(guān)作用。

順鉑即順式-二氯二氨合鉑（II），屬于細(xì)胞周期含鉑抗癌藥物，具有非特異性特點(diǎn)。順鉑對膀胱癌的治療機(jī)制如下：當(dāng)其進(jìn)入機(jī)體后將被分子取代，之后逐漸形成[PtCl（H2O）（NH3）2]+，而此結(jié)構(gòu)中的水分子將易失去從而使Pt與DNA堿基某位點(diǎn)配對，結(jié)構(gòu)中Cl脫離Pt后將導(dǎo)致DNA雙鏈交互聯(lián)結(jié)或單鏈內(nèi)兩點(diǎn)聯(lián)結(jié)，腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制過程隨之受到有效抑制，腫瘤細(xì)胞隨之凋亡從而達(dá)到抗癌目的。以往臨床為確保膀胱癌化療療效，大多選擇以患者能耐受的最大給藥劑量實(shí)施相應(yīng)治療，而此類情況將導(dǎo)致化療過程中患者出現(xiàn)骨髓抑制、脫發(fā)、胃腸道癥狀等相應(yīng)毒副反應(yīng)，并不利于患者積極接受并配合治療，甚至中斷化療影響其療效、預(yù)后。

有研究顯示，經(jīng)順鉑化療治療膀胱癌過程中，若加用二甲雙胍則二者將具有顯著協(xié)同效果。分析原因?yàn)椋憾纂p胍可將腫瘤細(xì)胞阻滯在G0、G1期，同時(shí)通過對順鉑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡能力實(shí)現(xiàn)增強(qiáng)，達(dá)到提高順鉑化療敏感性目的。由此提示，若臨床應(yīng)用順鉑治療膀胱癌過程中，加用二甲雙胍可在無需提高化療藥物給藥劑量的基礎(chǔ)上獲得更為理想的化療效果，有效避免一味追求化療效果從而增加給藥劑量而導(dǎo)致的相應(yīng)毒副作用，對提高膀胱癌患者化療有效性、安全性及依從性均具有積極意義。

3 小 結(jié)

二甲雙胍雖是目前常用的降糖藥物，但多項(xiàng)研究均已證實(shí)其對惡性腫瘤的治療意義。臨床醫(yī)生應(yīng)準(zhǔn)確掌握二甲雙胍相關(guān)特點(diǎn)，結(jié)合膀胱癌患者實(shí)際情況將二甲雙胍應(yīng)用于臨床順鉑治療過程中，此舉對確保膀胱癌療效、預(yù)后意義重大，值得今后推廣。

[1]謝 娜,孫紅敏,張 穎,等.二甲雙脈抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞裸鼠移植瘤生長[J].中國醫(yī)藥指南,2014,11(14):64-65.

[2]陳玉琴,陳 卵.二甲雙脈聯(lián)合奧沙利銷對肺癌裸鼠移植瘤VEGF-C,VEGFR-3,CD44v6和β-catenin表達(dá)的影響[J].山東醫(yī)藥,2015,10(9):1-4.

本文編輯：吳 衛(wèi)

Metformin inhibits bladder cancer BIU87 cells and enhances chemosensitivity to cisplatin and its mechanism

WANG Dong
(Inner Mongolia People's Hospital, Inner Mongolia Hohhot 010017, China)

Bladder cancer is the most common urological clinical malignant tumors,including muscle invasive,non muscle invasive and other types of chemotherapy drug cisplatin is the main clinical treatment of such patients.Metformin is oral hypoglycemic drugs,has certain tumor inhibition effect.

Bladder cancer;BIU87 cell;Metformin;Cisplatin;Chemotherapy sensitivity

R737.14

A

ISSN.2095-8242.2017.029.5701.01

內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院院內(nèi)基金項(xiàng)目（編號：201515）