中藥對腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)作用研究進(jìn)展

成紅江，李新毅

（山西醫(yī)科大學(xué)附屬大醫(yī)院，山西 太原 030001）

中藥對腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)作用研究進(jìn)展

成紅江，李新毅

（山西醫(yī)科大學(xué)附屬大醫(yī)院，山西 太原 030001）

中藥；單胺類神經(jīng)遞質(zhì)；調(diào)節(jié)作用

腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)主要包括去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE）、多巴胺（Dopamine，DA）、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）及其代謝產(chǎn)物，是大腦重要的神經(jīng)傳遞物質(zhì)，共同參與人和動物學(xué)習(xí)、記憶、情緒及心理活動等的調(diào)節(jié)。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的水平與許多神經(jīng)精神疾?。ㄈ缃箲]、抑郁及老年癡呆等）有著密切的關(guān)系。中醫(yī)藥是中華名族的瑰寶，許多中藥單體被證實對腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)具有調(diào)節(jié)作用。

目前關(guān)于中藥單體及其有效成分對腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響作用的研究較少，主要包括：石菖蒲、人參、淫羊藿、絞股藍(lán)及其有效成分等，現(xiàn)報告如下。

1 石菖蒲

石菖蒲屬于天南星科植物的干燥根莖，含有揮發(fā)油、糖類、有機酸、氨基酸等多種化學(xué)成分。具有化濕和胃，醒腦益智等功效。臨床上可被用于多種病癥，如中風(fēng)失語、癲癇、健忘及老年癡呆等。小鼠高架十字迷宮模型和小鼠明暗箱模型一直是經(jīng)典的焦慮模型。張志娟[1]等實驗發(fā)現(xiàn)，石菖蒲揮發(fā)油各劑量組及石菖蒲水煎液各劑量組均能使焦慮模型小鼠腦內(nèi)5-HT含量降低，這可能是其發(fā)揮抗焦慮作用的機制之一。5-羥基色氨酸（5-Hydroxytryptophan，5-HTP）誘導(dǎo)的小鼠甩頭行為模型，是通過給予5-HT前體5-HTP后，可使腦內(nèi)外源性5-HT增多，在實驗中可觀察到小鼠有特征性反應(yīng)-甩頭行為。季寧東[2]等通過實驗證實，在給予小鼠大劑量石菖蒲醇沉液灌胃后，能夠使5-HTP誘導(dǎo)的小鼠甩頭行為得到增強，進(jìn)一步提示石菖蒲醇沉液的抗抑郁作用機制可能為阻斷中樞5-HT等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)再攝取，從而使中樞神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙中可供生物利用的5-HT增多[3]。

2 人參

人參屬于五加科人參屬植物，其主要含有皂苷多糖、多肽、皂苷、氨基酸和維生素等成分。具有大補元氣、固脫生津、安神益智等藥理作用。鄭敏等[4]實驗發(fā)現(xiàn)，D-gal致衰老模型大鼠可出現(xiàn)明顯學(xué)習(xí)記憶能力下降，通過對其下丘腦、海馬組織內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)檢測發(fā)現(xiàn)，NE、DA、5-HT含量都有不同程度下降。經(jīng)高、低劑量人參皂苷溶液灌胃后，大鼠習(xí)記憶能力有明顯改善，其行為學(xué)指標(biāo)水迷宮探索路徑、搜臺潛伏期時間明顯縮短，其下丘腦、海馬組織內(nèi)NE、DA、5-HT也明顯升高，且具有劑量依賴性，進(jìn)一步提示人參皂苷對下丘腦、海馬等組織單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)可能是其改善大鼠認(rèn)知功能的機制之一。徐菲菲等[5]實驗發(fā)現(xiàn)水浸-束縛應(yīng)激模型能使大鼠多個腦區(qū)的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物（NE、DA、5-HT、HVA、5-HIAA）明顯升高，預(yù)先給予不同劑量人參皂苷Re（4，5和9 mg/kg， ig）后均有不同程度降低，證實人參皂苷Re對腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)具有一定調(diào)節(jié)作用。利血平是治療高血壓的常用藥物之一，其主要機制為通過耗竭去甲腎上腺素從而發(fā)揮其藥理作用。經(jīng)過多年臨床觀察發(fā)現(xiàn)，使用利血平后約有10%患者出現(xiàn)抑郁癥。由此可以推測抑郁癥的發(fā)病機制可能與突觸間隙單胺類神經(jīng)遞質(zhì)被耗竭有關(guān)。大鼠強迫游泳實驗一直是經(jīng)典的抑郁癥模型。倪小虎等[6]實驗以此方法建立抑郁癥模型，通過給予不同劑量的人參莖葉皂苷及人參根皂苷進(jìn)行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)不同給藥劑量都能明顯縮短強迫游泳實驗中連續(xù)不動時間，使處于絕望中的大鼠產(chǎn)生逃生欲望，通過檢測各組大鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)現(xiàn)人參莖葉皂苷及人參根皂苷都能使大鼠腦內(nèi)游離性NE及DA含量明顯降低，從而使突觸間隙處結(jié)合型遞質(zhì)含量增高，且結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義；人參莖葉皂苷及人參根皂苷都能使大鼠腦內(nèi)5-HT含量降低，但只有人參根皂苷的作用具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 淫羊藿

淫羊藿，又名仙靈脾，為小檗科植物的全草，淫羊藿中含有多種黃酮類化合物，其中淫羊藿苷是其主要活性成分，具有增強免疫、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、改善心腦血管、抗腫瘤等多種藥理學(xué)作用[7-9]?？焖倮匣∈骃AMP10是比較理想的阿爾茨海默癥模型，其病理學(xué)基礎(chǔ)與阿爾茨海默癥很相似，包括β-淀粉樣蛋白沉積、神經(jīng)DNA損傷、腦萎縮等，其主要特征為與衰老相關(guān)的學(xué)習(xí)記憶能力障礙。高琳娜等[10]實驗發(fā)現(xiàn)，不同月齡快速老化型小鼠SAMP10大腦皮質(zhì)中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)均有不同程度下降，淫羊藿苷灌胃后，其學(xué)習(xí)記憶能力提高，且其大腦皮質(zhì)的NE、5-HT、DA及其代謝產(chǎn)物DOPAC、HVA的含量顯著升高。因此可以做出推斷，淫羊藿苷可通過升高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量來保護(hù)SAMP10的神經(jīng)元細(xì)胞，從而改善其學(xué)習(xí)記憶能力。目前研究表明，SAMP8在增齡過程中出現(xiàn)的學(xué)習(xí)記憶功能障礙與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的改變密切相關(guān)。對4月齡及12月齡SAMP8研究發(fā)現(xiàn)，海馬部位NE、DA的含量降低，而5-HT的含量則表現(xiàn)為先升高后降低等。而同屬SAMR1各項生存指標(biāo)及生存期限與正常動物相似，常作為SAMP的正常對照。周偉勤等[11]實驗發(fā)現(xiàn)，與同齡SAMR1比較，10月齡SAMP8海馬中DA遞質(zhì)明顯降低，連續(xù)12周給予淫羊藿苷灌胃后，可顯著增加SAMP8海馬中DA遞質(zhì)含量，且高劑量組增加幅度大于低劑量組；與同齡SAMR1比較，SAMP8海馬中5-HT及5-HIAA含量明顯降低，表明SAMP8學(xué)習(xí)記憶障礙與5-HT能遞質(zhì)含量降低有關(guān)，淫羊藿苷可明顯增加SAMP8腦內(nèi)5-HIAA含量，從而提高SAMP8學(xué)習(xí)記憶能力；與同齡SAMR1比較，10月齡SAMP8海馬中NE含量顯著降低，淫羊藿苷可明顯增加SAMP8腦內(nèi)NE含量。

4 絞股藍(lán)

絞股藍(lán)，又名七葉膽，為葫蘆科絞股藍(lán)屬植物，其主要活性成分為總皂苷、黃酮類及糖類。中醫(yī)認(rèn)為其具有化痰止咳、解毒清熱及益氣安神等功效。現(xiàn)代藥理證明其具有抗腫瘤、抗氧化、抗衰老、抗?jié)儭⒈Ｗo(hù)心腦血管及調(diào)節(jié)免疫等作用。學(xué)習(xí)記憶的作用機理不僅與中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)，也與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)NE、DA、5-HT及神經(jīng)肽類密切相關(guān)，他們之間即相輔相成又相互制約，處于一種動態(tài)平衡狀態(tài)。在腦組織缺血的情況下，腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)會發(fā)生代謝紊亂，NE、DA隨著腦缺血程度的加重，其下降程度會越發(fā)明顯。李方存實驗[12]通過永久性結(jié)扎大鼠雙側(cè)頸動脈建立慢性腦缺血動物模型，然后給予復(fù)方絞股藍(lán)顆粒進(jìn)行藥物干預(yù)，采用高效液相電化學(xué)檢測法檢測其海馬組織中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量，研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)永久結(jié)扎雙側(cè)頸動脈后大鼠雙側(cè)海馬組織中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量明顯下降，與假手術(shù)組相比具有統(tǒng)計學(xué)差異，經(jīng)復(fù)方絞股藍(lán)顆粒灌胃治療后，其海馬中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量水平升高，說明絞股藍(lán)對于腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)水平具有調(diào)節(jié)作用。江硯等[13]通過腹腔注射氯苯丙氨酸（PCPA）制造大鼠失眠模型，實驗組使用不同劑量的絞股藍(lán)總皂苷進(jìn)行灌胃，灌胃結(jié)束后將大鼠斷頭取腦，分離出下丘腦組織，然后測定不同組之間單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，研究發(fā)現(xiàn)模型組與正常組相比，其5-HT含量顯著降低，而DA、NE含量顯著升高，經(jīng)絞股藍(lán)總皂苷灌胃治療后其5-HT含量顯著升高，DA、NE含量降低。由此推斷絞股藍(lán)鎮(zhèn)靜催眠作用可能和調(diào)節(jié)其腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)。

5 其 他

另外，相關(guān)文獻(xiàn)證實，天年飲、遠(yuǎn)志、柴胡、刺五加、山臘梅、合歡花、龍眼參等中藥單體對腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量也有一定的調(diào)節(jié)作用。

6 討 論

單胺類神經(jīng)遞質(zhì)是貯存于神經(jīng)末梢突觸囊泡中的低分子量神經(jīng)遞質(zhì)，其通過細(xì)胞代謝物在軸突終末內(nèi)產(chǎn)生，并被組裝進(jìn)小的突觸囊泡進(jìn)行貯存和釋放，從而發(fā)揮其生物學(xué)功能。正常情況下，腦內(nèi)的含量維持在一定水平，且比例協(xié)調(diào)的維持著各生理功能的穩(wěn)定。許多疾病的發(fā)生機理被證實與腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的失調(diào)有關(guān)。比如抑郁癥，腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量缺乏或相對不足是其重要的發(fā)病機制之一。張媛媛等[14]實驗發(fā)現(xiàn)，抑郁模型大鼠下丘腦、紋狀體、海馬等腦區(qū)內(nèi)5-HT、NE、DA及其代謝產(chǎn)物、合成前體的含量明顯降低；宋景貴等[15]也發(fā)現(xiàn)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的功能紊亂與老年性癡呆也存在相關(guān)性?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實，依據(jù)中醫(yī)藥理論，辯證施治，運用某些中藥單體及復(fù)方制劑能夠調(diào)節(jié)模型動物全腦或不同腦區(qū)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物水平的紊亂狀態(tài)，改善模型動物癥狀。雖然其在性質(zhì)、程度及作用機理方面各有差異，但卻說明中藥對腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)的有效性，可能是以后治療某些神經(jīng)精神疾病的重要方式，為我們治療這些疾病提供了新的思路。

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本文編輯：趙小龍

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ISSN.2095-8242.2017.025.4939.02