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    耳聾左慈丸機械制丸工藝的研究

    2017-03-02 07:18:27劉獻洋段麗穎蔣婉娟邱明豐
    轉化醫(yī)學電子雜志 2017年1期
    關鍵詞:藥粉耳聾藥典

    劉獻洋,段麗穎,蔣婉娟,孫 躍,邱明豐

    (1上海交通大學藥學院,上海200240;2上海和黃藥業(yè)有限公司,上海200001)

    ·藥學與轉化醫(yī)學·

    耳聾左慈丸機械制丸工藝的研究

    劉獻洋1,2,段麗穎2,蔣婉娟2,孫 躍2,邱明豐1

    (1上海交通大學藥學院,上海200240;2上海和黃藥業(yè)有限公司,上海200001)

    目的:研究耳聾左慈丸(水蜜丸)機械制丸的工藝參數(shù),確定最佳工藝參數(shù).方法:首先確定藥材粉碎的工藝參數(shù),然后以丸藥圓整度、重量差異為評價指標,優(yōu)選耳聾左慈丸的制丸工藝參數(shù),并進行工藝驗證.結果:優(yōu)選機械制丸條件為:原料粉碎成細粉、混勻,藥粉與煉蜜比例為1∶0.4,加水量為7%,煉藥1遍,輸條頻率比∶制條頻率比約為0.9,出條嘴為5.0 mm,刀具為5.2 mm,制丸,75℃干燥.結論:本研究確定的工藝簡便可行,制得產品各項指標穩(wěn)定,可作為大生產的控制參數(shù),并可作為其他水蜜丸機械制丸的參考.

    耳聾左慈丸;水蜜丸;制備工藝

    0 引言

    耳聾左慈丸源于《飼鶴亭集方》,其是在六味地黃丸的基礎上,增加磁石(煅)和竹葉柴胡兩味藥材而得,由磁石(煅)、竹葉柴胡、熟地黃、山茱萸(制)、山藥、牡丹皮、茯苓、澤瀉等八味中藥組成,現(xiàn)收載于2015年版《中國藥典》(一部),具有滋腎平肝之功效,用于肝腎陰虛、耳聾耳鳴、頭暈目眩[1-2].

    自2015年版《中國藥典》(一部)開始,耳聾左慈丸(水蜜丸)即規(guī)定了規(guī)格為每10丸重1 g,并增加了山茱萸的含量測定[1],較以往標準有了很大的提高.傳統(tǒng)的手工起模、泛丸工藝生產速度慢、粉塵大,由于含大量煉蜜,制備流程長使得微生物增生風險加大,生產的較多工序均憑借經(jīng)驗,操作過程不易標準化[3-5].為了提高制劑的質量和穩(wěn)定性,有使用壓制法制備丸藥的報道[6],也有部分品種采用機械制丸的方法替代泛丸法的報道[7-9],現(xiàn)采用自動制丸機對耳聾左慈丸(水蜜丸)的制丸工藝進行研究,制定出耳聾左慈丸(水蜜丸)的合理工藝參數(shù),為大生產工藝參數(shù)的控制提供參考,同時也為其它水蜜丸產品采用機械制丸提供參考.

    1 設備和材料

    1.1 設備本研究所采用的設備及儀器情況見表1.

    表1 實驗所用設備與儀器

    1.2 材料實驗所需磁石(煅)、竹葉柴胡、熟地黃、山茱萸(制)、山藥、牡丹皮、茯苓、澤瀉等藥材,以及煉蜜均經(jīng)上海和黃藥業(yè)有限公司質量檢驗部檢驗,符合《中國藥典》(2015年版)的相關規(guī)定要求.本研究所需材料情況見表2.

    表2 實驗所用材料

    2 處方組成

    磁石(煅)20 g、竹葉柴胡20 g、熟地黃160 g、山茱萸(制)80 g、山藥80 g、牡丹皮60 g、茯苓60 g、澤瀉60 g,以上八味,粉碎成細粉,過篩,混勻,每100 g粉末用煉蜜35 g~50 g加適量水,制成每10丸重約1 g的水蜜丸[1].

    3 制備工藝流程

    配料→粉碎→混合→制丸【混合→煉藥→制丸】→干燥→質檢→包裝.

    4 實驗方法與結果

    4.1 粉碎工藝參數(shù)的確認

    藥典要求“以上八味,粉碎成細粉,過篩,混勻”,中藥復方制劑的藥材粉碎時,一般混合投入粉碎,經(jīng)過粗粉碎和細粉碎兩步驟粉碎后可以達到預定要求.經(jīng)過試驗確認,耳聾左慈丸原料中,除磁石(煅)需單獨水飛粉碎外,其余七味藥材經(jīng)過安裝12 mm篩片的粗粉碎機粉碎,粗粉混合后,再經(jīng)柴田粉碎機粉碎(內裝有100目蠶絲網(wǎng),粉碎后物料過篩),所得粉料經(jīng)標準篩分選測試,可達到細粉要求(全部過80目,其中95%以上過100目).

    4.2 制丸混合工藝參數(shù)的優(yōu)選混合工序為藥粉、煉蜜、純化水三者進行攪拌、混合的步驟,物料經(jīng)混合,即可作為制丸的物料.經(jīng)10 min、15 min、20 min三個不同的混合時間比較,以物料外觀性狀作為評價指標,混合干濕均勻者為佳,混合持續(xù)15 min時間.

    4.3 制丸圓整度工藝參數(shù)的優(yōu)選

    4.3.1 因素水平的選擇 經(jīng)預實驗,確定影響耳聾左慈丸(水蜜丸)圓整度的主要因素有:藥粉與煉蜜的比例、加水量、輸條頻率比與制條頻率比的比值、煉藥次數(shù),對每個因素設計3個水平(表3).

    表3 因素水平表

    4.3.2 評價指標 以丸藥圓整度作為指標,采用打分制,圓整度滿分為10分.按照全部圓整、大部分圓整、一般圓整、大部分不圓整和不圓整5個等次,得分依次為10分、7.5分、5分、2.5分和0分.觀察10組每組10粒丸藥的圓整度情況,按照比例打分.以重量差異為指標,每批實驗的丸藥,取10丸為1份,每批次取10份,分別稱定重量,求得平均重量,每份重量與平均重量相比較,計算每批次丸藥的重量差異值[10-11].

    4.3.3 正交試驗 按照正交試驗表設定的條件試驗[12](表4).

    表4 正交試驗

    4.3.4 結果分析 以丸藥圓整度為評價指標,由上表極值R大小,得到各因素的主次順序依次為A>B>C>D,工藝以A2B2C2D1為佳;以重量差異為指標,得到各因素的主次順序依次為A>C>B>D,工藝以A2C2B2D1為佳,綜合上述評價指標,確定最佳工藝條件為:藥粉與煉蜜比為1∶0.40,加水量(以藥粉計)為7%,輸條頻率比:制條頻率比約為0.9,煉藥次數(shù)為1次.

    4.4 丸重控制模具參數(shù)的優(yōu)選自《中國藥典》(2010年版)開始,耳聾左慈丸(水蜜丸)規(guī)定規(guī)格為每10丸重1 g或每15丸重3 g.實驗中選擇每10丸重1 g為目標進行調整.自動制丸機制得丸大小依靠調整出條嘴和搓丸刀具的大小進行調節(jié),根據(jù)上述試驗基礎,選擇了“5.0 mm出條嘴+5.2 mm刀具”和“5.2 mm出條嘴+5.5 mm刀具”兩種規(guī)格模具進行實驗.以重量差異為評價指標,取10丸/份,共10份,分別稱重,求平均丸重,每份重量與平均重量及規(guī)格1 g相比較,計算丸重量差異,結果見表5.結果表明,使用“5.0 mm出條嘴+5.2 mm刀具”可以制得合格丸劑.

    表5 丸重控制實驗結果

    4.5 干燥溫度優(yōu)選《中國藥典》丸劑通則中規(guī)定,“除另有規(guī)定外,水蜜丸應在80℃以下干燥”.目前,文獻報道[14-15]有較多采用微波干燥法干燥水蜜丸,但由于不清楚藥物成分影響,本研究仍采用烘箱干燥,考察溫度對丸藥干燥時間、含量和水分的影響.

    取水蜜丸三份,第一份70℃烘干,第二份75℃烘干,第三份80℃烘干,實驗結果見表6.結果表明,馬錢苷熱穩(wěn)定性較好,與文獻資料[16]也相符,在80℃以下比較穩(wěn)定,不易破壞.考慮到干燥效率和能耗,綜合評價,確定烘干溫度為75℃.

    根據(jù)以上工藝參數(shù)優(yōu)選結果,確定了本品的生產工藝:

    配料→粉碎→混合→制丸【混合→煉藥→制丸】→干燥→質檢→包裝.

    粉碎、混合工序:磁石(煅)單獨水飛,其余七味粗粉碎后加入磁石(煅)粉混合,再粉碎成細粉,細粉碎機內裝100目篩網(wǎng),細粉混勻.

    制丸、干燥工序:按照每100 g藥粉加煉蜜40 g,加純化水7 g,混合時間15 min,煉制1遍,使用“5.0 mm出條嘴+5.2 mm刀具”為模具,制得潮丸每10丸重1.00 g~1.10 g,75℃干燥,即得.

    4.6 工藝驗證按上述確定工藝進行工藝驗證,每批投料量為處方量的750倍.工藝驗證結果見表7.工藝驗證實驗結果表明,全部符合質量標準要求.三批產品加速穩(wěn)定性試驗和長期穩(wěn)定性結果表明,在有效期內產品質量合格、穩(wěn)定,機械制丸工藝可行、穩(wěn)定.

    表6 干燥溫度優(yōu)選

    表7 工藝驗證結果

    5 討論

    通過粉碎、混合、制丸、干燥溫度等工藝參數(shù)的研究,確定了最佳生產工藝條件.三批驗證結果表明,所選工藝條件穩(wěn)定可行,生產效率和丸劑質量也有較大提高.

    為了確保物料的一致性,藥粉、煉蜜、純化水需要進行混合,通過實驗,混合時間選取15 min.時間太短,不能保證物料的均勻性,時間太長,物料容易變干,不利于后續(xù)的制丸.此外,針對不同品種的水蜜丸,由于藥粉粘性等差異,煉蜜和純化水的使用量也會有差異.實際生產中表明,藥粉、煉蜜、純化水混合后的含水量在20~25%左右時,比較適合后續(xù)的制丸操作.

    耳聾左慈丸作為藥典有規(guī)格要求的水蜜丸,在丸重控制上較一般無規(guī)格要求的水蜜丸更為嚴格.經(jīng)過優(yōu)選確定的制丸模具為“5.0 mm出條嘴+5.2 mm刀具”,但在實際生產中發(fā)現(xiàn),連續(xù)生產一段時間后,由于出條嘴與物料摩擦,出條嘴的孔徑會變大,因此,需要定期監(jiān)測出條嘴的大小,超出一定限度后,應及時予以更換.

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    Study on mechanical pelleting technology of Erlong Zuoci pills

    LIU Xian-Yang1,2,DUAN Li-Ying2,JIANG Wan-Juan2,SUN Yue2,QIU Ming-Feng1
    1School of pharmacy,Shanghai Jiao Tong University,Shanghai 200240;2Shanghai Hutchison Pharmaceuticals Co.,Ltd.,Shanghai 200001,China

    AIM:To study the preparative technology parameters of Erlong Zuoci pills(water-honeyed pills),and to select the optimum technology parameters.METHODS:The optimum technology parameters of crushing were selected firstly,then the roundness and weight variation of pills were selected as evaluation indexes to optimize the process parameters of Erlong Zuoci pills.The technology was validated afterwards.RESULTS:The optimum technology parameters of crushing were selected firstly.Then the roundness and weight variation of pills were selected as evaluation indexes to optimize the process parameters of Erlong Zuoci pills.The technology was validated afterwards.CONCLUSION:The optimum technology is simple and feasible.The quality of pills is stable.It can be used for large scale production or reference for mechanical pelleting technology of other water-honeyed pills.

    Erlong Zuoci pills;water-honeyed pills;preparative technology

    R283

    A

    2095-6894(2017)01-61-04

    2016-11-18;接受日期:2016-12-05

    上海市科委“科技創(chuàng)新行動計劃”生物醫(yī)藥領域科技支撐項目(13401900801)

    劉獻洋.在職研究生,工程師.研究方向:中成藥的工藝技術研究和生產管理.E-mail:xyliu@shpl.com.cn

    邱明豐.研究方向:中藥新制劑與新劑型研究.E-mail:mfqiu@sjtu.edu.cn

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