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    基于數(shù)據(jù)挖掘分析盧秉久教授運(yùn)用“去宛陳莝”法治療代謝相關(guān)脂肪性肝病思路

    2022-06-02 10:44:10馬小敏盧秉久鄭佳連
    關(guān)鍵詞:澤瀉健脾關(guān)聯(lián)

    近年來隨著人們生活水平的改善,我國代謝相關(guān)脂肪性肝病(MAFLD)發(fā)病率有明顯增高的趨勢

    ,MAFLD的發(fā)病率已經(jīng)超過慢性病毒性肝炎,成為引起慢性肝病的首要原因

    。MAFLD發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,與機(jī)體糖、脂代謝密切相關(guān)。在治療方面,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要以改善生活方式、減重為主,藥物主要應(yīng)用二甲雙胍、熊去氧膽酸、維生素E等進(jìn)行改善胰島素抵抗、保護(hù)肝細(xì)胞和抗氧化應(yīng)激為主的對(duì)癥治療,并無特異性藥物

    。中醫(yī)通過多靶點(diǎn)多層次的作用和整體調(diào)節(jié),在治療MAFLD上取得較好效果

    。

    1.3 手術(shù)方式及圍手術(shù)期處理 所有患者均采用全身麻醉,手術(shù)方式均給予脊柱后路單椎體病灶清除減壓椎體內(nèi)固定術(shù)。所有手術(shù)均由同一高年資副主任醫(yī)師完成。圍手術(shù)處理:氨甲環(huán)酸組采用術(shù)前靜脈給予氨甲環(huán)酸10 mg/kg負(fù)荷量,然后給予2 mg·kg-1·h-1術(shù)中維持量,直到手術(shù)結(jié)束停止給藥。對(duì)照組給予相同劑量,相同方式,相同時(shí)間的0.9%氯化鈉注射溶液作為對(duì)照。所有患者均簽署知情同意書,研究方案經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

    盧秉久教授現(xiàn)任遼寧省中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院感染科主任,全國首批優(yōu)秀中醫(yī)臨床人才,遼寧省名中醫(yī),師從全國肝病學(xué)名老中醫(yī)王文彥教授,盡得其真?zhèn)?,繼承王老的思想并創(chuàng)新,形成新治療理論。本研究通過運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘的方法,對(duì)盧秉久教授治療MAFLD處方的用藥規(guī)律和思想進(jìn)行分析總結(jié),以期為臨床治療提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 資料來源 本研究選取2015年1月至2020年1月就診于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院盧秉久教授門診的MAFLD患者首診處方137份。

    iSpace和其他機(jī)構(gòu)著眼于月球上的資源,意圖開發(fā)月球,圍繞它建立起經(jīng)濟(jì)體。改造后的月球能成為發(fā)射基地和補(bǔ)給站,為去往遠(yuǎn)方星球的冒險(xiǎn)之旅服務(wù)。月球能成為科研中心,人類可以在月球上學(xué)習(xí)如何在缺乏大氣層的孤立世界里長期生存和工作。

    2.1 藥物頻數(shù)分析 將137份中藥處方全部錄入,共使用161味中藥,累計(jì)使用頻次為1 668次,其中使用頻率≥10%的高頻藥物共26味,總使用頻次1 172次,占總頻率的70.26%。高頻藥物前五味分別是:澤瀉、陳皮、茯苓、麩炒蒼術(shù)、焦山楂,詳見表1。

    2.2 藥物關(guān)聯(lián)度分析 通過SPSS Modeler 18.2軟件進(jìn)行藥物關(guān)聯(lián)度分析,核心藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)視圖見圖1。應(yīng)用Apriori關(guān)聯(lián)分析算法,觀察治療MAFLD藥物配伍關(guān)系,設(shè)置支持度>10%、置信度>80%、最大前項(xiàng)數(shù)為1對(duì)藥物配伍進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析,剔除增益<1,共獲得251條中藥組合關(guān)聯(lián)規(guī)則,其中置信度最高為1的一組藥對(duì)是紅曲→澤瀉,支持度為10.50%,增益為1.20。增益最高為4.87的一組藥對(duì)是紅花→桃仁,其支持度為13.14,置信度為88.89%。支持度最高為83.21的一組藥對(duì)是澤瀉→陳皮,置信度為80.70%,增益為1.01。為得到常用藥對(duì),設(shè)置支持度>50%、置信度>80%、最大前項(xiàng)數(shù)為2對(duì)藥物配伍進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析,剔除增益<1與重復(fù)藥對(duì),共獲得11條中藥組合關(guān)聯(lián)規(guī)則,按支持度排序,見表2。

    1.4 中藥藥名規(guī)范化處理 中藥藥物名稱參照2020版《中華人民共和國藥典》以及《中藥大辭典》進(jìn)行規(guī)范化處理,如元胡規(guī)范為延胡索,將不同炮制方法的藥物歸為不同藥物,如生薏米規(guī)范為薏苡仁,熟薏米規(guī)范為麩炒薏苡仁。

    《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問·湯液醪醴論》中有言:“平治于權(quán)衡,去宛陳莝,微動(dòng)四極,溫衣,繆刺其處,以復(fù)其形。開鬼門,潔凈府,精以時(shí)服,五陽已布,疏滌五臟,故精自生,形自盛,骨肉相保,巨氣乃平”。其中“去宛陳莝”乃祛除淤積的邪氣,“去”與“陳”皆動(dòng)詞,乃祛除之意,“宛”與“莝”皆名詞,乃淤積之物,包括痰濕、水飲、瘀血等邪氣

    ?!伴_鬼門,潔凈府”即打開驅(qū)邪的門戶,祛除滯留于“府”的邪氣之意

    。整體而言,邪之在人體,如久積之陳莝,脈浮在表則而發(fā)之,脈沉在里則通而瀉之。“開”與“潔”乃兩大治則,當(dāng)脾失健運(yùn),水津輸布失常,津液停留而痰生時(shí),通過暢肺氣而升脾氣降胃氣,打開人體之門戶,發(fā)汗健脾利濕通淋以驅(qū)痰濕之邪外出。當(dāng)過食肥甘或運(yùn)化異常,痰瘀積于六腑之時(shí),通過“潔凈府”之通瀉使有形之邪不久留,保持實(shí)而不滿之態(tài)。胃為水谷之海,六腑之大源,胃滿則五臟六腑無所養(yǎng),故通腑泄?jié)?、潔胃腸之府使其空而痰瘀無所積、脂質(zhì)無所生也。MAFLD患者肝臟脂質(zhì)蓄積,乃脾胃運(yùn)化失司,痰濕壅盛,瘀阻于肝,運(yùn)用活血祛瘀、健脾祛濕之法祛除陳舊之“宛”“莝”乃治療之核心。

    2 結(jié)果

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《代謝相關(guān)脂肪性肝病新定義的國際專家共識(shí)簡介》中MAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)

    。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合MAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者就診資料及處方完整;③只用中藥治療者;④復(fù)診具有明顯療效者,且只納入首診處方。

    中醫(yī)并無明確關(guān)于MAFLD的病名記載,根據(jù)其兩脅肋脹痛、便溏、納差等臨床表現(xiàn),可將其納入“脅痛”“積聚”“肥氣”“肝癖”等范疇。尤在涇在《金匱要略心典》中言:“食積太陰,敦阜之氣,抑遏肝氣,故病在脅下”。飲食不節(jié)、勞逸失常、情志失調(diào)、素體虛弱等多種病因引起脾失健運(yùn),肝失疏泄,氣滯痰凝,釀脂為膏,瘀阻肝脈,導(dǎo)致MAFLD

    。病位在脾胃,責(zé)其運(yùn)化失司之故,與肝、腎有關(guān),脂肪蓄積于肝,久病累及腎。病理因素圍繞著“痰”“瘀”展開

    ,證屬本虛標(biāo)實(shí)。治療上以應(yīng)用疏肝理氣、健脾利濕、消積和胃、活血化瘀藥物為主。

    3 討論

    2.3 藥物聚類分析 將頻數(shù)≥20次的藥物使用SPSS Statidtics 22統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行聚類分析,采用組間連接的聚類分析方法,共得到5大類。類1:桂枝、炙黃芪、茯苓、陳皮、大腹皮、焦山楂、草決明、澤瀉。類2:荷葉。類3:厚樸、半夏、炙甘草、當(dāng)歸。類4:麩炒白術(shù)、車前子、麩炒蒼術(shù)。類5:川芎、牛膝、柴胡、桃仁、赤芍、丹參。見圖2。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用Excel表格建立數(shù)據(jù)庫,并進(jìn)行頻數(shù)分析、矩陣制作等。使用SPSS Modeler 18.2軟件,選用Apriori關(guān)聯(lián)分析算法,進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,利用網(wǎng)絡(luò)圖像模型進(jìn)行關(guān)聯(lián)關(guān)系圖繪制。使用SPSS Statidtics 22統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行聚類分析。

    本研究結(jié)果顯示,137份處方中,藥物使用頻次>50次的分別是澤瀉、陳皮、茯苓、麩炒蒼術(shù)、焦山楂、大腹皮、桂枝、麩炒白術(shù),主要功效為健脾和胃、利濕化痰、疏肝理氣,通過利濕祛痰行“開鬼門”之法予痰邪出路,健脾和胃行“潔凈府”減少胃腑有形實(shí)邪滯留,使脾升胃降而化痰濕。研究表明澤瀉、山楂可通過抑制脂肪合成的相關(guān)通路治療MAFLD

    ,常用藥物中紅曲、決明子、丹參等中藥在降血脂方面有明確效果

    。研究發(fā)現(xiàn),茯苓、澤瀉、山楂等組成的中藥復(fù)方,可促進(jìn)脂質(zhì)代謝,降低血清瘦素水平,改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài),具有良好的防治脂肪肝作用

    。

    隨著電力系統(tǒng)智能化程度的不斷深入,作為其基礎(chǔ)的電力系統(tǒng)感知數(shù)據(jù)變得越來越重要。電壓互感器量測數(shù)據(jù)是重要的感知數(shù)據(jù)源頭之一,是實(shí)現(xiàn)電力系統(tǒng)智能分析與控制的前提條件[1]。錯(cuò)誤的量測數(shù)據(jù)不僅可能導(dǎo)致自動(dòng)裝置誤動(dòng)和拒動(dòng),還可能誤導(dǎo)調(diào)度人員做出錯(cuò)誤決策,嚴(yán)重影響電力系統(tǒng)安全穩(wěn)定運(yùn)行。然而,電壓互感器故障是無法完全避免的,因此,亟需一種行之有效的電壓互感器故障識(shí)別方法,當(dāng)電壓互感器發(fā)生故障時(shí),能及時(shí)準(zhǔn)確地識(shí)別出故障,避免錯(cuò)誤測量數(shù)據(jù)造成不良影響。

    Arauco公司在密歇根州Grayling的新工廠,自2001年以來在美國建廠,在今年年底開業(yè)的時(shí)候(年產(chǎn)80萬m3),將成為大陸最大的刨花板廠。

    二語學(xué)習(xí)者在習(xí)得一個(gè)語塊后就能在語義上進(jìn)行替換,創(chuàng)造出無數(shù)新鮮的內(nèi)容,使語言具備產(chǎn)出性,也能夠促進(jìn)詞匯深度知識(shí)的習(xí)得。構(gòu)式語法理論不僅有助于教師創(chuàng)新教學(xué)模式,也有利于學(xué)生自主性學(xué)習(xí)模式的養(yǎng)成,提高軍事英語詞匯學(xué)習(xí)的質(zhì)量,使他們能夠產(chǎn)出更準(zhǔn)確、更地道、更豐富的目的語語言。當(dāng)然,我們也應(yīng)該清醒地認(rèn)識(shí)到,無論是語法教學(xué)法、詞匯教學(xué)法、交際教學(xué)法還是任務(wù)型教學(xué)法,都有各自的優(yōu)缺點(diǎn),是可以取長補(bǔ)短、綜合利用的。筆者日后還將進(jìn)行更深入、更全面的研究,找到構(gòu)式語法理論與其他教學(xué)法的最佳切合點(diǎn),更有效地提高學(xué)生的軍事英語應(yīng)用能力。

    置信度為含有前項(xiàng)藥物時(shí),后項(xiàng)出現(xiàn)的概率

    ,通過關(guān)聯(lián)規(guī)則中置信度為1藥對(duì)組可得知,盧師應(yīng)用紅曲、澤瀉配伍治療MAFLD,紅曲有健脾化食、活血祛瘀之效,配伍澤瀉通腑泄?jié)?、利水滲濕共奏祛痰化瘀之效。增益表示前項(xiàng)藥物與后項(xiàng)藥物的相關(guān)性

    ,增益>1說明前項(xiàng)與后項(xiàng)的相關(guān)性越強(qiáng),通過關(guān)聯(lián)規(guī)則中增益最高藥對(duì)“紅花-桃仁”可看出,盧師采用紅花桃仁配伍治療MAFLD中血瘀較為嚴(yán)重者,紅花桃仁皆入肝經(jīng),通經(jīng)行瘀、活血暢肝。支持度為前項(xiàng)與后項(xiàng)藥物同時(shí)出現(xiàn)的概率

    ,通過關(guān)聯(lián)規(guī)則(表2)可以看出,陳皮、澤瀉、茯苓為治療MAFLD主要藥物,3藥配伍健脾燥濕利水之功顯著,脾健運(yùn)則痰濕得以化,利水則痰濕得以去。從核心藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)視圖中也可看出3藥聯(lián)系密切,經(jīng)常同時(shí)應(yīng)用治療MAFLD。盧師在治療中常配伍蒼術(shù)、白術(shù)、山楂等藥物,加強(qiáng)健脾和胃燥濕之效,共行“去宛陳莝”之法。

    通過聚類分析共得到5大類,類1乃盧師治療痰濕壅盛之MAFLD核心藥物,方中后6味藥物健脾和胃、利濕通淋,MAFLD病位在肝,“見肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實(shí)脾”,所以治療原則當(dāng)先調(diào)理脾胃?!督饏T要略》有言:“病痰飲者當(dāng)以溫藥和之”,故加桂枝、黃芪溫陽化氣、溫化水濕,共成祛痰化濕之效。類2此一味可化濕和胃,輕重皆宜,古人有言“荷葉服之,令人瘦劣”,現(xiàn)代藥理研究表明荷葉對(duì)脂肪肝大鼠有防護(hù)作用,可能與降低胰島素抵抗和抑制炎癥因子分泌有關(guān)

    。類3為健脾燥濕和胃之藥,脾為生痰之源,健脾減少痰之生成,炙甘草調(diào)和諸藥。類4功效與類3相似,白術(shù)蒼術(shù)稟天之陽明之燥氣入足陽明胃經(jīng),稟地中正之土味入足太陰脾經(jīng),此兩味乃盧師常用健脾化濕之藥。類5乃久病痰瘀互結(jié)、氣滯血瘀、累及肝腎常用之藥,川芎、桃仁、赤芍、丹參之類活血祛瘀補(bǔ)血,針對(duì)久病之“莝”功效甚佳,牛膝引藥下行,補(bǔ)肝腎且活血祛瘀。柴胡引清祛濁疏肝理氣,與牛膝協(xié)同共祛一身之痰瘀。

    4 小結(jié)

    《黃帝內(nèi)經(jīng)》中提出“去宛陳莝”理論,后世醫(yī)家多解讀為對(duì)水腫病的治療,通過“開鬼門,潔凈府”指導(dǎo),使用發(fā)汗、利小便之法治療水濕淤積之邪

    。盧師在應(yīng)用該理論時(shí)指出,“去宛陳莝”不僅適用于水濕之邪,對(duì)于久積于人體之邪治療時(shí)皆可辨證使用,可祛除瘀積于體內(nèi)的有形之邪,使氣血津液運(yùn)行通暢,其病自愈。本研究通過數(shù)據(jù)挖掘探究盧秉久教授常用藥物及配伍,分析用藥規(guī)律,其處方多采用健脾和胃、燥濕化痰、活血化瘀之藥,旨在“去宛陳莝”,調(diào)脾胃氣機(jī)同時(shí)祛除“痰”“瘀”之邪,為MAFLD臨床治療思路及用藥提供參考。

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