5-氨基酮戊酸光動力療法聯合小劑量米諾環(huán)素治療玫瑰痤瘡療效分析

謝其美 張彩云 張樂其

[摘要]目的：探討5% 5-氨基酮戊酸光動力療法聯合小劑量米諾環(huán)素治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡的療效。方法：選擇2019年1月-2021年1月筆者醫(yī)院就診的94例紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡患者為研究對象，按隨機數字表法分對照組（小劑量米諾環(huán)素）47例，觀察組（5% 5-氨基酮戊酸光動力療法聯合小劑量米諾環(huán)素）47例，比較兩組治療后臨床癥狀改善程度，記錄兩組患者臨床療效，記錄兩組患者毛細血管擴張、紅斑、皮膚潮紅好轉時間及治療期間不良反應情況。結果：治療后，觀察組臨床癥狀積分、紅斑指數低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;對照組總有效率79.60%，觀察組總有效率91.49%，對照組無效患者11例，觀察組無效4例，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組紅斑、毛細血管擴張緩解、皮膚潮紅癥狀緩解時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組發(fā)生不良反應患者4例（8.51%），對照組5例（10.64%），兩組患者治療過程中均出現短暫紅腫和色素沉著，觀察組1例患者出現米粒至黃豆大小水皰，兩組不良反應均不明顯，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：5% 5-氨基酮戊酸光動力療法聯合小劑量米諾環(huán)素治療玫瑰痤瘡臨床療效顯著，能夠明顯改善皮膚丘疹、膿皰及紅斑癥狀，且不增加不良反應。

[關鍵詞]玫瑰痤瘡;5-氨基酮戊酸光動力療法;小劑量米諾環(huán)素;臨床療效

[中圖分類號]R758.73+4? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2022）02-0054-04

Efficacy of 5-Aminolevulinic Acid Photodynamic Therapy Combined with Small Dose Minocycline in the Treatment of Rosacea

XIE Qimei1，ZHANG Caiyun2，ZHANG Leqi3

（1.Department of Medical Cosmetology，the Fourth Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210031，Jiangsu，China;2.Department of Medical Cosmetology，Nanjing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Nanjing University of Traditional Chinese Medicine，Nanjing 210001，Jiangsu，China;3.Department of Dermatology，Jiangsu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Nanjing 210029，Jiangsu，China）

Abstract： Objective To investigate the efficacy of 5% 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy combined with small dose minocycline in the treatment of rosacea telangiectasic. Methods? A total of 94 patients with rosacea telangiectasia rosacea who were treated in our hospital from April 2020 to April 2021 were selected as the research subjects， and 47 cases were divided into the control group （low-dose minocycline） according to the random number table. Observation group （5% 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy combined with low-dose minocycline） 47 cases， the improvement of clinical symptoms was compared between the two groups. The clinical effects of the two groups were recorded. The improvement time of telangiectasia， erythema， skin flush and adverse reactions during treatment were recorded. Results? After treatment， the clinical symptom score and erythema index of the observation group were lower than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The total effective rate of the control group was 79.60%， and that of the observation group was 91.49%. There were 11 invalid patients in the control group and only 4 invalid patients in the observation group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the remission time of erythema， telangiectasia and skin flushing symptoms in the observation group was shorter than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were 4 cases （8.51%） with adverse reactions in the observation group and 5 cases （10.64%） in the control group. Both groups had transient redness， swelling and pigmentation during the treatment. Only 1 cases in the observation group had blisters the size of rice to soybean. The adverse reactions of the two groups were not obvious， and the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion 5% 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy combined with small dose minocycline has significant clinical effect in the treatment of rosacea， which can significantly improve the skin papules， pustules and erythema without increasing adverse reactions.

Key words： rosacea; 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy; low dose minocycline; clinical effect

玫瑰痤瘡（Acne rosacea）是皮膚科常見疾病之一，表現為毛細血管擴張、丘疹、紅斑和膿皰等臨床癥狀，紅斑毛細血管擴張型（Erythematotelan giectatic rosacea，ETR）為臨床常見分型[1]?，F階段，該疾病的發(fā)病機制仍未明確，由皮膚天然免疫屏障損傷、神經血管調節(jié)等因素誘發(fā)的慢性炎癥反應與本病發(fā)展有重要聯系[2]。臨床治療中多采取對癥治療，包括調整內分泌紊亂、清除皮損等，但療效有限，且易復發(fā)[3]。近年來，5-氨基酮戊酸光動力療法治療玫瑰痤瘡的研究逐漸增多，其具有起效快、耐受性好及療程短等優(yōu)點，臨床應用中光敏劑濃度、劑量、封包時間及光源的選擇均與臨床療效密切相關[4]。而米諾環(huán)素屬于半合成的第二代四環(huán)素類抗生素，抗菌譜廣、長效、易滲透，能顯著改善炎癥反應[5-6]。為探索其有效性，本研究采用5% 5-氨基酮戊酸光動力療法聯合小劑量米諾環(huán)素治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡并分析其療效，現報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2019年1月-2021年1月筆者醫(yī)院就診的94例紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡患者為研究對象，按隨機數字表法分對照組（小劑量米諾環(huán)素）和觀察組（5% 5-氨基酮戊酸光動力療法聯合小劑量米諾環(huán)素），每組47例。對照組男24例，女23例，年齡22～56歲，平均（32.45±4.02）歲，病程1～7年，平均（2.91±1.58）年;觀察組男21例，女26例，年齡21～57歲，平均（32.50±3.94）歲，病程1～7年，平均（2.87±1.61）年，兩組患者一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①經臨床確診為紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡;②皮膚類型Fitzpatrick Ⅲ～Ⅳ級;③年齡21～55歲;④2個月內未進行面部激光治療或服用或外用光敏感性藥物;⑤1個月內未服用或外用類固醇或免疫調節(jié)藥物;⑥2個月內未服用或外用抗組胺、糖皮質激素、維甲酸類藥物。

1.2.2 排除標準：①治療區(qū)域皮損有其他病變、傷口或感染者;②光敏感病史;③嚴重心肝、腎病變等器質性疾病;④研究用藥過敏者;⑤患有精神疾病者;⑥妊娠或哺乳期女性。

1.3 治療方法：對照組服用鹽酸米諾環(huán)素，50毫克/次，1次/天，持續(xù)服用3個月;觀察組在對照組基礎上聯合5-氨基酮戊酸光動力療法，術前予以清水潔面，不涂抹任何化妝品，留存患者正位、左右側位照片，術區(qū)有須發(fā)者需予以剃除。5-氨基酮戊酸光敏劑外敷：配制5%的5-氨基酮戊酸溶液留用，無菌棉上涂勻ALA溶液并外敷于病灶處，先分層隔濕，再予以避光敷藥1～3 h后去除藥物清水洗凈，采用LED-IA光動力治療儀（武漢 亞格光電）進行照射，紅光波長634 nm，能量強度55 J/cm2，治療20 min，每周1次，連續(xù)3次，治療后冰袋冷敷，治療階段注意避免長時間日曬，治療后禁用其他藥物及化妝品，禁食辛辣刺激性食物。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床癥狀改善程度：由兩位未參與治療的專業(yè)皮膚科醫(yī)生對兩組患者治療前后紅斑及毛細血管擴張評分進行評定，包括毛細血管擴張、紅斑、膿皰、瘙癢及丘疹，單項分值0～3分，分值越高則癥狀越嚴重[7]，采用多功能皮膚測試儀MPA 9（德國CK）測定治療前后皮膚紅斑指數（Erythema index，EI）。

1.4.2 療效評價：依據紅斑及毛細血管擴張總分計算療效指數。療效指數>90%為痊愈;療效指數75%～90%為顯效;療效指數50%～75%為好轉;療效指數<50%為無效。有效率=（痊愈+顯效）例數/總例數×100%。

1.4.3 記錄兩組患者毛細血管擴張、紅斑、皮膚潮紅好轉時間。

1.4.4 記錄兩組治療的不良反應情況，包括紅腫、疼痛、水皰及色素沉著。

1.5 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數據分析，計數資料用（%）表示，χ2檢驗，計量資料以（xˉ±s）表示，組內比較行配對t檢驗，組間比較行獨立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1 兩組治療前后癥狀評分比較：治療前，兩組臨床癥狀積分、紅斑指數比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，對照組臨床癥狀積分、紅斑指數均高于觀察組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組臨床療效比較：治療后，對照組總有效率79.60%，觀察組總有效率91.49%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組臨床癥狀好轉時間比較：治療后，觀察組紅斑、毛細血管擴張緩解、皮膚潮紅癥狀緩解時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應情況：觀察組發(fā)生不良反應患者4例（8.51%），對照組5例（10.64%），兩組治療期間均有短暫紅腫和色素沉著情況，觀察組1例患者出現米粒大小水皰，兩組不良反應均不明顯，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

2.5 典型病例：某女，26歲，紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡2年。臨床表現為面部紅斑、鼻翼、鼻尖和面頰處出現淺表樹枝狀毛細血管擴張，出現局部持續(xù)性發(fā)紅，臨床診斷分型為紅斑毛細血管擴張型。采用5% 5-氨基酮戊酸光動力療法聯合小劑量米諾環(huán)素治療后，患者面頰部丘疹基本消失，皮膚紅斑得到明顯改善。見圖1。

3? 討論

玫瑰痤瘡是一種慢性炎癥性皮膚病，發(fā)病機制復雜，目前認為遺傳、紫外線、飲酒、辛辣刺激性食物、皮膚屏障損害等因素與本病有關[8]。故在針對玫瑰痤瘡的治療中應多方面兼顧，實施綜合治療方案。5-氨基酮戊酸-光動力療法是一種藥械結合的新型局部治療方法，其能通過減少皮脂分泌、抑制痤瘡丙酸桿菌、抗炎及破壞皮脂腺結構等途徑發(fā)揮治療作用[9-10]。而米諾環(huán)素屬于半合成的第二代四環(huán)素類的抗生素，有顯著的抗炎作用，而不是抗菌活性，能調節(jié)中性粒細胞趨化，抑制基質金屬蛋白酶參與的細胞外基質合成過程，降低多種炎癥因子表達，通過調節(jié)上述物質的反應途徑，緩解玫瑰痤瘡的炎癥反應[10-12]。

本研究中，治療后對照組無效患者11例，總有效率為79.60%，觀察組無效4例，總有效率為91.49%，觀察組臨床癥狀積分、紅斑指數低于對照組，觀察組治療后紅斑、毛細血管擴張緩解、皮膚潮紅癥狀緩解時間短于對照組，證實5-氨基酮戊酸光動力療法聯合米諾環(huán)素治療玫瑰痤瘡的優(yōu)勢更明顯，能夠明顯改善皮膚膿皰、紅斑及毛細血管擴張。5-氨基酮戊酸光動力療法利用細胞毒性作用，即選擇適宜波長的光激活5-氨基酮戊酸光敏劑，使其與分子氧產生反應，形成光敏劑原卟啉Ⅸ（PpIX），PpIX經紅光照射被激活后，與相鄰大分子反應后產生破壞蛋白質、脂質、核酸及其他細胞成分，使病變細胞缺氧或壞死，可一定程度減弱毛細血管紅斑反應[13-15]。陳永國等[16]采用PDT治療39例玫瑰痤瘡患者，經過4次治療后，毛細血管擴張、紅斑、膿皰等癥狀均出現改善。另一項40例玫瑰痤瘡患者經過局部PDT聯合抗生素治療后，其中33例患者皮損消退>75%，剩余10例有明顯緩解[17]。有學者利用5-氨基酮戊酸光動力療法治療中重度痤瘡，同樣獲得良好的治療效果，治療有效率達96%[18]。

鹽酸米諾環(huán)素常規(guī)劑量為100～200 mg/d[19]，但值得注意的是，玫瑰痤瘡不屬于單一感染性疾病，臨床上玫瑰痤瘡多需要長期服用鹽酸米諾環(huán)素進行治療，為避免嚴重不良反應發(fā)生，本研究選用小劑量米諾環(huán)素50毫克/次進行治療。觀察組不良反應患者4例（8.51%），對照組5例（10.64%），兩組患者治療期間均有短暫紅腫和色素沉著情況，無明顯消化道不良反應，觀察組僅有1例患者出現米粒大小水皰，數小時后水皰破潰，但無嚴重感染。綜上所述，5% 5-氨基酮戊酸光動力療法聯合小劑量米諾環(huán)素治療玫瑰痤瘡臨床療效顯著，能夠明顯改善皮膚丘疹、膿皰及紅斑，且不增加不良反應。

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[收稿日期]2021-05-31

本文引用格式：謝其美，張彩云，張樂其.5-氨基酮戊酸光動力療法聯合小劑量米諾環(huán)素治療玫瑰痤瘡療效分析[J].中國美容醫(yī)學，2022，31（2）：54-57.

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