中藥聯(lián)合化療治療三陰性乳腺癌療效Meta分析

康夢如，張 彬，易偉民，陳柳丹

（中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院，廣東 廣州 510000）

中藥聯(lián)合化療治療三陰性乳腺癌療效Meta分析

康夢如，張 彬，易偉民，陳柳丹

（中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院，廣東 廣州 510000）

目的評價(jià)中藥聯(lián)合化療治療三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）臨床療效。方法計(jì)算機(jī)檢全面索數(shù)據(jù)庫，在2000年4月～2016年4月期間發(fā)表的中西醫(yī)聯(lián)合治療TNBC的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）及臨床對照試驗(yàn)（CCT）；采用改良Jadad量表對納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，運(yùn)用RevMan5.3統(tǒng)計(jì)軟件對實(shí)體瘤療效有效率、化療引起的毒副反應(yīng)、KPS評分進(jìn)行Meta分析。結(jié)果共納入6項(xiàng)研究，中藥聯(lián)合化療治療TNBC實(shí)體瘤療效有效率[OR=1.82，95%CI（1.05，3.18），Z=2.12，P＜0.05]、重度骨髓抑制發(fā)生率[OR=0.23，95%CI（0.07，0.70），Z=2.57，P＜0.05]、生存質(zhì)量[MD=10.89，95%CI（2.07，19.70），Z=2.42，P＜0.05]均優(yōu)于單純化療治療組。結(jié)論中藥聯(lián)合化療治療TNBC在實(shí)體瘤療效有效率、減少重度骨髓發(fā)生率、提高生存質(zhì)量的方面優(yōu)于單純化療。

中藥；化療；三陰性乳腺癌；Meta分析

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

檢索PubMed、SinoMed、CNKI、萬方等數(shù)據(jù)庫。以“三陰性乳腺癌”、“中西醫(yī)結(jié)合”、“中藥”、“臨床試驗(yàn)”等詞來檢索。時(shí)間為2000年4月～2016年4月。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 研究類型

納入的TNBC臨床研究類型須為隨機(jī)對照試驗(yàn)或半隨機(jī)對照試驗(yàn)。

1.2.2 研究對象

符合乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，且病理、免疫組化確診的三陰性乳腺癌；乳腺癌為非轉(zhuǎn)移性腫瘤。

1.2.3 干預(yù)措施

試驗(yàn)組干預(yù)措施為中藥聯(lián)合化療；對照組干預(yù)措施為與試驗(yàn)組相同方案化療；試驗(yàn)組的中藥劑型不限。

1.2.4 質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

采用改良Jadad量表，由2名評價(jià)對納入文獻(xiàn)的隨機(jī)分組、盲法、分配隱藏、記錄失訪和退出4項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

明顯不相關(guān)的研究；重復(fù)發(fā)表；患者病理診斷不明確的研究；研究中包含介入或放療或生物治療者。

1.4 資料提取

2名系統(tǒng)評價(jià)員提取研究中患者的一般資料、干預(yù)措施、觀察時(shí)間、結(jié)局指標(biāo)等資料。若評分中出現(xiàn)分歧，由第3人共同討論決定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用RevMan5.3軟件進(jìn)行Meta分析。根據(jù)納入研究的異質(zhì)性決定統(tǒng)計(jì)效應(yīng)模型，若P≥0.01，I2＜50%，用固定效應(yīng)模型，納入研究的異質(zhì)性??；P≤0.01，I2＞50%，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，因異質(zhì)性大；效應(yīng)尺度指標(biāo)，計(jì)數(shù)資料用優(yōu)勢比（OR）；計(jì)量資料選擇均數(shù)差（MD），并計(jì)算其95%可信區(qū)間（CI）。本研究按不同主治功效中藥聯(lián)合化療的干預(yù)措施（艾迪注射液與疏肝健脾益腎湯）作為兩個(gè)亞組進(jìn)行分析。因Meta分析中納入研究數(shù)量較少，故未行敏感性分析及漏斗圖分析。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初共檢到319篇中文文獻(xiàn)。按以上納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，最后納入6項(xiàng)研究，其中3項(xiàng)目為CCT，3項(xiàng)為RCT，研究包括患者347例，其中試驗(yàn)組177例，對照組170例。

2.2 納入研究的特征及質(zhì)量評價(jià)

納入的6項(xiàng)研究中有均采用了隨機(jī)分組，但均未使用盲法。僅1項(xiàng)研究失訪人數(shù)及原因，其余5項(xiàng)均未描述。1項(xiàng)為高質(zhì)量研究，5項(xiàng)為低質(zhì)量研究。最終納入研究觀察指標(biāo)的評估標(biāo)準(zhǔn)：按照2009版RECIST1.1實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評價(jià)，它包含完全緩解、部分緩解和穩(wěn)定、進(jìn)展；化療毒副反應(yīng)按照WHO毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級；生存質(zhì)量改善按照Karnofsky功能狀態(tài)評分表（KPS）評分。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 實(shí)體瘤療效的有效率

納入的4項(xiàng)研究，2項(xiàng)研究是艾迪注射液聯(lián)合化療對比單純化療治療TNBC；其余2項(xiàng)研究是疏肝健脾益腎湯聯(lián)合化療對比單純化療治療TNBC，進(jìn)行合并后，研究間P=0.17，I2=40%，采用固定效應(yīng)模型，合并效應(yīng)量OR 1.82（95%CI 1.05-3.18），Z值為2.12，P=0.03（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)不同主治功效中藥聯(lián)合化療的干預(yù)措施（艾迪注射液與疏肝健脾益腎湯）作為兩亞組進(jìn)行Meta分析，艾迪注射液組，合并優(yōu)勢比明顯大于全部研究，（OR 2.73，95%CI 1.04-7.17 P=0.04）VS（OR 1.82，95%CI 1.05-3.18 P=0.03），而同時(shí)疏肝健脾益腎湯組中，合并優(yōu)勢比明顯小于全部研究，（OR 1.48，95%CI 0.74-2.95 P=0.26）VS（OR 1.82，95%CI 1.05-3.18 P=0.03）。艾迪注射液組有效率高于疏肝健脾益腎湯組。

2.3.2 重度骨髓抑制發(fā)生率

納入的2項(xiàng)研究都是使用艾迪注射液聯(lián)合化療治療TNBC，合并，P=0.69，I2=0%，固定效應(yīng)模型，合并效應(yīng)量OR 0.23（95%CI 0.07-0.7），Z值為2.57，其中P=0.01（P＜0.05），提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3.3 生存質(zhì)量改善

4項(xiàng)研究中，2項(xiàng)治療組干預(yù)措施為艾迪注射液聯(lián)合化療，2項(xiàng)治療組為參芪扶正注射液聯(lián)合化療，進(jìn)行合并后：P＜0.00001，I2=96%，隨機(jī)效應(yīng)模型，合并效應(yīng)量MD 10.89（95%CI 2.07-19.70），Z值為2.42，可見P=0.02，提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但納入研究的異質(zhì)性較大（I2=96%），影響結(jié)果的可信性。

2.3.4 不良反應(yīng)

納入的研究中僅1項(xiàng)描述了病人退出的人數(shù)與原因。6項(xiàng)研究均未報(bào)道不良反應(yīng)。

3 討 論

研究顯示，中藥聯(lián)合化療治療TNBC能提高實(shí)體瘤療效有效率（P=0.03），同時(shí)是減少化療引起的重度骨髓抑制發(fā)生率（P=0.01）；提高患者的生存質(zhì)量指標(biāo)（P=0.02）；在治療TNBC實(shí)體瘤療效有效率方面，疏肝健脾益腎湯聯(lián)合化療治TNBC與單純使用化療的療效無明顯差異（P=0.26），而艾迪注射液聯(lián)合化療治療TNBC優(yōu)于單純化療（P=0.04）。

從結(jié)果來看，中藥聯(lián)合化療治療TNBC較單純化療具有一定的優(yōu)勢和療效，但納入文獻(xiàn)質(zhì)量較低，納入研究數(shù)量較少，Meta分析的結(jié)果異質(zhì)性較大，可能存在敏感性差，存在發(fā)表性偏倚的情況，影響結(jié)果的可信性。今后可在此基礎(chǔ)上提高臨床研究的規(guī)范性，以提供更高質(zhì)量的臨床證據(jù)。

綜上所述，運(yùn)用中藥配合化療能相較于單純化療能較好地改善TNBC患者的臨床療效；同時(shí)艾迪注射液具有補(bǔ)氣、消瘀、散結(jié)的功效，較口服中藥疏肝健脾益腎湯，其實(shí)體瘤療效較明顯，兩者的中藥主治功效不同，得到不同的治療效果，可為中醫(yī)藥臨床治療TNBC提供治療思路；但是中醫(yī)藥的臨床研究應(yīng)參照更規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)，如中醫(yī)藥《隨機(jī)對照試驗(yàn)報(bào)告統(tǒng)一規(guī)范（CONSORT）》，以獲得更多高質(zhì)量的臨床循證證據(jù)。

[1] 劉 靜,陸德銘.中醫(yī)藥治療三陰性乳腺癌的臨床研究進(jìn)展[J].山東中醫(yī)藥雜志,2016,35(11):1015-1017.

[2] 劉紅嬌,吳玉華.中醫(yī)藥及化療治療三陰性乳腺癌的研究進(jìn)展[J].湖南中醫(yī)雜志,2016,32(1):189-192.

[3] 胡曉娜,陳良良.三陰性乳腺癌的中醫(yī)研究現(xiàn)狀分析[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2014,21(5):130-133.

[4] 陳卓榮,沈三弟,黃 湛,等.劑量密集型AC-T方案聯(lián)合艾迪注射液治療三陰性乳腺癌的臨床觀察[J].中國腫瘤外科雜志,2012,4(2):85-87.

[5] 沈三弟,陳卓榮,肖高芳,等.劑量密集型TC-P聯(lián)合艾迪注射液治療三陰性乳腺癌的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2013,11(8):84-85.

[6] 張 強(qiáng),蔡軍波,陳 鑫,等.參芪扶正注射液聯(lián)合化療治療晚期三陰性乳腺癌32例[J].中國藥師,2013,16(12):1866-1867.

R737.9

B

ISSN.2095-8242.2017.055.10802.02

本文編輯：王雨辰