中醫(yī)藥治療對(duì)抑郁癥神經(jīng)系統(tǒng)功能影響的研究進(jìn)展

陳 穎，張麗萍，宋瑞雯，徐 磊

（天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，天津 300000）

中醫(yī)藥治療對(duì)抑郁癥神經(jīng)系統(tǒng)功能影響的研究進(jìn)展

陳 穎，張麗萍*，宋瑞雯，徐 磊

（天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，天津 300000）

抑郁癥患者存在腦-腸軸的功能失調(diào)，常伴有神經(jīng)系統(tǒng)的病變。研究表明抑郁癥患者存在神經(jīng)系統(tǒng)功能的障礙，這可能是其發(fā)病的機(jī)制，中醫(yī)藥治療抑郁癥療效顯著，在臨床實(shí)踐中中藥復(fù)方、單味中藥、針灸等都能明顯的改善抑郁情緒，其作用是多環(huán)節(jié)、多層次、多成分的。近年較多研究證實(shí)中醫(yī)藥具有顯著調(diào)節(jié)抑郁癥患者腦腸神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的作用。

中醫(yī)藥；抑郁癥；神經(jīng)系統(tǒng)；研究進(jìn)展

抑郁癥是一種常見(jiàn)的精神疾病，主要表現(xiàn)為情緒低落、興趣減退、悲觀、思維遲緩、食欲不振、失眠等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺行為，給家庭和社會(huì)造成巨大的壓力，因此抑郁癥成為精神科醫(yī)師乃至全社會(huì)高度關(guān)注的疾病。隨著現(xiàn)代生活壓力的增大，人群中抑郁癥的年發(fā)病率約為200/10萬(wàn)，且呈上升趨勢(shì)[1]，但其病因病機(jī)至今尚未闡明。現(xiàn)已研究出抑郁癥的病因主要有生物因素、遺傳因素和社會(huì)心理因素。而中醫(yī)藥在治療抑郁癥方面有獨(dú)特療效，主要是通過(guò)恢復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)功能達(dá)到抗抑郁作用。目前關(guān)于中醫(yī)藥治療抑郁癥已成為研究的熱點(diǎn)，眾多醫(yī)家對(duì)中醫(yī)藥治療抑郁癥，尤其是對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響進(jìn)行了深入探討。

1 對(duì)抑郁癥神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響

1.1 復(fù)方中藥

近年來(lái)眾多的研究證實(shí)，很多復(fù)方中藥制劑對(duì)抑郁癥患者神經(jīng)系統(tǒng)功能具有治療作用，能誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞的增值、分化，調(diào)節(jié)神經(jīng)元的可塑性。張學(xué)禮等[2]研究加味甘麥大棗湯能有效的治療抑郁癥，主要是通過(guò)調(diào)節(jié)大鼠腦組織海馬的胞內(nèi)信號(hào)通路，能改善CUMS抑郁模型大鼠的抑郁狀態(tài)。張麗萍等[3-4]研究得出加味溫膽湯可改善抑郁大鼠海馬功能，調(diào)節(jié)胞內(nèi)cAMP-PKA-CREB-BDNF信號(hào)通路，從而達(dá)到抗抑郁的治療效果。吳麗麗、嚴(yán)燦等研究中藥湯劑加味四逆散的抗抑郁作用，研究中藥對(duì)抑郁模型大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡的情況，發(fā)現(xiàn)模型組細(xì)胞凋亡明顯增加，而中藥組神經(jīng)元凋亡較模型組明顯減少。皮明鈞等研究抗抑郁中藥復(fù)方溫膽湯系列方的療效，發(fā)現(xiàn)該系列方具有保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞、抗氧化、抗自由基、吞噬代謝物和鎮(zhèn)靜的作用。武麗等研究發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方溫膽湯的抗抑郁作用，是通過(guò)調(diào)節(jié)大腦和血漿內(nèi)的生長(zhǎng)抑素水平而實(shí)現(xiàn)的。孫豐潤(rùn)，柴紀(jì)嚴(yán)等在中藥復(fù)方抗抑郁作用研究中發(fā)現(xiàn)定志小丸有鎮(zhèn)靜安神的作用，能誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞的增值、分化，對(duì)抑郁模型大鼠海馬神經(jīng)元具有神經(jīng)保護(hù)作用。

1.2 單味中藥

1.2.1 刺蒺藜

近年來(lái)中草藥研究發(fā)現(xiàn)，單位中藥具有恢復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的抗抑郁作用。刺蒺藜，又名白蒺藜、蒺藜子等，性辛溫、微苦、有小毒，入肺、肝經(jīng)。具有祛風(fēng)下氣、行血解郁、補(bǔ)益肝腎的作用。中國(guó)藥典記載：“刺蒺藜能解郁、平肝、祛風(fēng)、明目”?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，刺蒺藜所含的甾類皂苷成分，能改善腦供血、促進(jìn)血液循環(huán)，促進(jìn)神經(jīng)元的生長(zhǎng)、平衡腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量，從而起到抗抑郁的治療作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)刺激蒺中主要成分之一刺蒺藜苷能改善抑郁大鼠的抑郁癥狀，增加大鼠海馬神經(jīng)元數(shù)目。

1.2.2 纈草

近年來(lái)纈草的中藥藥理研究表明，其含有抗抑郁的活性成分，具有抗抑郁、鎮(zhèn)靜、安神、清除氧自由基、保護(hù)腦細(xì)胞等作用。纈草能提高抑郁大鼠模型海馬組織中的5-HT水平，保護(hù)大腦受損神經(jīng)元和促進(jìn)其再生的作用。研究發(fā)現(xiàn)纈草能夠提高CUMS模型大鼠大腦海馬p-CREB水平以及促進(jìn)海馬損傷神經(jīng)元恢復(fù)，改善抑郁行為，緩解抑郁癥狀，達(dá)到治療作用。此外研究發(fā)現(xiàn)纈草醇提物和水提物都能減少抑郁模型小鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間，其中纈草水提物抗抑郁作用優(yōu)于纈草醇提物，具有顯著的抗抑郁作用和極大的研究?jī)r(jià)值。

1.3 針灸

中醫(yī)針灸治療抑郁癥療效確切，副作用少，安全有效。抑郁癥與去甲腎上腺素和5-羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)水平減少有關(guān)，而針灸可以通過(guò)興奮下丘腦、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平來(lái)改善抑郁狀態(tài)，和西藥氟西汀療效相當(dāng)。大鼠CUMS模型發(fā)現(xiàn)，針灸可對(duì)抗刺激引起的大鼠皮質(zhì)和海馬神經(jīng)元的BDNF減少，增加BDNF陽(yáng)性神經(jīng)元的數(shù)量，提高BDN FmRNA表達(dá)水平。針灸腧穴作用于機(jī)體后，針刺信號(hào)經(jīng)細(xì)胞信息傳導(dǎo)系統(tǒng)，將信息傳遞到細(xì)胞內(nèi)，從而引發(fā)生物效應(yīng)或遲發(fā)而持久的基因表達(dá)。對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠大腦皮質(zhì)和海馬神經(jīng)元起到保護(hù)作用。此外，電針可減輕和修復(fù)抑郁大鼠海馬神經(jīng)元的損傷，增加神經(jīng)元的再生，增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)，最終改善動(dòng)物的抑郁狀態(tài)。

2 中醫(yī)藥調(diào)節(jié)抑郁癥神經(jīng)系統(tǒng)功能的作用機(jī)制

2.1 對(duì)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的作用

單胺類神經(jīng)遞質(zhì)是中樞內(nèi)傳遞信息的主要遞質(zhì)，經(jīng)典抗抑郁藥集中在單胺類遞質(zhì)及其受體，而遞質(zhì)-受體-信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)是抗抑郁研究的新熱點(diǎn)。經(jīng)典抗抑郁藥主要在增加單胺類遞質(zhì)對(duì)突觸后膜的響應(yīng)上，相對(duì)提高去甲腎上腺素（NE）能、5-HT能神經(jīng)元的興奮性來(lái)達(dá)到治療目的。抑郁癥的發(fā)生與5-HT、多巴胺（DA）、γ-氨基丁酸（GABA）等多種神經(jīng)遞質(zhì)及受體功能紊亂有關(guān)，5-HT1A受體激動(dòng)劑能有效改善抑郁癥和焦慮癥。調(diào)整遞質(zhì)-受體-信號(hào)通路成為抗抑郁的新熱點(diǎn)，近年來(lái)中醫(yī)藥以其經(jīng)方、單方聯(lián)合針刺為切入點(diǎn)，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)-受體-信號(hào)通路影響的報(bào)道屢見(jiàn)不鮮。

2.2 海馬神經(jīng)元的可塑性變化

研究表明抑郁癥患者的海馬體積變小，存在海馬萎縮和神經(jīng)元的損傷，而當(dāng)今抗抑郁藥的一個(gè)明顯的作用就是促進(jìn)海馬神經(jīng)再生。中藥酸棗仁湯可降低海馬炎性因子表達(dá)，增加神經(jīng)遞質(zhì)含量及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)，其抗抑郁機(jī)制可能與調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和抑制海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡有關(guān)，促進(jìn)神經(jīng)元生存、增加腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)含量有關(guān)。四逆散能逆轉(zhuǎn)HPA功能亢進(jìn)，促進(jìn)神經(jīng)元再生。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）廣泛存在于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)中，具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、修復(fù)損傷、促進(jìn)神經(jīng)再生的作用，改變腦組織中神經(jīng)的可塑性。眾多的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，在抑郁大鼠存在明顯的海馬BDNF表達(dá)減少、細(xì)胞壞死凋亡、神經(jīng)再生能力下降等，而腦室注射BDNF后，發(fā)生神經(jīng)細(xì)胞的可塑性改變，且行為學(xué)也得到改善。

3 結(jié) 語(yǔ)

抑郁癥常伴有神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的損傷和功能的障礙，神經(jīng)系統(tǒng)的病變是該病的病機(jī)之一，但抑郁癥病因復(fù)雜，涉及多個(gè)系統(tǒng)組織，中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)功能的障礙是否為主要病理，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。與西藥抗抑郁藥比，中醫(yī)藥抗抑郁具有多途徑、多層次、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)。眾多實(shí)驗(yàn)及臨床研究證實(shí)，中藥多抑郁癥神經(jīng)系統(tǒng)療效顯著，但存在研究方法的不足：①缺少臨床多中心大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究；②中醫(yī)對(duì)抑郁癥缺少統(tǒng)一的診斷、辨證分型標(biāo)準(zhǔn)。今后在抑郁癥的中醫(yī)藥研究上，應(yīng)深入研究其病因病機(jī)，規(guī)范統(tǒng)一診療標(biāo)準(zhǔn)，促進(jìn)中醫(yī)藥對(duì)抑郁癥神經(jīng)系統(tǒng)作用的機(jī)制研究，這也是研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)，有待進(jìn)一步突破。

[1] Maes M,Mihaylova I,Kubera M,et al.Increased plasma peroxides and serum oxidized low density lipoportein antibodies in major depression :markers that further explain the higher incidence of neurodegeneration and coronary artery diease[J].J Affect disord,2010,125(1-3):287-294.

[2] 張學(xué)禮,金國(guó)琴,戴薇薇,等.甘麥大棗湯加味對(duì)抑郁癥大鼠海馬cAMP一蛋白激酶A途徑的影響J[].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2006,20(4):73-5.

[3] 張麗萍,張 曼,陳友友,張伯禮.加味溫膽湯對(duì)抑郁模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力及海馬cAMp-pKA途徑的影響[J].中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2008,12:1082-085.

[4] 張 曼,張麗萍,武 麗,夏 猛,顏 紅.加味溫膽湯對(duì)抑郁模型大鼠海馬CaMK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響[J].中醫(yī)雜志,2012,11:956-958+973.

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ISSN.2095-8242.2017.055.10878.02

本文編輯：吳玲麗

張麗萍，女，教授/主任醫(yī)師，E-mail: 815045817@qq.com