組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶Suv39h2調(diào)控非酒精性脂肪性肝炎的機(jī)制研究

組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶Suv39h2調(diào)控非酒精性脂肪性肝炎的機(jī)制研究

【據(jù)《Hepatology》2017年6月報(bào)道】題：組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶Suv39h2調(diào)控非酒精性脂肪性肝炎的機(jī)制研究(作者樊智文等)

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一種典型由于營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩及活動(dòng)過(guò)少導(dǎo)致代謝紊亂的肝臟病理狀態(tài)。NASH是連接單純脂肪肝及肝硬化/肝細(xì)胞癌的橋梁，近年來(lái)其發(fā)病率在我國(guó)呈上升趨勢(shì)。NASH過(guò)程中的炎癥主要來(lái)自于變性的肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞及活化的巨噬細(xì)胞，而其中的表觀遺傳調(diào)控機(jī)制尚不完全清楚。

來(lái)自南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院的樊智文等研究了組蛋白H3K9甲基轉(zhuǎn)移酶Suv39h2在這一過(guò)程中的作用。采用高脂飲食飼喂Suv39h2敲除(KO)小鼠及相應(yīng)的野生型(WT)對(duì)照小鼠建立NASH模型。在高脂飲食飼喂下，KO小鼠罹患NASH的程度與WT小鼠相比明顯減輕。Suv39h2的表達(dá)水平在單純脂肪肝及NASH患者的肝臟中與正常肝臟組織相比明顯上調(diào)。Suv39h2在給予高脂飲食的小鼠肝臟中也明顯上調(diào)。使用飽和脂肪酸刺激體外培養(yǎng)的原代小鼠肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞，Suv39h2被招募到去乙酰酶Sirt1啟動(dòng)子上催化H3K9三甲基化抑制Sirt1轉(zhuǎn)錄，引起轉(zhuǎn)錄因子核因子-κB乙?；皆龈呋钚栽鰪?qiáng)，從而誘導(dǎo)促炎因子的表達(dá)。另一方面，飽和脂肪酸或高濃度葡萄糖刺激小鼠原代巨噬細(xì)胞，Suv39h2抑制轉(zhuǎn)錄因子過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體的表達(dá)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞向促炎M1型分化同時(shí)抑制抗炎M2型分化。

Suv39h2通過(guò)不同的機(jī)制激活肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞及巨噬細(xì)胞，促進(jìn)肝臟炎癥的發(fā)生發(fā)展，從而推動(dòng)NASH的進(jìn)程。因此，Suv39h2的小分子抑制劑有可能成為治療NASH的新方法。

(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院病理科 樊智文；南京醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)與病理生理學(xué)系 徐涌 報(bào)道)