雌激素受體、孕激素受體、p53及Ki-67在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及其與臨床病理特征的關(guān)系

王娟，李軍，郭燦燦

(西寧市第二人民醫(yī)院婦科1、檢驗(yàn)科2，青海 西寧810000)

雌激素受體、孕激素受體、p53及Ki-67在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及其與臨床病理特征的關(guān)系

王娟1，李軍2，郭燦燦1

(西寧市第二人民醫(yī)院婦科1、檢驗(yàn)科2，青海 西寧810000)

目的 觀察雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、p53及Ki-67在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)，并探討其與臨床病理特征的關(guān)系。方法 選取2015年2月至2016年2月我院婦科收治的子宮內(nèi)膜癌患者156例為觀察組，選取同期正常子宮內(nèi)膜組織70例為對(duì)照組，應(yīng)用免疫組化分析法檢測(cè)兩組患者組織中ER、PR、p53及Ki-67的表達(dá)情況，并分析ER、PR、p53及Ki-67的表達(dá)與臨床病理的關(guān)系。結(jié)果 觀察組患者的ER和PR表達(dá)陽(yáng)性率分別為44.9%和41.0%，明顯低于對(duì)照組的91.4%和94.3%，p53和Ki-67表達(dá)陽(yáng)性率分別為86.5%和68.6%，明顯高于對(duì)照組的0和0，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Ⅲ～Ⅳ期患者的ER和PR表達(dá)陽(yáng)性率分別為11.1%和18.5%，明顯低于Ⅰ期和Ⅱ期患者，p53和Ki-67表達(dá)陽(yáng)性率分別為100.0%和98.1%，明顯高于I期和II期患者，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；組織分級(jí)G3級(jí)患者的ER和PR表達(dá)陽(yáng)性率分別為17.6%和17.6%，明顯低于G1級(jí)和G2級(jí)，p53和Ki-67表達(dá)陽(yáng)性率分別為100.0%和82.4%，明顯高于G1級(jí)和G2級(jí)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；腺癌和非腺癌患者的ER、PR和p53表達(dá)陽(yáng)性率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，腺癌Ki-67表達(dá)陽(yáng)性率為84.5%，明顯高于非腺癌的42.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論ER、PR表達(dá)缺失和p53、Ki-67表達(dá)增高與子宮內(nèi)膜癌有關(guān)，且與臨床病理存在較大關(guān)系。

雌激素受體；孕激素受體；p53；Ki-67；子宮內(nèi)膜癌

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)的常見(jiàn)疾病，約占女性惡性腫瘤的7%，占生殖道的20%～30%，且近年來(lái)其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，也具有年輕化趨勢(shì)，對(duì)女性生命健康具有較大威脅[1]。子宮內(nèi)膜癌發(fā)生和發(fā)展的影響因素較多，且各因素作用復(fù)雜?，F(xiàn)階段，生物因子研究較多。雌激素受體(estrogen receptor，ER)是一種蛋白質(zhì)分子，可以與雌激素發(fā)生特異性結(jié)合，孕激素受體(progesterone receptor，PR)能特異性與孕激素結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)作用[2]。近年來(lái)研究顯示，ER和PR與乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等有關(guān)。p53是抑癌基因家族中的重要成員，與多種惡性腫瘤發(fā)生和發(fā)展存在關(guān)系，Ki-67是增殖細(xì)胞抗原，與細(xì)胞有絲分裂有關(guān)，與腫瘤發(fā)生和發(fā)展也存在較大關(guān)系[3]。本研究旨在觀察ER、PR、p53及Ki-67在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)，并分析其與臨床病理特征的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2016年2月我院收治的子宮內(nèi)膜癌患者156例為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)手術(shù)病理確診為子宮內(nèi)膜癌，均行擇期手術(shù)治療，未應(yīng)用任何方式治療；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤，存在免疫系統(tǒng)疾病者，不配合治療者。156例患者年齡35～78歲，平均(58.3±3.6)歲；Ⅰ期48例，Ⅱ期54例，Ⅲ～Ⅳ期54例；G1級(jí)58例，G2級(jí)47例，G3級(jí)51例；腺癌97例，非腺癌59例。選取同期正常子宮內(nèi)膜組織70例為對(duì)照組。入選患者均無(wú)免疫系統(tǒng)疾病，均無(wú)其他惡性腫瘤；年齡34～78歲，平均(57.8±2.8)歲。兩組受檢者的年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 兩組組織取出后應(yīng)用10%福爾馬林溶液固定，24 h后應(yīng)用石蠟包埋，連續(xù)切片，切片厚度約4μm，應(yīng)用HE染色和免疫組化染色，檢測(cè)兩組組織中ER、PR、p53及Ki-67的表達(dá)情況。根據(jù)染色數(shù)量和染色強(qiáng)度綜合判斷，顯微鏡下出現(xiàn)細(xì)胞膜或者細(xì)胞和棕黃色顆粒則表示陽(yáng)性細(xì)胞，切片中陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)低于10%表示陰性，大于10%表示陽(yáng)性[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的ER、PR、p53及Ki-67表達(dá)比較 觀察組患者的ER和PR表達(dá)陽(yáng)性率明顯低于對(duì)照組，p53和Ki-67表達(dá)陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1，圖1～圖4。

表1 兩組受檢者的ER、PR、p53及Ki-67陽(yáng)性表達(dá)比較[例（%）]

圖1 ER表達(dá)情況(×400)

圖2 PR表達(dá)情況(×400)

圖3 p53表達(dá)情況(×400)

圖4 Ki-67表達(dá)情況(×400)

2.2 不同病理分期比較 Ⅲ～Ⅳ期ER和PR表達(dá)陽(yáng)性率顯著低于Ⅰ期和Ⅱ期，p53和Ki-67表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于Ⅰ期和Ⅱ期，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，Ⅰ期和Ⅱ期比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同病理分期ER、PR、p53及Ki-67陽(yáng)性表達(dá)比較[例（%）]

2.3 不同病理分級(jí)比較 組織分級(jí)G3級(jí)ER和PR表達(dá)陽(yáng)性率顯著低于G1和G2，p53和Ki-67表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于G1和G2，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，G1級(jí)和G2級(jí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表3。

表3 不同病理分級(jí)ER、PR、p53及Ki-67表達(dá)比較[例（%）]

2.4 不同病理類(lèi)型比較 腺癌和非腺癌患者ER、PR和p53表達(dá)陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，腺癌Ki-67表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于非腺癌，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 不同病理類(lèi)型ER、PR、p53及Ki-67的表達(dá)比較[例（%）]

3 討論

自從1968年陰道、子宮、垂體等組織發(fā)現(xiàn)存在激素受體以后，ER和PR也引起廣泛重視，它們是女性生殖器官激素調(diào)節(jié)的重要物質(zhì)[5]。生理情況下，子宮內(nèi)膜增殖依賴(lài)卵巢分泌的雌激素和孕激素，而雌激素和孕激素需通過(guò)與ER和PR結(jié)合發(fā)揮生理作用。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，受體作用失常，產(chǎn)生量也會(huì)發(fā)生變化，當(dāng)癌變程度較高時(shí)，受體會(huì)明顯減少甚至消失[6-7]。本研究顯示，觀察組ER和PR表達(dá)陽(yáng)性率顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明子宮內(nèi)膜癌發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中會(huì)伴隨ER和PR受體的減少或消失。子宮內(nèi)膜癌可以分為I型和II型，I型為激素依賴(lài)型，從另一個(gè)方面論證子宮內(nèi)膜癌發(fā)生和發(fā)展會(huì)出現(xiàn)雌、孕激素受體變化[8]。且研究還顯示，不同病理分期和病理分型ER和PR表示陽(yáng)性率也存在較大差異，說(shuō)明ER和PR與子宮內(nèi)膜癌病理分期和病理分級(jí)存在較大關(guān)系，與子宮內(nèi)膜癌的惡性程度和預(yù)后存在較大關(guān)系。

p53是抑癌基因家族中的重要成員，是被廣泛研究的抑癌基因，對(duì)轉(zhuǎn)錄具有調(diào)節(jié)作用，可以抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。點(diǎn)突變是導(dǎo)致p53基因失活的主要原因，突變以后的p53基因抑癌作用消失，可以促使細(xì)胞惡化[9-10]。本研究顯示，觀察組p53表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明p53與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生存在較大關(guān)系，對(duì)子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生具有促進(jìn)作用。且研究顯示，p53與子宮內(nèi)膜癌病理分期和病理分級(jí)均存在較大關(guān)系，說(shuō)明p53抑癌基因發(fā)生突變后促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌發(fā)展，導(dǎo)致其惡性程度增高[11]。Ki-67是增殖細(xì)胞抗原，與細(xì)胞有絲分裂有關(guān)，半衰期較短，僅1 h或者更短，且DNA修復(fù)狀態(tài)細(xì)胞中不表達(dá)，可以準(zhǔn)確反映細(xì)胞的增殖情況，陽(yáng)性率越高表示細(xì)胞增殖越活躍[12-13]。本研究顯示，觀察組Ki-67表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明子宮內(nèi)膜癌組織中會(huì)出現(xiàn)Ki-67高表達(dá)，而Ki-67高表達(dá)對(duì)細(xì)胞增殖具有重要作用，促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌組織細(xì)胞有絲分裂，使其增殖活躍。且研究顯示，不同病理分期和病理分級(jí)Ki-67表達(dá)陽(yáng)性率存在差異[14]，說(shuō)明Ki-67與子宮內(nèi)膜癌的惡性程度存在較大關(guān)系，促進(jìn)細(xì)胞增殖，增強(qiáng)其惡性程度，且研究顯示，不同病理類(lèi)型組織中Ki-67表達(dá)不同，說(shuō)明腺癌和非腺癌Ki-67存在差異[15]，分析其原因?yàn)椋合侔┖头窍侔┙M織細(xì)胞增殖能力存在差異，而Ki-67與細(xì)胞增殖存在較大關(guān)系，因此腺癌和非腺癌組織中Ki-67表達(dá)也存在差異。

綜上所述，子宮內(nèi)膜癌會(huì)出現(xiàn)ER和PR表達(dá)缺失，Ki-67和p53表達(dá)增高，且與病理分期和病理分級(jí)存在較大關(guān)系，對(duì)子宮內(nèi)膜癌惡性程度具有預(yù)測(cè)作用，且Ki-67還與病理類(lèi)型存在較大關(guān)系。

[1]孟曉瑜,田美麗,高瑩,等.子宮內(nèi)膜癌組織內(nèi)淋巴管的生成及其與臨床病理和預(yù)后的關(guān)系[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,35 (1):111-114.

[2]吳曉杰,劉霞,金小英,等.左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)對(duì)雌激素受體、孕激素受體及胰島素樣生長(zhǎng)因子-1的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志, 2014,94(35):2763-2765.

[3]周穎,廖予妹.聯(lián)合檢測(cè)多種分子標(biāo)志物及血清CA125對(duì)子宮內(nèi)膜癌的臨床意義[J].中國(guó)婦幼保健,2014,29(12):1936-1940.

[4]Wei L,Liu X,Zhang W,et al.Overexpression and oncogenic function of HMGA2 in endometrial serous carcinogenesis[J].Am J Cancer Res,2016,6(2):249-259.

[5]丁堪鑠,盧麗娜,余莉萍,等.C-erbB-2、p53、Ki-67、ER、PR在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及臨床相關(guān)性[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2015,31(24): 4069-4071.

[6]Espinosa I,D'Angelo E,Palacios J,et al.Mixed and ambiguous endometrial carcinomas:a heterogenous group of tumors with different clinicopathologic and molecular genetic features[J].Am J Surg Pathol,2016,40(7):972-981.

[7]肖波,余桂梅.GPR30陽(yáng)性表達(dá)對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后的影響及其與雌、孕激素受體表達(dá)的相關(guān)性[J].安徽醫(yī)藥,2016,20(3): 538-540.

[8]Jiang FZ,He YY,Wang HH,et al.Mutant p53 induces EZH2 expression and promotes epithelial-mesenchymal transition by disrupting p68-Drosha complex assembly and attenuating miR-26a processing [J].Oncotarget,2015,6(42):44660-44674.

[9]代艷芬,滿(mǎn)霞霞,李佳佳,等.ER、PR、p53、Ki-67在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[J].中國(guó)婦幼保健,2016,31(8):1606-1608.

[10]張金霞,林明燕,林亞,等.miR-34c抑制人子宮內(nèi)膜癌的機(jī)制分析[J].中華全科醫(yī)學(xué),2016,14(8):1282-1285.

[11]王雪,黃雅南,朱歡樂(lè),等.子宮內(nèi)膜息肉和Ⅰ期子宮內(nèi)膜癌的MRI特征分析[J].中華全科醫(yī)學(xué),2015,13(11):1824-1827.

[12]羅國(guó)君.白藜蘆醇通過(guò)p53途徑抑制H2O2誘導(dǎo)PC-12細(xì)胞凋亡[J].中華全科醫(yī)學(xué),2014,12(12):1945-1947,1989.

[13]呂嘉,邢峰,丘瑾,等.ER、PR和p53在老年子宮內(nèi)膜癌患者中的表達(dá)及意義[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2015,35(21):6128-6129.

[14]李美艷,程利芳,陳輝,等.子宮內(nèi)膜癌中Maspin、uPA、ER、PR的表達(dá)及臨床意義[J].河北醫(yī)藥,2015,37(12):1765-1768.

[15]曹樺,吳寧,陳樑,等.ER、PR、Ki-67在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及其臨床意義[J].實(shí)用癌癥雜志,2015,31(7):964-966.

Expression of estrogen receptor,progesterone receptor,p53 and Ki-67 in endometrial carcinoma and theirrelationship with clinical pathological characteristics.

WANG Juan1,LI Jun2,GUO Can-can1.1.Department of Gynecology1,Department of Clinical Laboratory2,the Second People's Hospital of Xining City,Xining 810000,Qinghai, CHINA

ObjectiveTo observe the expression of estrogen receptor(ER),progesterone receptor(PR),p53 and Ki-67 in endometrial carcinoma,and to explore their relationship with clinical pathological characteristics.MethodsA total of 156 patients with endometrial carcinoma,who admitted to Department of Gynecology of our hospital from February 2015 to February 2016,were selected as the observation group.At the same time,70 patients with normal endometrial tissue were chosen as the control group.The expressions of ER,PR,p53 and Ki-67 in two groups were detected by immunohistochemistry,and the relationship between the expressions of ER,PR,p53 and Ki-67 and clinical pathology were analyzed.ResultsThe positive rates of ER and PR expression in the observation group were respectively 44.9% and 41.0%,which were significantly lower than 91.4%and 94.3%in the control group(P＜0.05);the positive rates of p53 and Ki-67 expression were respectively 86.5%and 68.6%,which were significantly higher than 0 and 0 in the control group(P＜0.05).The positive rates of ER and PR expression in the period ofⅢ～Ⅳwere respectively 11.1%and 18.5%,which were significantly lower than those in the period ofⅠandⅡ(P＜0.05);the positive rates of p53 and expression Ki-67 were respectively 100.0%and 98.1%,which were significantly higher than those in the period ofⅠandⅡ(P＜0.05).The positive rates of ER and PR expression in G3grade patients were respectively 17.6%and 17.6%,which were significantly lower than those in G1and G2grade patients(P＜0.05);the positive rates of p53 and Ki-67 expression were respectively 100.0%and 82.4%,which were significantly higher than those in G1and G2grade patients(P＜0.05). There was no significant difference in the positive rates of ER,PR and p53 expression between the patients with adenocarcinoma and non-adenocarcinoma(P＞0.05).The positive rate of Ki-67 expression in adenocarcinoma was 84.5%, which was significantly higher than 42.4%in non-adenocarcinoma(P＜0.05).ConclusionThe deletion expression of ER and PR and increased expression of Ki-67 and p53 are associated with endometrial cancer,and there is a significant relationship with clinical pathology.

Estrogen receptor(ER);Progesterone receptor(PR);p53;Ki-67;Endometrial carcinoma

R737.33

A

1003—6350（2017）02—0211—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.02.013

2016-07-06)

王娟。E-mail：jxyct71@163.com