Ki—67在乳腺癌全乳腺切除術(shù)后預(yù)后分析中的價值

陳勇

【摘要】 目的：觀察Ki-67對乳腺癌行乳腺全切術(shù)后患者預(yù)后分析的價值。方法：選擇2009年1月-2013年8月至筆者所在醫(yī)院行乳腺癌全乳切除術(shù)的患者137例，根據(jù)患者切片所選視野中Ki-67陽性細(xì)胞占全部細(xì)胞的比例進(jìn)行劃分，以25%作為閾值，對患者隨訪3年，觀察Ki-67與患者預(yù)后的關(guān)系以及相關(guān)因素的關(guān)系。結(jié)果：隨訪患者3年，51例Ki-67水平≤25%的患者，其MFS時間、OS時間以及1、2、3年生存情況均優(yōu)于86例Ki-67水平>25%的患者，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；Ki-67水平與病理分級、ER、PR以及P53水平密切相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：Ki-67水平對患者預(yù)后評估具有重要的參考價值。

【關(guān)鍵詞】 Ki-67； 乳腺癌； 預(yù)后

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.3.005 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）03-0012-02

【Abstract】 Objective：To observe the prognostic value of Ki-67 in patients with breast cancer after total resection of breast cancer.Method：137 cases with breast cancer total mastectomy，who admitted in our hospital from January 2009 to August 2013 were selected as the research object.The percentage of Ki-67 positive cells in the selected field of view was divided according to the proportion of the whole cell，the 25% was as threshold.The patients were followed up for 3 years，and the relationship between Ki-67 and prognosis of patients and the correlation factors were observed.Result：Followed up for 3 years，51 cases of patients were with Ki-67 levels less than or equal to 25%.Their MFS time，OS time，and their survival of one year，two years，three years were better than 86 cases with Ki-67 level more than 25% patients，the differences were statistically significant（P<0.05）.Ki-67 level was closely related with pathological grading，ER，PR and P53 level（P<0.05）.Conclusion：Ki-67 level has important reference value for evaluating the prognosis of patients.

【Key words】 Ki-67； Breast cancer； Prognosis

First-authors address：The Affiliated Hospital of Hainan Medical University，Haikou 570102，China

乳腺癌是臨床常見的婦科惡性腫瘤，雖然隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，早期檢出率不斷提高，治療方案不斷改善，但是乳腺癌仍然有較高的的復(fù)發(fā)率[1-2]。因此，尋找對患者預(yù)后進(jìn)行評估的可靠指標(biāo)是臨床一直在研究的課題之一。細(xì)胞增殖抗原標(biāo)記物（Ki-67）早已被證明是影響乳腺癌復(fù)發(fā)和生存的重要因素，為了研究其對乳腺癌全乳切除術(shù)后患者的預(yù)后影響，筆者所在醫(yī)院進(jìn)行了本次研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月-2013年8月至筆者所在醫(yī)院行乳腺癌全乳切除術(shù)的患者137例，所有患者經(jīng)術(shù)后病理切片確定診斷。患者年齡31～67歲，平均（46.52±5.66）歲。UICC分期，Ⅱ期93例，Ⅲ期44例；病理診斷，浸潤性導(dǎo)管癌102例，浸潤性小葉癌6例，髓樣癌7例，實性內(nèi)分泌癌4例，黏液癌10例，混合癌8例。所有患者均有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）單側(cè)乳腺癌患者，行全乳腺切除術(shù)，病理診斷確定診斷。（2）術(shù)后常規(guī)進(jìn)行化療。（3）無心臟、肝臟等其他臟器和系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。（4）隨診3年，病例資料完整。（5）對本次研究知情同意[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨其他臟器和系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患者[4]。

1.2 方法

根據(jù)患者切片所選視野中Ki-67陽性細(xì)胞占全部細(xì)胞的比例進(jìn)行劃分，以25%作為閾值，對患者隨訪3年，觀察Ki-67陽性細(xì)胞≤25%的患者和>25%的患者無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存時間（MFS）、總體生存時間（OS）。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶是與原發(fā)病灶距離較遠(yuǎn)位置的病灶，病灶性質(zhì)需要有兩種影像學(xué)方法進(jìn)行證實，必要時需要有病理診斷。觀察患者Ki-67與患者的年齡、是否絕經(jīng)、腫瘤分期、淋巴結(jié)分期、病理分級、P53、ER、PR等相關(guān)病理因素的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理軟件處理研究中所有相關(guān)數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，比較用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，比較用字2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同Ki-67水平患者預(yù)后情況

隨訪3年，51例Ki-67水平≤25%的患者，其MFS時間、OS時間以及1、2、3年生存情況均優(yōu)于86例Ki-67水平>25%的患者，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

2.2 患者Ki-67水平與相關(guān)因素的關(guān)系

觀察患者Ki-67水平和相關(guān)因素的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，年齡、絕經(jīng)情況、病理分期、淋巴結(jié)分期與Ki-67水平無相關(guān)性（P>0.05），與病理分級、ER、PR以及P53水平密切相關(guān)（P<0.05），詳見表2。

3 討論

乳腺癌是臨床常見的婦科惡性腫瘤，隨著醫(yī)療水平的提高，手術(shù)、放療、化療等治療手段的進(jìn)步，患者的生存期在不斷延長，預(yù)后在不斷改善，但是目前仍然沒有有效的手段對患者的預(yù)后做出有效評估[5-6]。

Ki-67是一種由MKI-67基因編碼的核蛋白質(zhì)，因此又稱為MKI-67，能夠?qū)?xì)胞增值的活躍程度進(jìn)行有效提示，是目前臨床上常用的病理免疫組化指標(biāo)[7-8]。該蛋白質(zhì)與核糖體RNA的轉(zhuǎn)錄有關(guān)，在細(xì)胞增值的各期均有表達(dá)，只有在細(xì)胞靜止期無表達(dá)，因此可以用其對腫瘤細(xì)胞的活躍程度進(jìn)行判斷[9-10]。2009年ST-Gallen乳腺癌會議中把Ki-67水平作為判斷乳腺癌化療敏感性的指標(biāo)之一，認(rèn)為其是影響早期乳腺癌復(fù)發(fā)和患者生存情況的重要指標(biāo)。本次研究對137例行乳腺全切術(shù)的乳腺癌患者進(jìn)行了研究，以25%作為閾值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Ki-67水平≤25%的患者，其MFS時間、OS時間以及1、2、3年生存情況均優(yōu)于86例Ki-67水平>25%的患者，說明Ki-67水平具有提示患者預(yù)后的作用，Ki-67水平越低，預(yù)后越好，生存率越高，生存時間越長。從相關(guān)影響因素來看，年齡、絕經(jīng)情況、病理分期、淋巴結(jié)分期與Ki-67水平無相關(guān)性（P>0.05），與病理分級、ER、PR以及P53水平密切相關(guān)（P<0.05），其中患者病理分級越低，Ki-67水平≤25%的患者所占比例越高；P53水平越低，Ki-67水平≤25%的患者所占比例越高；而ER和PR陽性的患者中Ki-67水平≤25%的患者所占比例明顯低于ER和PR陰性患者 [11-14]。

綜上所述，Ki-67水平與病理分級、ER、PR以及P53水平等多種因素密切相關(guān)，對其預(yù)后的判斷具有重要價值。

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（收稿日期：2016-09-03）