龍膽藥理作用的研究進(jìn)展*

寧愿，程玉鵬,2，馬愛萍，李天聰，李弘琨，王洪月

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，黑龍江哈爾濱150040；2.哈爾濱師范大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，黑龍江哈爾濱150025）

綜述

龍膽藥理作用的研究進(jìn)展*

寧愿1，程玉鵬1,2，馬愛萍1，李天聰1，李弘琨1，王洪月1

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，黑龍江哈爾濱150040；2.哈爾濱師范大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，黑龍江哈爾濱150025）

龍膽是中國(guó)中藥傳統(tǒng)藥材之一。現(xiàn)代中藥研究發(fā)現(xiàn)龍膽中可分離出多種具有藥理活性的化學(xué)組分，且除傳統(tǒng)理念上的保肝護(hù)肝作用外，龍膽的一些其他藥理作用也隨之浮出水面。近年來(lái)龍膽在中藥研究領(lǐng)域及臨床應(yīng)用上可謂是炙手可熱，本文對(duì)龍膽藥理作用進(jìn)行總結(jié)，為龍膽的進(jìn)一步研究與應(yīng)用提供參考。

龍膽；藥理作用；化學(xué)物質(zhì)；中藥

龍膽作為中國(guó)傳統(tǒng)藥材之一，龍膽性苦，寒。歸肝、膽經(jīng)。清熱燥濕，瀉肝膽火。用時(shí)取其干燥根及其根莖[1]。方劑龍膽瀉肝湯揚(yáng)名古今，龍膽更是近二百種中成藥的重要原材料[2]。然而，隨著現(xiàn)代中藥的發(fā)展，從龍膽中發(fā)現(xiàn)的化學(xué)成分已多達(dá)60余種，其中多種成分具有一定的藥理活性作用，如：環(huán)烯醚萜類中的龍膽苦苷、獐芽菜苷和獐芽菜苦苷，三萜類中的香葉素、齊墩果酸，生物堿類中的龍膽堿以及多糖類等[3]。本文對(duì)龍膽藥理作用進(jìn)行總結(jié)，為龍膽的進(jìn)一步研究與應(yīng)用提供參考。

1 龍膽的藥理作用

龍膽保肝利膽的藥理作用為其諸多藥理作用之首是無(wú)可厚非的，通過CCl4、CAA、T-Gal、乙酰氨基酚刺激[4，5]、盲腸結(jié)扎穿孔誘導(dǎo)膿毒癥[6]對(duì)小鼠進(jìn)行肝損傷造模，以及由ANIT導(dǎo)致的膽汁異常蓄積和返流入血的大鼠肝膽病變[7]等一系列的體內(nèi)試驗(yàn)研究，得出了龍膽提取物能夠保護(hù)損傷的肝細(xì)胞及肝膽損傷的結(jié)論。發(fā)揮保肝利膽功效的有效成分主要有龍膽苦苷、龍膽堿、獐芽菜苷、獐芽菜苦苷等化學(xué)成分，在臨床上，龍膽瀉肝湯一直被用于治療肝炎[8]以及肝膽濕熱所致的各諸多疾病[9,10]。

2 龍膽的功效

2.1 龍膽的抗炎鎮(zhèn)痛作用

Hidetoshi Yamada、Rushendhiran Kesavan[11,12]用體外實(shí)驗(yàn)從細(xì)胞水平驗(yàn)證了龍膽的抗炎作用,樸惠順[13]經(jīng)小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明了龍膽的抗炎鎮(zhèn)痛作用，陳雷等[14-16]經(jīng)小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)龍膽苦苷、龍膽堿、香樹素等[3]具有較為顯著的抗炎鎮(zhèn)痛效果，并且龍膽瀉肝湯也被發(fā)現(xiàn)其對(duì)化學(xué)和物理刺激引起的疼痛具有鎮(zhèn)痛效果[17]，龍膽苦苷通過下調(diào)NR2B受體在治療持久性炎癥疼痛方面有一定作用[18]。龍膽具有的抗炎鎮(zhèn)痛作用不僅在實(shí)驗(yàn)室水平得到驗(yàn)證，在臨床上也被廣泛應(yīng)用于慢性支氣管炎[19]、濕熱型急性腎炎[20]、急性結(jié)膜炎[21]、急性咽炎[22，23]等多種炎癥性疾病。

2.2 龍膽健胃的功效

龍膽草,有降胃氣、堅(jiān)胃質(zhì)、清胃熱、補(bǔ)胃汁的功效，還具有一定的抗幽門螺旋桿菌的作用，在臨床上也被用于治療胃部的疾病[24，25]，例如：“龍膽清胃湯”治療糜爛性胃炎[26]、龍膽瀉肝湯合溫膽湯加減治療胃食管反流病膽熱犯胃證[27]等。在復(fù)方龍膽碳酸氫鈉片、胃痛寧片、艽龍膠囊等治療胃病的中成藥中龍膽也是重要的組成成分之一[28]。

2.3 龍膽的抗病毒作用

龍膽的抗病毒作用主要體現(xiàn)在其用于治療帶狀皰疹一病癥中。中醫(yī)認(rèn)為帶狀皰疹多由情志內(nèi)傷，肝失疏泄，郁而化火或飲食不節(jié)，脾失健運(yùn)、濕熱內(nèi)蘊(yùn)，兼感毒邪以致濕熱火毒蘊(yùn)積肌膚而成，火毒入絡(luò)，煉液傷津，造成局部及病變周圍津虧血少，氣血凝滯不通而起[29]。臨床上用龍膽瀉肝湯加減和除濕胃苓湯藥治療帶狀皰疹[29，30]。

2.4 龍膽用于治療心腦血管疾病

龍膽中獐芽菜苷、及多糖等因具有降血脂、降低SR-A的表達(dá)和抑制氧化態(tài)低密度脂蛋白（OxLDL）等作用而被應(yīng)用于治療心腦血管方面的疾病[3，31，32]，如：龍膽瀉肝湯治療高血壓[33，34]。有文獻(xiàn)指出龍膽或可用于粥樣動(dòng)脈硬化的治療，但未有更多該方面的研究成果[31]。

2.5 龍膽的抗腫瘤作用

郭海鳳等[35]經(jīng)MTT法檢驗(yàn)了龍膽的抗腫瘤情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，從龍膽中提取的胡蘿卜苷、蔗糖等對(duì)于宮頸癌細(xì)胞Hela和肝癌細(xì)胞HepG-2的增殖有抑制作用。另外，江蔚新等[36]用龍膽內(nèi)的多糖經(jīng)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，對(duì)小鼠進(jìn)行注射后發(fā)現(xiàn)，龍膽多糖的抗腫瘤效果好，并且毒副作用較小,對(duì)腫瘤治療有一定的意義,值得進(jìn)一步深入研究。

2.6 龍膽對(duì)神經(jīng)的作用

從龍膽中提取物龍膽酸和龍膽苦苷等成分，經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)能夠作為神經(jīng)系統(tǒng)用藥，可能成為治療帕金森（PD）、抑郁癥、阿爾茨海默病的潛在藥物之一[37]。在研究龍膽的過程中，有人發(fā)現(xiàn)龍膽中龍膽苦苷膽苦苷對(duì)6-OHDA誘導(dǎo)帕金森病大鼠模型的神經(jīng)具有保護(hù)作用，尤其是在對(duì)帕金森病不自主震顫療效顯著，另外，龍膽苦苷對(duì)MPP+損傷SH-SY5Y細(xì)胞的帕金森病模型具有一定保護(hù)作用,由于龍膽苦苷對(duì)神經(jīng)保護(hù)的潛在作用使得它可能成為PD神經(jīng)炎癥防治的有效藥物[38];龍膽苦苷能夠下調(diào)受體伏隔核GluN2B從而實(shí)現(xiàn)抑制嗎啡成癮[39]；龍膽苦苷靜脈注射后能夠通過血-腦屏障，并且能在腦組織中滯留較長(zhǎng)時(shí)間，這體有利于發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)元以及對(duì)腦區(qū)選擇性等中樞藥效學(xué)作用[37]。Sven Schr der[40]等人通過對(duì)保護(hù)神經(jīng)的中藥進(jìn)行篩選時(shí)發(fā)現(xiàn)龍膽提取物對(duì)于化療所致周圍神經(jīng)病變有治療效果。在臨床上多使用龍膽治療抑郁癥[29]，還未見有對(duì)治療帕金森、阿爾茨海默病的治療，此方面還有待繼續(xù)的研究。

2.7 其他

龍膽除以上七大主要藥理作用外還有促進(jìn)傷口愈合[41]、松弛平滑肌[42]等作用。

3 總結(jié)與展望

中藥材龍膽的提取物成分復(fù)雜多樣，因此，賦予龍膽諸多的藥理作用，進(jìn)而使其能夠在科學(xué)研究和臨床治療上一直被關(guān)注和使用。龍膽分為四類，分別是龍膽科植物條葉龍膽（GentianamanshuricaKitag.）、龍膽（Gentiana scabra Bge.）、三花龍膽（Gentiana triflora Pall.）和堅(jiān)龍膽（Gentiana rigescens Franch.），前3種主要生長(zhǎng)在中國(guó)東北地區(qū)，后一種主要生長(zhǎng)在云南[2]，龍膽植物一年可采收兩次[1]，由此可見，龍膽藥材在一定程度上是受到了地域和時(shí)間限制的。

現(xiàn)今，生物技術(shù)和分子生物學(xué)正在飛速發(fā)展中，根據(jù)植物細(xì)胞全能性的特點(diǎn)，各種植物的都能夠在無(wú)菌條件下誘導(dǎo)生成植物愈傷組織的技術(shù)已愈漸成熟，并且能夠?qū)χ参镉鷤M織的成分進(jìn)行檢測(cè)，基于此方面研究進(jìn)展的啟發(fā)，或可從龍膽的愈傷組織一角度進(jìn)行對(duì)于龍膽的進(jìn)一步研究，在拓展研究空間的同時(shí)，又極大地為研究提供便利。

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Latest progress on the pharmacological activity of Gentiana scabra Bunge*

NING Yuan1,CHENG Yu-peng1,2,MA Ai-ping1,LI Tian-cong1,LI Hong-kun1,WANG Hong-yue1
（1.School of Pharmacy,Heilongjiang University of Chinese Medicine,Harbin 150040,China;2.School of Life Science and Technology,Harbin Normal University,Harbin 150025,China）

Gentiana scabra Bunge is one of traditionally Chinese medicinal materials.With the reserch of modern Chinese medicine,serval pharmacological substances was separated from Gentiana scabra Bunge,beside of its protection of iver,more and more pharmacological effects of Gentiana scabra Bunge are discovering during these years.In order to contribuating on its further research,this study is mainly about the pharmacological effects of Gentiana scabra Bunge presently,due to it was popular all these years.

Gentiana scabra Bunge;pharmacological effects;chemical substance;Chinese medicine

R285

A

10.16247/j.cnki.23-1171/tq.20170647

2017-03-14

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81573539）；黑龍江省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（H2015042）；黑龍江中醫(yī)藥中青年科技攻關(guān)項(xiàng)目（ZQG-040）；黑龍江省教育廳基金項(xiàng)目（12531621）

寧愿（1992-），女，在讀碩士研究生，研究方向：中藥生物技術(shù)應(yīng)用研究。

導(dǎo)師簡(jiǎn)介：程玉鵬（1966-），男，博士，副教授，碩士研究生導(dǎo)師，主要從事中藥生物技術(shù)應(yīng)用研究。