腦膜瘤分子標(biāo)記物的研究進(jìn)展

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同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)外科,上海 200065

腦膜瘤分子標(biāo)記物的研究進(jìn)展

李斌(綜述),王飛(審校)

同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)外科,上海200065

腦膜瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)腫瘤,多表現(xiàn)為良性,手術(shù)切除后,侵襲性腦膜瘤容易復(fù)發(fā),給臨床工作造成巨大困難。近年來(lái)隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,對(duì)于侵襲性腦膜瘤及其復(fù)發(fā)機(jī)制進(jìn)行較多的研究。文章從腦膜瘤信號(hào)通路、激素受體、生長(zhǎng)因子及其受體和基質(zhì)金屬蛋白酶類(lèi)及其組織抑制劑等方面進(jìn)行綜述。

腦膜瘤; 侵襲性; 分子生物學(xué)

腦膜瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)的腫瘤之一,多起源于蛛網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞,主要發(fā)生于蛛網(wǎng)膜顆粒或絨毛,占顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤的17%～20%[1]。腦膜瘤發(fā)病多見(jiàn)于老年患者,多為70～80歲,女性多于男性,女性是男性的2倍,在脊柱胸段的腦膜瘤患者中,女性發(fā)病率是男性10倍,而在非典型性和惡性腦膜瘤中,男性多于女性[2]。隨著現(xiàn)代神經(jīng)外科技術(shù)的發(fā)展,腦膜瘤手術(shù)效果得到不斷的提高,大部分患者可以治愈,但惡性腦膜瘤復(fù)發(fā)率高達(dá)50%～80%,部分患者中位生存時(shí)間低于2年[3-4]。目前對(duì)侵襲性腦膜瘤進(jìn)行了大量分子生物學(xué)的研究,試圖找出侵襲性腦膜瘤和非侵襲性腦膜瘤間的差異,以期為侵襲性腦膜瘤的治療提供新的治療方法。

1 信號(hào)通路的異常與腦膜瘤的關(guān)系

信號(hào)通路異常是引起腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要因素,是當(dāng)今生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域前沿和最為活躍的研究熱點(diǎn)之一。研究表明腦膜瘤與信號(hào)通路具有明顯的聯(lián)系,了解腦膜瘤形成過(guò)程與信號(hào)通路異常之間的關(guān)系[5],為腦膜瘤的靶向治療提供依據(jù)。

1.1 Wnt信號(hào)通路異常

E-鈣黏蛋白(E-cadherin)是鈣依賴(lài)性蛋白,介導(dǎo)上皮細(xì)胞之間的同型相互作用,多見(jiàn)于良性腫瘤和非侵襲性腦膜瘤。E-cadherin依賴(lài)β-鏈蛋白(β-catenin)發(fā)揮細(xì)胞的黏附作用,形成E-cadherin復(fù)合體,調(diào)節(jié)細(xì)胞的黏附系統(tǒng),維持細(xì)胞的極性和穩(wěn)定性[6]。當(dāng)形成腫瘤時(shí),腫瘤細(xì)胞的β-catenin基因發(fā)生突變,導(dǎo)致E-cadherin與β-catenin結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常,形成復(fù)合物出現(xiàn)障礙,導(dǎo)致細(xì)胞黏附功能降低或者喪失,導(dǎo)致腫瘤出現(xiàn)侵襲和轉(zhuǎn)移[7]。有研究發(fā)現(xiàn)微小RNA-200a能夠調(diào)節(jié)E-cadherin/β-catenin基因的表達(dá),促進(jìn)E-cadherin/β-catenin轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活,導(dǎo)致腫瘤出現(xiàn)生長(zhǎng)[8]。

Wnt信號(hào)通路參與腦膜瘤的發(fā)生發(fā)展,抑癌基因上皮細(xì)胞鈣黏素蛋白(CDH1)是Wnt信號(hào)通路的重要調(diào)節(jié)器,對(duì)于腦膜瘤術(shù)后的隨訪具有重要意義,當(dāng)腦膜瘤術(shù)后患者CDH1表達(dá)低時(shí),腦膜瘤復(fù)發(fā)率明顯降低[9]。另一個(gè)基因裂點(diǎn)簇區(qū)基因(BCR基因)同樣是Wnt信號(hào)通路的負(fù)調(diào)節(jié)基因,對(duì)腦膜瘤的發(fā)生發(fā)展具有負(fù)調(diào)控作用[10]。目前Wnt信號(hào)通路的拮抗劑主要有內(nèi)皮抑素,Dickkopf (Dkk) 和Wnt抑制因子-1(WIF-1)等,但均未用于腦膜瘤的治療。Dkk已經(jīng)用于惡性膠質(zhì)瘤的治療,認(rèn)為是治療惡性膠質(zhì)瘤的有效手段。隨著對(duì)Wnt信號(hào)通路在腦膜瘤研究的深入,進(jìn)一步弄清發(fā)生腦膜瘤的根本原因,并發(fā)現(xiàn)更多的腫瘤標(biāo)記物和治療的靶點(diǎn)。

1.2 MAPK和PI3K/Akt信號(hào)通路

絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶(PI3K/Akt)信號(hào)通路在腫瘤的生長(zhǎng)、分化和凋亡的過(guò)程中具有重要作用,參與了多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。PI3K屬于原癌基因,是肌醇與磷脂?；闹匾っ?PI3K和Akt組成PI3K-Akt信號(hào)通路,激活下游的多種效應(yīng)分子,從而發(fā)揮抗凋亡作用,并且PI3K- Akt通路中的效應(yīng)因子的靶向抑制成為靶向治療的熱點(diǎn)。PI3K通過(guò)活化哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白信號(hào)導(dǎo)致p70核糖體蛋白S6激酶和Akt磷酸化,對(duì)多種腫瘤細(xì)胞的進(jìn)程具有調(diào)節(jié)器的作用。在腦膜瘤方面的研究發(fā)現(xiàn)惡性腦膜瘤中的Akt磷酸化水平明顯增高,而良性腦膜瘤組織表達(dá)Akt明顯降低,并發(fā)現(xiàn)Akt抑制劑渥曼青霉素能夠明顯減少惡性腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活[11]。另一些研究表明腦膜瘤中存在MAPK的激活,PD98059是MAPK的一種抑制物[12],在惡性腦膜瘤中具有明顯腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),也可以通過(guò)防止血小板衍生的生長(zhǎng)因子介導(dǎo)的腦膜瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。

1.3 Hedgehog信號(hào)通路

在正常狀態(tài)下Hedgehog信號(hào)通路對(duì)胚胎、干細(xì)胞自穩(wěn)態(tài),細(xì)胞分化,組織極化和細(xì)胞增殖等方面具有重要調(diào)控作用,當(dāng)胚胎成熟后Hedgehog信號(hào)通路出現(xiàn)失活,Smo蛋白活性受到明顯抑制。當(dāng)機(jī)體處于腫瘤狀態(tài)時(shí),Hedgehog信號(hào)通路的配體出現(xiàn)異常表達(dá),Smo蛋白過(guò)度活化和Smo蛋白不恰當(dāng)解除,導(dǎo)致Hedgehog信號(hào)通路異常激活,導(dǎo)致下游基因的異常表達(dá),造成細(xì)胞的過(guò)度增殖,在腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中具有重要作用[13]。有研究表明與正常組織相比,腦膜瘤中的Hedgehog信號(hào)通路出現(xiàn)異常激活,導(dǎo)致Smo蛋白活化,在惡性腦膜瘤中轉(zhuǎn)錄因子和叉頭轉(zhuǎn)錄因子出現(xiàn)轉(zhuǎn)錄,分泌磷蛋白1和胰島素樣生長(zhǎng)因子2大量表達(dá),促進(jìn)腦膜瘤細(xì)胞的增殖和遷移,并且隨著腦膜瘤細(xì)胞分級(jí)增加而表達(dá)增加[14-15]。另一些研究表明Hedgehog信號(hào)通路配體受體PTCH1為腦膜瘤的抑制基因,與腫瘤分級(jí)呈負(fù)相關(guān)[16],與腦膜瘤的形成具有密切的相關(guān)性。

2 激素受體和生長(zhǎng)因子及其受體失調(diào)

在生理和病理狀態(tài)下,激素、生長(zhǎng)因子及其受體調(diào)控著細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖。女性腦膜瘤發(fā)病率高,并且在懷孕時(shí),腦膜瘤生長(zhǎng)加速,故性激素在腦膜瘤生長(zhǎng)的過(guò)程中具有重要作用?，F(xiàn)有研究表明超過(guò)30%腦膜瘤組織均表達(dá)雌激素受體,而超過(guò)60%腦膜瘤組織表達(dá)孕激素受體[17]。同樣現(xiàn)有研究表明多種生長(zhǎng)因子及其受體在腦膜瘤組織中呈高表達(dá),并發(fā)現(xiàn)與腦膜瘤發(fā)生發(fā)展具有重要的聯(lián)系。

2.1 性激素受體

主要包括孕激素受體 (PR),雌激素受體 (ER)和雄激素受體 (AR)均與腦膜瘤發(fā)生發(fā)展具有密切的聯(lián)系。

PR與腦膜瘤的發(fā)生發(fā)展具有密切聯(lián)系,腦膜瘤惡性程度越高,腦膜瘤組織中表達(dá)PR水平越低,腦膜瘤表達(dá)PR水平與其增殖呈負(fù)相關(guān),因此預(yù)后較好的腦膜瘤患者,往往腦膜瘤組織中表達(dá)少量的PR[18]。并且發(fā)現(xiàn)PR的表達(dá)與細(xì)胞分型具有明顯的相關(guān)性,腦膜皮細(xì)胞型和過(guò)渡型PR表達(dá)明顯高于纖維型,故PR可以成為評(píng)價(jià)腦膜瘤生物學(xué)行為和預(yù)后的重要依據(jù)[19]。有研究證實(shí)采用孕激素拮抗劑米非司酮能夠明顯抑制腦膜瘤的生長(zhǎng),具有延長(zhǎng)生存期的作用[20]。

關(guān)于ER是否與腦膜瘤存在內(nèi)在聯(lián)系存在爭(zhēng)議,絕大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為ER在腦膜瘤細(xì)胞中不表達(dá),與腦膜瘤的惡變無(wú)明顯的直接聯(lián)系。

AR與腦膜瘤的惡性程度具有明顯的相關(guān)性,惡性程度越高,表達(dá)陽(yáng)性率越高,并且發(fā)現(xiàn)AR參與了腦膜瘤血管生成和增殖,是腦膜瘤預(yù)后的重要指標(biāo)。AR促進(jìn)腦膜瘤細(xì)胞的增殖主要通過(guò)以下幾個(gè)方面[21]:AR與雄激素結(jié)合后促進(jìn)腦膜瘤對(duì)雄激素的敏感性;通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞的程序性壞死過(guò)程,減少腦膜瘤細(xì)胞的凋亡;AR的變異,促使腦膜瘤細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化;AR活性轉(zhuǎn)錄相關(guān)因子與癌基因結(jié)合,促使腦膜瘤細(xì)胞的惡化。

2.2 生長(zhǎng)因子及其受體

2.2.1 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)又稱(chēng)為血管通透因子,分子量為46～48 kDa,一般有纖維細(xì)胞,腎小球系膜細(xì)胞或角化細(xì)胞等細(xì)胞分泌。根據(jù)基因的剪切方式不同分為VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C和VEGF-D四類(lèi)。VEGF可以作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂原,促使內(nèi)皮細(xì)胞新生血管的形成。有研究表明VEGF對(duì)腦膜瘤新生血管形成和瘤周水腫形成具有重要作用,并隨著腦膜瘤病理級(jí)別的增高，表達(dá)出現(xiàn)明顯增高,并且發(fā)現(xiàn)VEGF的表達(dá)與腦膜瘤的侵襲性具有明顯的相關(guān)性,主要表現(xiàn)在腦膜瘤對(duì)臨近骨質(zhì)的侵襲能力[22]。

2.2.2 缺氧誘導(dǎo)因子1α

缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)分子量120 kDa,是多種信號(hào)通路中的上游控制因子,具有調(diào)節(jié)糖酵解,細(xì)胞凋亡和血管增殖等多種腫瘤的代謝過(guò)程,促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。在腦膜瘤中HIF-1α水平出現(xiàn)明顯升高,主要通過(guò)兩種途徑促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)[23]:靠近腫瘤區(qū)域的缺氧依賴(lài)機(jī)制和缺氧非依賴(lài)機(jī)制,如激活癌基因和生長(zhǎng)因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。有研究表明VEGF及其受體的表達(dá)與HIF-1α表達(dá)呈正相關(guān),是VEGF及其受體的靶基因,可以激活VEGF及其受體的表達(dá)和穩(wěn)定性,促進(jìn)新生血管的生成。

2.2.3 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子

成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)促進(jìn)神經(jīng)外胚層和中胚層起源的細(xì)胞有絲分裂,對(duì)血管的生成具有促進(jìn)作用?，F(xiàn)在研究表明堿性成纖維生長(zhǎng)因子(b-FGF)在惡性和非典型腦膜瘤組織的表達(dá)陽(yáng)性率明顯高于良性腦膜瘤患者,在惡性腦膜瘤和非典型腦膜瘤組織中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[24]。而另一些學(xué)者認(rèn)為不同腦膜瘤患者組織表達(dá)b-FGF無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2.4 轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子

轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子(TGF-α)是由50個(gè)氨基酸組成的多肽類(lèi)物質(zhì),廣泛存在于轉(zhuǎn)化細(xì)胞和癌細(xì)胞中,其與表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)結(jié)合后,引起細(xì)胞的不典型增生,甚至癌變?，F(xiàn)有研究證實(shí)表達(dá)TGF-α高的腦膜瘤患者生存時(shí)間明顯短于表達(dá)低的患者,認(rèn)為T(mén)GF-α與腦膜瘤患者的預(yù)后具有明顯的相關(guān)性[25]。

2.2.5 內(nèi)皮素-1

內(nèi)皮素-1(ET-1)是由21個(gè)氨基酸殘基組成可以通過(guò)受體ETA或者ETB受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。ET-1通過(guò)激活VEGF來(lái)促使腦膜瘤細(xì)胞周?chē)艿纳?其促進(jìn)血管生成的機(jī)制主要為[26]:直接作用于內(nèi)皮細(xì)胞和周?chē)芗?xì)胞促進(jìn)血管管道的形成;間接介導(dǎo)VEGF的釋放,促進(jìn)血管的形成。

2.2.6 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3(STAT-3)對(duì)細(xì)胞的存活、生長(zhǎng)和分化具有重要作用,與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展具有明顯的相關(guān)性。STAT-3作為一種內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子,通過(guò)調(diào)節(jié)VEGF的表達(dá),促進(jìn)腫瘤新生血管的形成,與腫瘤的發(fā)生發(fā)展具有明顯的相關(guān)性。有研究表明STAT-3通過(guò)影響腦膜瘤患者VEGF的表達(dá)水平,從而影響腦膜瘤血管新生,腫瘤的生長(zhǎng)和復(fù)發(fā)[27]。

2.2.7 生長(zhǎng)激素抑制素

生長(zhǎng)激素抑制素(SST)是14或者28個(gè)氨基酸的肽類(lèi)激素,對(duì)正常垂體在內(nèi)的多種內(nèi)分泌功能具有明顯的抑制作用。在對(duì)腫瘤的研究中發(fā)現(xiàn)SST對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖和抗血管形成具有明顯的抑制作用[28]。在腦膜瘤的研究中發(fā)現(xiàn)SST通過(guò)抑制腦膜瘤細(xì)胞分泌VEGF的分泌,減少腦膜瘤血管的形成,從而達(dá)到抑制腦膜瘤生長(zhǎng)的作用[29]。

2.2.8 表皮生長(zhǎng)因子受體

表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)是一種跨膜蛋白質(zhì),分子量為170 kDa,在多種腫瘤中有過(guò)度表達(dá),且與血管新生,細(xì)胞代謝和分化存活具有明顯的相關(guān)性[30]。有研究表明EGFR的表達(dá)與腦膜瘤病理級(jí)別呈負(fù)相關(guān),以EGFR為抗腫瘤靶點(diǎn)藥物在臨床應(yīng)運(yùn)而生,選擇性水溶性的EGFR抑制劑可能為治療腦膜瘤的一種治療策略[31]。

2.2.9 生長(zhǎng)激素受體

生長(zhǎng)激素受體(GHR)在多種腫瘤如乳腺癌,新型細(xì)胞瘤和神經(jīng)纖維瘤等腫瘤出現(xiàn)表達(dá),現(xiàn)有研究表明在腦膜瘤組織中能夠檢測(cè)出GHR的表達(dá),在小鼠動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)通過(guò)使用SHR拮抗劑培維索孟(pegvisomant)能夠明顯抑制腦膜瘤的生長(zhǎng)[32]。但也有學(xué)者認(rèn)為腦膜瘤組織中表達(dá)GHR很低,對(duì)腦膜瘤的增殖作用不明顯,可能對(duì)腦膜瘤的生長(zhǎng)有限。

3 基質(zhì)金屬蛋白酶類(lèi)及其組織抑制劑

基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)與基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMP)在細(xì)胞外基質(zhì)的重建和促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移方面起到重要的作用。TIMP是調(diào)節(jié)MMPs的活動(dòng)蛋白,在調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、凋亡和血管生成方面具有重要作用。現(xiàn)有研究表明MMP-2和MMP-9在腦膜瘤中的表達(dá)與惡性程度和侵襲性具有明顯的相關(guān)性[33]?，F(xiàn)有研究表明侵襲性腦膜瘤中的TIMP-1表達(dá)水平明顯低于非侵襲性腦膜瘤的患者,可能與TIMP-1抑制MMP-9的活性具有明顯的相關(guān)性,有學(xué)者認(rèn)為T(mén)IMP-1/MMP-9水平的失衡與微小腺型腦膜瘤形成具有明顯的相關(guān)[34]。有研究發(fā)現(xiàn)TIMP-3超甲基化與腦膜瘤的侵襲性和高級(jí)別具有明顯的相關(guān)性,提示TIMP-3可能作為腦膜瘤預(yù)后的重要指標(biāo),為腫瘤靶向治療靶基因候選基因之一[35]。

4 其他分子標(biāo)記物與腦膜瘤的關(guān)系

4.1 Claudin-1在腦膜瘤中的表達(dá)

Claudin-1為緊密連接蛋白,是細(xì)胞的主要骨架蛋白,緊密連接的破壞是導(dǎo)致腫瘤的黏附性缺乏,癌細(xì)胞的凝聚力下降,侵襲性增加,與腫瘤的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移過(guò)程具有重要作用。Claudin-1表達(dá)具有高度特異性,作為腦膜瘤早期診斷和鑒別診斷的重要指標(biāo)之一[36],同時(shí)認(rèn)為Claudin-1可以作為腦膜瘤高級(jí)別和低級(jí)別鑒別中的重要預(yù)后指標(biāo)。

4.2 波形蛋白

波形蛋白(Vim)是重要的骨架蛋白,主要間質(zhì)細(xì)胞來(lái)源,在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)程度往往反映腫瘤細(xì)胞分化的不成熟性,分化差的腦膜瘤患者,隨著分級(jí)程度的增加,其表達(dá)出現(xiàn)明顯增加。高表達(dá)Vim促使腫瘤細(xì)胞具有高侵襲性,易于遷移和游動(dòng),調(diào)節(jié)細(xì)胞的黏附和運(yùn)動(dòng),導(dǎo)致細(xì)胞生物學(xué)現(xiàn)狀的改變[37],故Vim可以作為高侵襲性腦膜瘤重要標(biāo)記物。

4.3 骨連接素

骨連接素(SPARC)在許多細(xì)胞上均有表達(dá),對(duì)瘤周細(xì)胞外基質(zhì)成分的調(diào)節(jié),促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的黏附,血管增生和轉(zhuǎn)移的發(fā)生。惡性腦膜瘤組織的SPARC水平明顯高于非侵襲性腦膜瘤組織[38],并認(rèn)為SPARC作為腦膜瘤侵襲程度的重要分子標(biāo)記。

4.4 腦信號(hào)蛋白3A

腦信號(hào)蛋白3A(SEMA-3A)在神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛表達(dá),參與軸突和突觸的形成過(guò)程,并發(fā)現(xiàn)與腫瘤的血管形成具有密切關(guān)系。當(dāng)SEMA-3A與神經(jīng)纖毛蛋白-1 (NRP-1)受體結(jié)合后,具有抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖和促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。在腦膜瘤的研究中發(fā)現(xiàn)SEMA-3A表達(dá)與腫瘤血管低微血管密度相關(guān),SEMA-3A和VEGF水平的平衡與腦膜瘤細(xì)胞的增殖和血管生成具有明顯的關(guān)系。SEMA-3A促進(jìn)血管形成的機(jī)制可能與下列因素有關(guān)[39]:SEMA-3A通過(guò)NRP-1結(jié)合后,自己抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和新生血管的形成;與VEGF競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合NRP-1,從而抑制VEGF的生物學(xué)行為。

4.5 小窩蛋白-1

小窩蛋白-1(Cav-1)的分子量為20 kDa,由纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、肌細(xì)胞和脂肪細(xì)胞表達(dá),對(duì)于內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和新生血管形成具有作用。研究報(bào)道Cav-1與腦膜瘤的微血管密度具有密切聯(lián)系,對(duì)腫瘤的血管生成具有重要作用[40],敲除Cav-1后,由VEGF誘導(dǎo)的腦膜瘤血管增生作用明顯降低,并認(rèn)為Cav-1促進(jìn)血管形成可能與VEGF相關(guān),VEGF調(diào)控Cav-1的激活[41-42],對(duì)Cav-1介導(dǎo)的磷酸化具有調(diào)控作用,促進(jìn)新生血管的生成。

5 結(jié)語(yǔ)

腦膜瘤復(fù)發(fā)與多種因素相關(guān),復(fù)發(fā)性腦膜瘤單一分子抗血管靶向治療療效并不理想,多分子靶向治療可能是治療復(fù)發(fā)性腦膜瘤的一種方法,抗血管生存靶向生物治療同時(shí)面臨腫瘤內(nèi)在或獲得性藥物抵抗,及相關(guān)分子機(jī)制作用不明等難題,探索特異性多分子靶向治療任重而道遠(yuǎn)。

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Researchprogressonmolecularmarkersinpatientswithmeningioma

LIBin,WANGFei

DepartmentofNeurosurgery,TongjiHospitalAffiliatedtoTongjiUniversity,Shanghai200065,China

Meningioma is a common tumor in central nervous system and usually benign.After surgical resection,invasive meningioma is easy to relapse,which causes great difficulties in clinical work.In recent years,invasive meningioma and its recurrence mechanism have been well studied with the development of molecular biology.In this paper,we reviewed meningioma signaling pathways,hormone receptors,growth factors and their receptors,and matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors.

Meningioma; Invasive; Molecular biology

R739.4

A

2095-378X(2017)03-0203-06

2017-01-06)

李 斌(1983—),男,碩士研究生,主治醫(yī)師,從事顱腦損傷及腦腫瘤的研究;電子信箱:xystar2018@163.com

10.3969/j.issn.2095-378X.2017.03.016