不同劑量纈沙坦對糖尿病腎病大鼠生化指標的影響

李 禮，王彩麗，米 焱

（內(nèi)蒙古包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，內(nèi)蒙古 包頭 014010）

不同劑量纈沙坦對糖尿病腎病大鼠生化指標的影響

李 禮，王彩麗*，米 焱

（內(nèi)蒙古包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，內(nèi)蒙古 包頭 014010）

目的 觀察不同劑量纈沙坦對糖尿病腎病大鼠尿蛋白、肌酐清除率的影響。方法 將雄性SD大鼠40只分為正常對照組、糖尿病腎病對照組、H0組、H1組。干預(yù)八個星期后進行各項指標的比較。結(jié)果 與NC組相比，DN組大鼠肌酐清除率明顯減低、24小時尿蛋白定量增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與DN組相比，H0組及H1組均出現(xiàn)肌酐清除率增加、24小時尿蛋白定量減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與H0組相比，H1組出現(xiàn)肌酐清除率增加、24小時尿蛋白定量減少；差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 纈沙坦可減少蛋白尿產(chǎn)生，且在一定劑量范圍內(nèi)，纈沙坦的的腎臟保護作用呈劑量依賴性。

糖尿病腎??；大鼠；纈沙坦

在多種因素的影響下，糖尿病患者好發(fā)糖尿病腎?。―iabetic nephropathy，DN）這一微血管并發(fā)癥[1]。當前普遍達成共識的看法是：根據(jù)蛋白尿，可以對糖尿病腎病加以診斷，可以對糖尿病腎病活動加以評價。與此同時，還可以將蛋白尿看作是一種獨立的對腎小球硬化加以促進的危險因素，有可能會使腎臟病的進展速度得以增加，因此近年來的研究熱點集中在了使糖尿病腎病患者的蛋白尿得以減少上。為了對不同劑量纈沙坦對糖尿病腎病大鼠生化指標的影響進行分析，進行此次研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取體重為180～210 g的雄性SD大鼠共計40只作為實驗動物，均處于清潔健康狀態(tài)，均由北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司提供。

1.2 藥物

由北京諾華制藥有限公司提供的纈沙坦。

1.3 糖尿病大鼠模型的制備和分組

對實驗動物進行隨機的分組，先將其分為兩組，其中一組為正常對照組（NC組），實驗動物7只，另外一組為糖尿病腎病模型組，實驗動物33只。禁食過夜之后，以一次性腹腔注射的方式給予糖尿病腎病模型組鏈脲佐菌素（STZ）40 mg／kg，72小時后對尾血隨機血糖進行測量，隔日對血糖進行監(jiān)測，四個星期后，對24小時尿蛋白定量進行檢測。對成功建立糖尿病腎病模型判斷的標準為：連續(xù)兩個星期的隨機血糖＞16.7 mmol/L、24小時尿蛋白定量≥30 mg?；隗w重，對糖尿病腎病模型組實驗動物再次進行分組，即糖尿病腎病對照組（DN組），實驗動物11只；H0組[纈沙坦10 mg/（kd·d）]，實驗動物11只；H1組[纈沙坦30 mg/（kd·d）]，實驗動物11只；其中通過連續(xù)給藥（纈沙坦）八個星期對H0組和H1組施以干預(yù)。

1.4 標本的留取

干預(yù)八個星期末留取24小時尿標本，使用麗春紅S法計算尿蛋白定量，苦味酸法檢測血肌酐及尿肌酐，計算肌酐清除率。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

正常對照組大鼠反應(yīng)靈敏，毛色光澤，肌肉豐滿，動作自如，精神狀態(tài)好，糞便呈麥類狀；糖尿病腎病模型組大鼠反應(yīng)遲鈍，毛色干枯無光澤，活動減少，精神差，體重減輕，尿量明顯增多，部分大鼠出現(xiàn)腹瀉、腹脹等腸道感染及尾部潰爛；纈沙坦干預(yù)組（H1組、H0組）反應(yīng)較靈敏，活動尚可，尿多，體重較糖尿病腎病對照組有所增加。正常對照組腎臟外觀顏色深紅，質(zhì)地柔軟；糖尿病腎病模型組腎臟腫脹、體積增大，顏色蒼白，質(zhì)地變硬；纈沙坦干預(yù)組（H1組、H0組）腎臟體積較糖尿病腎病對照組減小，顏色較紅，質(zhì)地較軟。

2.2 各組大鼠的體重及生化指標的變化

造模4周時，與正常對照組相比，糖尿病腎病模型組體重及肌酐清除率減低，血糖及24小時尿蛋白定量增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且24小時蛋白尿≥30 mg，說明糖尿病腎病模型建立成功。

在干預(yù)后，將糖尿病腎病模型組和正常對照組進行比較，發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病模型組大鼠的體重、肌酐清除率均有所減低，血糖有所升高，24小時尿蛋白定量有所增加，且具有明顯性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。將各干預(yù)組和糖尿病腎病對照組進行比較，各干預(yù)組大鼠的24小時尿蛋白定量有所減少，肌酐清除率有所增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；不過在血糖及體重上和糖尿病腎病對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。H1組大鼠的24小時尿蛋白定量相較于H0組大鼠有所減少，肌酐清除率有所增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

在臨床上糖尿病非常常見，且其并發(fā)癥發(fā)生率也處于偏高狀態(tài)。不管是Ι型糖尿病患者，還是Ⅱ型糖尿病患者，其都有發(fā)生糖尿病腎病這一慢性并發(fā)癥的可能性[2]。慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展與遺傳易感性及高血糖長期作用有關(guān)，是多因素參與的結(jié)果。此外，RAS活性處于過度增強狀態(tài)，和糖尿病的發(fā)生有著某種關(guān)聯(lián)性。作為RAS的主要活性介質(zhì)之一，血管緊張素Ⅱ活性的增加有造成足細胞損傷發(fā)生、對腎臟病進展加以促進的可能性[3]。當前，ACEI、ARB被廣泛應(yīng)用在糖尿病患者的治療中[3]，其所起到的作用是決定性的、關(guān)鍵的。

通過進行此次研究發(fā)現(xiàn)，纈沙坦的應(yīng)用能夠使蛋白尿的產(chǎn)生得以減少，其所起到的保護腎臟的作用在一定范圍內(nèi)具有劑量依賴性。

[1] 朱慧琪,杜 佳.四種生化指標檢測早期診斷糖尿病腎病的價值[J].中國實用醫(yī)刊,2015,42(8):82-83.

[2] 程夢凌,張 倩,薛耀明.糖尿病腎病藥物治療進展[J].用醫(yī)學(xué)雜志,2015,31(22):3793-3795.

[3] 胡 婷,任 偉.ACEI聯(lián)合ARB在糖尿病腎臟病治療中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2016,32(10):1517-1520.

本文編輯：趙小龍

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ISSN.2095-8242.2017.30.5745.02

王彩麗，E-mail:wangcaili213@163.com