Fibroscan在轉(zhuǎn)氨酶輕度升高慢乙肝患者抗病毒中的應(yīng)用價值

張倩華，蔡遐，高齊明，高文軍

(中山市第二人民醫(yī)院肝病科，廣東 中山528400)

Fibroscan在轉(zhuǎn)氨酶輕度升高慢乙肝患者抗病毒中的應(yīng)用價值

張倩華，蔡遐，高齊明，高文軍

(中山市第二人民醫(yī)院肝病科，廣東 中山528400)

目的 分析肝纖維化掃描儀(Fibroscan)在轉(zhuǎn)氨酶輕度升高慢乙肝患者抗病毒治療中的應(yīng)用價值。方法 回顧性分析2011年1月至2014年12月在我院肝病科治療的169例轉(zhuǎn)氨酶輕度升慢乙肝患者的臨床資料，根據(jù)治療方式的不同分為抗病毒組109例及護肝組60例，兩組患者均實施乙肝病毒基因(HBV DNA)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及Fibroscan檢測，抗病毒組患者選擇核苷類的抗病毒藥治療，護肝組則選擇復(fù)方甘草酸苷、雙環(huán)醇及五酯膠囊治療，比較治療前及治療1年后兩組患者的HBV DNA、ALT及Fibroscan值等指標水平。結(jié)果 抗病毒組患者治療前的HBV DNA、ALT及Fibroscan值分別為(6.25±1.14)×103U/mL、(58.38±10.49)U/L及(11.98±2.32)kPa，與護肝組患者的(6.07±1.32)×103U/mL、(55.91±8.05)U/L及(11.31±2.04)kPa比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療1年后，抗病毒組患者的HBV DNA、ALT及Fibroscan值分別為(1.99±0.52)×103U/mL、(33.01±11.55)U/L及(7.97±1.95)kPa，較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療1年后，護肝組的HBV DNA、ALT及Fibroscan值分別為(5.97±1.06)×103U/mL、(53.28±7.06)U/L及(11.14±2.93)kPa，較治療前無明顯變化，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論Fibroscan對肝功能輕度異常的慢乙肝患者實施抗病毒治療具有較好的指導(dǎo)作用，其同時還應(yīng)能監(jiān)測HBV DNA及ALT等指標水平，值得臨床重視。

肝纖維化掃描儀；轉(zhuǎn)氨酶輕度升高；慢乙肝；抗病毒；應(yīng)用價值

慢性乙型肝炎(簡稱慢乙肝)是指乙肝病毒檢測結(jié)果為陽性，且病程長達半年或者發(fā)病時期不確切，但有顯著慢性肝炎的臨床癥狀者。由于慢乙肝病程較長，呈典型波動性或者持續(xù)進行性特征，需及時給予有效治療，否則可能存在發(fā)展成肝硬化的危險[1]。臨床對于慢乙肝患者的治療，需依據(jù)患者具體病情判斷其是否需進行針對性的藥物治療，但以抗病毒治療為主。多項研究顯示，抗病毒治療能夠起到阻止甚至逆轉(zhuǎn)慢乙肝患者肝臟纖維化程度的作用，同時還可以獲得預(yù)防肝硬化的效果[2]。以往臨床多通過肝臟活體檢查方式判斷慢乙肝患者的肝纖維化程度以及療效，但此法創(chuàng)傷性較大，難以被患者接受，且較難多次實施。近期研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ibroscan為一項新型的針對肝臟硬度以及脂肪變定量進行檢測的手段，能夠準確反映肝臟纖維化以及肝硬化等情況，可為慢乙肝患者的臨床診斷和疾病療效的判定提供可靠證據(jù)[3]。本文旨在探討Fibroscan在轉(zhuǎn)氨酶輕度升高慢乙肝患者抗病毒治療中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2011年1月至2014年12月在我院肝病科治療的169例慢乙肝患者的臨床資料。169例患者中男性111例，女性58例；年齡16～68歲，平均(35.20±12.30)歲。入選標準：(1)符合2015年版的慢乙肝防治指南中的相關(guān)診斷標準[4-5]；(2)患者均有輕度轉(zhuǎn)氨酶水平升高(1 ULN＜ALT/AST＜2 ULN)；(3)經(jīng)Fibroscan檢測提示存在進展性肝纖維化(＞9.5 kpa)。排除標準：(1)合并其他種類的病毒性肝炎者；(2)有酒精性肝病者；(3)有自身免疫型肝病或者代謝性肝病者。根據(jù)治療方式的不同分為抗病毒組109例及護肝組60例，其中抗病毒組中男性72例，女性37例；年齡16～65歲，平均(34.68±10.97)歲。護肝組中男性49例，女性21例；年齡18～68歲，平均(34.71±11.66)歲。兩組患者的性別及年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及其家屬的簽字知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均實施HBV DNA、ALT及Fibroscan檢測?？共《窘M患者選擇核苷類的抗病毒藥治療，其中拉米夫定(產(chǎn)自湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20103481)，劑量為0.1 g/d，恩替卡韋(產(chǎn)自江西青峰藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20100141)，劑量為0.5 mg/d，阿德福韋酯(產(chǎn)自上海益生源藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20070216)，劑量為10 mg/d，替比夫定(產(chǎn)自北京諾華制藥有限公司，國藥準字：H20070028)，劑量為0.6 g/d。護肝組患者則選擇復(fù)方甘草酸苷(產(chǎn)自新疆特豐藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20103804)，劑量為0.15 g/d，雙環(huán)醇(產(chǎn)自北京協(xié)和藥廠，國藥準字：H20040467)，劑量為75 mg/d，以及五酯膠囊(產(chǎn)自四川禾正制藥有限責(zé)任公司，國藥準字：Z10983013)，劑量為1.5 g/d進行治療，兩組均治療1年后評價療效。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前及治療1年后的HBV DNA、ALT以及Fibroscan值等指標。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前兩組患者的相關(guān)指標比較 兩組患者治療前的HBV DNA、ALT以及Fibroscan值比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 治療前兩組患者的相關(guān)指標比較(±s)

表1 治療前兩組患者的相關(guān)指標比較(±s)

組別 例數(shù)HBV DNA(×103U/mL)ALT(U/L)Fibroscan值(kPa)抗病毒組護肝組t值P值109 60 6.25±1.14 6.07±1.32 0.928 0.355 58.38±10.49 55.91±8.05 1.584 0.115 11.98±2.32 11.31±2.04 1.873 0.063

2.2 抗病毒組患者治療前后的相關(guān)指標比較 治療1年后，抗病毒組患者的HBV DNA、ALT及Fibroscan值較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 抗病毒組患者治療前后的相關(guān)指標比較(±s，n=109)

表2 抗病毒組患者治療前后的相關(guān)指標比較(±s，n=109)

時間HBV DNA(×103U/mL)ALT(U/L)Fibroscan值(kPa)治療前治療后t值P值6.25±1.14 1.99±0.52 35.495 0.000 58.38±10.49 33.01±11.55 16.976 0.000 11.98±2.32 7.97±1.95 13.814 0.000

2.3 護肝組患者治療前后的相關(guān)指標比較 治療1年后，護肝組患者的HBV DNA、ALT及Fibroscan值較治療前無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 護肝組患者治療前后的相關(guān)指標比較(±s，n=60)

表3 護肝組患者治療前后的相關(guān)指標比較(±s，n=60)

時間HBV DNA(×103U/mL)ALT(U/L)Fibroscan值(kPa)治療前治療后t值P值6.07±1.32 5.97±1.06 0.458 0.648 55.91±8.05 53.28±7.06 1.903 0.060 11.31±2.04 11.14±2.93 0.369 0.713

3 討論

慢乙肝是一種病情遷延不愈，且易反復(fù)性發(fā)作，患者的肝臟纖維結(jié)締組織不斷增生，并且其降解活性呈現(xiàn)出明顯不足后，導(dǎo)致細胞外基質(zhì)過量沉積，進而引起肝臟纖維化的癥狀。若已經(jīng)發(fā)生肝纖維化的患者合并有肝小葉破壞等癥狀，則可能會發(fā)展為肝硬化。因此，臨床認為慢乙肝患者從出現(xiàn)肝纖維化癥狀至發(fā)展為肝硬化這一系列漸進過程中，如不給予干預(yù)治療，則會造成肝衰竭甚至是肝細胞癌癥等嚴重后果。抗病毒治療可以作為臨床治療慢乙肝的一項重要手段，對于肝炎活動癥狀顯著以及伴有進展型肝纖維化者，均推薦給予抗病毒治療[6]。有報道表明，慢乙肝患者存在的肝纖維化癥狀具有一定可逆性，可伴隨抗病毒治療的進行而發(fā)生逆轉(zhuǎn)[7-8]。同時，隨著大量抗乙肝病毒新型藥物的推出。有研究顯示，慢乙肝患者原本存在的肝臟纖維化癥狀以及早期肝硬化等病理學(xué)表現(xiàn)，可通過抗病毒藥物治療而受到阻斷甚至發(fā)生逆轉(zhuǎn)[9-10]。然而由于多數(shù)藥物均需要通過肝臟解毒，使用過多會造成肝負擔(dān)加重，反而對肝病造成不良影響。多項報道表明，如慢乙肝患者炎癥表現(xiàn)輕微，給予抗病毒治療無法獲得滿意療效，因此不予以推薦[11]。

Fibroscan為新型肝臟檢查方式，其可通過肝臟彈性方面的測量技術(shù)以及肝臟脂肪方面的變性定量檢查手段完成對肝臟硬度和脂肪變定量等檢測。由于判斷肝臟纖維化嚴重程度的關(guān)鍵標準在于肝臟硬度，當肝臟纖維化程度不斷加深，其硬度也會逐漸增大。而Fibroscan正是根據(jù)這一原理，通過測定肝臟彈性情況來對肝臟纖維化和肝硬化進行診斷。該項檢查全程無創(chuàng)無痛，不需要進行采血，十分安全可靠，并且可以多次重復(fù)操作。同時，其檢查效果十分直觀全面，以量化數(shù)字對肝臟纖維化進行直接反應(yīng)，并且所采集的肝臟組織范圍約為肝臟穿刺式檢測樣本的100倍，方便對肝臟情況進行判斷。此外，該檢查十分方便快捷，僅需5 min即可完成并得出結(jié)果，并適用于診療期間的任何時段。Fibroscan可以對慢乙肝患者肝纖維化以及肝硬化等癥狀的早期診斷、療效評估以及預(yù)防工作提供了非常準確地信息，利于臨床診療工作順利進行。本文研究發(fā)現(xiàn)，抗病毒治療組治療后其病毒載量以及ALT水平和Fibroscan檢測值均顯著下降，且其療效顯著優(yōu)于護肝組。符合國外Afdhal等[12]的報道結(jié)果，提示Fibroscan輔助下的抗病毒治療可獲得更好的療效。ALT作為人體代謝活動重要催化劑，通常處于肝細胞中。當發(fā)生慢乙肝時血清ALT水平會急速升高，其水平值可直接表明炎癥反應(yīng)程度。因此，慢乙肝通常臨床將ALT當做慢乙肝患者肝臟炎癥嚴重程度的評判指標，其標準為ALT水平＞2 ULN，即當患者ALT水平＞2 ULN時，則考慮其伴有顯著肝炎活動指征，需要接受抗病毒治療。但臨床研究同樣顯示，ALT水平情況和慢乙肝病理表現(xiàn)并非完全一致，對于ALT偏高但仍在2 ULN以下患者，不可排除其肝纖維化嚴重可能，需經(jīng)過肝活體等方式檢查明確其是達到抗病毒治療指征[13]。因此，臨床對于轉(zhuǎn)氨酶輕度升高慢乙肝患者，提倡首先通過肝穿刺或者無創(chuàng)性檢查，確定患者肝纖維化嚴重程度后再決定是否實施抗病毒治療，從而獲得最佳治療結(jié)果。以往報道也證實[14]，對于肝功能正?；蛘甙橛休p度偏高的慢乙肝患者，實施抗病毒治療可獲得比護肝治療更佳的效果，和本文結(jié)果相一致。而本研究中，通過Fibroscan輔助判斷是否對ALT輕度偏高慢乙肝患者實施抗病毒治療，具有較高臨床應(yīng)用價值，對于該類患者疾病控制和預(yù)防起到關(guān)鍵作用。

綜上所述，F(xiàn)ibroscan對肝功能輕度異常的慢乙肝患者實施抗病毒治療具有較好的指導(dǎo)作用，其同時還應(yīng)能監(jiān)測HBVDNA及ALT等指標水平，值得臨床重視。

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Application value of Fibroscan in the antiviral treatment of patients of chronic hepatitis B virus with slightlyelevated transaminase.

ZHANG Qian-hua,CAI Xia,GAO Qi-ming,GAO Wen-jun.Department of Liver Disease,the Second People's Hospital of Zhongshan City,Zhongshan 528400,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo analyze the application value of Fibroscan in the antiviral treatment of chronic hepatitis B(CHB)patients with slightly elevated transaminase during.MethodsThe clinical data of 169 CHB patients with slightly elevated transaminase from January 2011 to December 2014 in Department of Liver Disease in our hospital were retrospectively analyzed.According to the different treatment,the patients were divided into antiviral group(109 cases) and liver-protecting group(60 cases).The two groups of patients all underwent hepatitis B virus(HBV)gene(HBV DNA),glutamic-pyruvic transaminase(ALT)and Fibroscan detection.The antiviral group applied nucleoside antiviral drug for treatment,while the liver-protecting group applied compound glycyrrhizin,bicyclol and five-ester capsule for liver protection therapy.The levels of HBV DNA,ALT Fibroscan values before treatment and 1 year after treatment were compared.ResultsBefore treatment,the levels of HBV DNA,ALT and Fibroscan value in the antiviral group patients were(6.25±1.14)×103U/mL,(58.38±10.49)U/L and(11.98±2.32)kPa,which showed no statistically significant difference with those in the liver-protecting group of(6.07±1.32)×103U/mL,(55.91±8.05)U/L and(11.31±2.04)kPa(P＞0.05).One year after treatment,the levels of HBV DNA,ALT and Fibroscan value in antiviral group were(1.99±0.52)×103U/mL, (33.01±11.55)U/L and(7.97±1.95)kPa,which were significantly decreased compared with those before treatment(P＜0.05),and the levels in liver-protecting group were(5.97±1.06)×103U/mL,(53.28±7.06)U/L and(11.14±2.93)kPa, which showed no significant difference with those before treatment(P＞0.05).ConclusionFibroscan has significant guiding effect in the antiviral treatment of chronic hepatitis B patients with slightly abnormal liver function,and at the same time it can also monitor the levels of HBV DNAandALT,which is worthy of clinical attention.

Fibroscan;Slightly elevated transaminase;Chronic hepatitis B;Antiviral;Application value

R512.6+2

A

1003—6350（2017）02—0217—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.02.015

2016-07-19)

廣東省中山市科學(xué)技術(shù)局計劃項目(編號：2014A1FC081)

張倩華。E-mail：Stassiazh@163.com