玉桂寧蕁湯治療風寒型蕁麻疹的臨床觀察及對血清IL-6、IL-8及IFN-γ水平的影響

王和平，王瑩

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院皮膚科，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040)

玉桂寧蕁湯治療風寒型蕁麻疹的臨床觀察及對血清IL-6、IL-8及IFN-γ水平的影響

王和平1，王瑩2

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院皮膚科，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040)

目的：探討玉桂寧蕁湯治療風寒型蕁麻疹的臨床效果及其對血清 IL-6、IL-8及IFN-γ水平的影響。方法：選取符合標準的72例患者隨機分為兩組，治療組36例口服玉桂寧蕁湯和對照組36例口服咪唑斯汀緩釋片。同時觀察兩組患者治療后的臨床效果和復發(fā)率及血清IL-6、IL-8、IFN-γ水平。結果：經(jīng)4周治療后，玉桂寧蕁湯組療效評價優(yōu)于對照組；兩組的復發(fā)率對比，差異明顯，有統(tǒng)計學意義(P<0.05) 。玉桂寧蕁湯組經(jīng)治療后第4周血清IL-6、IL-8及IFN-γ水平與咪唑斯汀緩釋片組相比有統(tǒng)計學意義(P<0.05) 。結論：玉桂寧蕁湯治療風寒型蕁麻疹臨床效果明顯，并能降低血清IL-6、IL-8水平和提高血清IFN-γ水平，減小疾病復發(fā)率。

玉桂寧蕁湯；風寒型蕁麻疹；咪唑斯汀緩釋片；IL-6；IL-8；IFN-γ

蕁麻疹是由于皮膚、粘膜小血管擴張及滲透性增加而出現(xiàn)的一種限局性水腫反應，是一種過敏性皮膚病[1]，中醫(yī)稱為“癮疹”。其中，風寒型蕁麻疹多于冬季發(fā)病，常在接觸冷水或寒涼物質后出現(xiàn)，臨床以風團、水腫、瘙癢為主要表現(xiàn)，常好發(fā)于面部及手部，重者可出現(xiàn)胸悶、憋喘、呼吸困難等癥狀。目前多數(shù)學者認為該病的發(fā)病與人體的自身免疫功能有聯(lián)系，西醫(yī)治療大多使用抗組胺藥物(西替利嗪或咪唑斯汀)，以及皮質類激素藥物等，對風寒型蕁麻疹有效或可能有效，但遠期療效較差，復發(fā)率高。中醫(yī)認為本病多因稟賦不耐，衛(wèi)外不固，外感風寒之邪客于機表而發(fā)。筆者通過總結王玉璽教授多年臨床心得提出，“玉桂寧蕁湯”對風寒型蕁麻疹的遠期治療效果較好，并能減少疾病的復發(fā)，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料與方法

1.1 研究對象

72例病例均來自于黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院皮膚科門診。

1.2 診斷標準

參考中華醫(yī)學會皮膚性病學分會免疫學組2007年制定的《中國蕁麻疹診療指南(2007版)》、中華中醫(yī)藥學會2012年發(fā)布的《中醫(yī)皮膚科常見病診療指南》之“癮疹”(風寒型)診斷標準[2]：皮損為局限性風團樣斑塊，形態(tài)不規(guī)則，境界清楚，風團持續(xù)時間不等，消退后不留痕跡，劇烈瘙癢，可見于任何部位，嚴重者可累及支氣管、消化道黏膜等部位。皮疹反復發(fā)作，遷延日久，風團常呈為白色、淡紅色或接近正常膚色，以暴露部位為主，遇冷風即加重，沐浴或得熱則風團縮小消失，瘙癢減輕，舌苔薄白，脈為浮緊。

1.3 納入標準

1)臨床診斷符合風寒型蕁麻疹中醫(yī)辨證標準與西醫(yī)診斷標準的患者；2)年齡大于15歲(包括15歲)，性別不限；病程最少為6個月，每周最少發(fā)作2次或連續(xù)2天發(fā)作，且每次發(fā)作持續(xù)時間小于24 h；3)入選的前1天具有蕁麻疹臨床表現(xiàn)的患者；4)己閱讀了受試者須知，同意并簽署書面知情同意書。

1.4 排除標準

1)處于哺乳期或妊娠期的婦女。2)明確對咪唑斯汀緩釋片過敏的患者。3)其他類型蕁麻疹患者。4)合并其他心腦血管疾病 、慢性消耗性疾病、造血系統(tǒng)疾病、肝腎功能疾病、精神類疾病的患者。5)近2周內服用過免疫抑制劑和糖皮質類固醇激素等影響全身免疫功能的藥物。6)其他抗組胺藥物停藥時間<7天。

1.5 剔除及終止標準

已入選病例但切合以下任意一條者，應給予剔除：

1)納入試驗后發(fā)現(xiàn)不符合納入標準者；2)治療過程中出現(xiàn)威脅生命等嚴重不良反應，不能繼續(xù)治療者；3)受試者依從性差，不能按期復診者及未按時進行相關檢查者；4)未按設計方案完成試驗，中斷治療者或不能堅持治療者；

1.6 治療方法

治療組：口服中藥玉桂寧蕁湯(黃芪30 g，白術15 g，桂枝15 g，白芍15 g，荊芥15 g，防風15 g，生姜15 g，大棗15 g，炙甘草10 g)每日l劑，每劑煎煮2次，取汁300 mL，每次150 mL，分早晚2次餐后溫服，餐后半小時服用，經(jīng)4周治療后，觀察療效。

對照組：口服西藥皿治林(咪唑斯汀緩釋片)(西安楊森制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20040019)，10 mg/次，日1次，口服，經(jīng)4周治療后，觀察療效。

1.7 療效評定

評分標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》第三輯(1997年)，觀察并記錄兩組患者治療前與治療后的主要臨床表現(xiàn)。根據(jù)患者瘙癢、風團數(shù)量、風團大小和發(fā)作頻率，各項評分相加為總分。療效指數(shù)計算：療效指數(shù)(%)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。痊愈：療效指數(shù)≥90%;顯效:療效指數(shù)60%～90%；有效：療效指數(shù)30%～60%；無效：療效指數(shù)<30%，總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

表1 蕁麻疹觀察指標

1.8 指標測定

采用雙抗體夾心法測定兩組患者治療前后血清IL-6、IL-8及IFN-γ的水平。

1.9 統(tǒng)計方法

2 治療效果

2.1 療效結果

表2 兩組患者治療前與治療后各項指標對比

治療組和對照組瘙癢、風團數(shù)量、風團大小、發(fā)作頻率對比，兩組治療前后差異明顯(P<0.05)，有統(tǒng)計學意義，見表3。

表3 兩組臨床療效對比

2.2 兩組有效率對比

總有效率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

2.3 兩組復發(fā)情況對比

經(jīng)過28天治療后隨訪觀察臨床效果及復發(fā)情況，治療組有效的26例中復發(fā)3例，復發(fā)率為11.53%；對照組有效的16例中復發(fā)11例，復發(fā)率為68.75%，兩組復發(fā)率對比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組復發(fā)率明顯低于對照組。

2.4 治療組與對照組治療前后血清IL-6、IL-8(ng/mL)水平對比

表4 兩組治療前后血清IL-6、IL-8水平對比

兩組患者血清學指標對比，與治療前相比IL-6、IL-8水平均有所降低，且以治療組降低更為顯著(P<0.05)。見表4。

2.5 治療組與對照組治療前后血清IFN-γ(ng/mL)水平比較

兩組患者血清學指標比較，與治療前相比兩組患者血清IFN-γ均有所升高，且以治療組升高更為顯著(P<0.05)，結果見表5。

表5 兩組治療前后血清IFN-γ水平比較

3 討論

蕁麻疹是一種皮膚反復出現(xiàn)風團，時隱時現(xiàn)，退后不留痕跡的瘙癢性、過敏性皮膚病。中醫(yī)認為本病多因先天稟賦不受，衛(wèi)表不固，風寒之邪外襲機表，致使營衛(wèi)不和而發(fā)[3]。風寒型蕁麻疹其病機關鍵在本虛標實，本病“病本”為氣血虛弱、衛(wèi)外不固，病標在外感風寒，筆者在大量臨床實踐的基礎上，結合王玉璽教授多年臨床經(jīng)驗，并以“虛則補之”“寒者熱之”為理論依據(jù)，針對風寒型蕁麻疹進行“標本兼治，提出“祛風散寒、調和營衛(wèi)”的治法。玉桂寧蕁湯是在桂枝湯加玉屏風散的基礎上化裁而來，玉屏風散益氣健脾,固表止汗以治本，桂枝湯疏風散寒,調和營衛(wèi)以治標。兩方相合以達益氣固表、調和營衛(wèi)之效。

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)玉屏風散可以抑制肥大細胞釋放活性物質，從而調節(jié)機體免疫[4]；桂枝湯對免疫功能有雙相調節(jié)作用，能抑制降低機體的超敏反應，增強非特異性屏障機能，從而調節(jié)紊亂的病理狀態(tài)，糾正了不平衡的生理功能[5]。方中桂枝解肌發(fā)表，助陽化氣，散外感風寒；白芍滋陰、養(yǎng)血、斂營，桂、芍合用，調和營衛(wèi)；黃芪內可補脾益肺，外可止汗固表，白術益氣健脾，與黃芪合用加強益氣固表之力；荊芥、防風走表祛風并御風邪；李東垣謂之曰“黃芪得防風，其功大也”，既可增強黃芪益衛(wèi)固表之功，又可助防風驅邪外出；炙甘草健脾、益氣、和中，調和諸藥。方中生姜、大棗均為引藥。姜棗相配，以和胃補脾，調和營衛(wèi)。現(xiàn)代藥理作用與中藥功效不謀而合，全方配伍嚴謹，選藥精當，臨床應用，療效顯著[6]。

近年來有研究表明T細胞亞群功能失衡所致免疫功能紊亂與過敏性皮膚病發(fā)病密切相關[7]。Th1細胞主要分泌IL-2、IL-12、IFN-γ等細胞因子，Th2細胞主要分泌IL-4、IL-6、IL-8、IL-10等細胞因子。Th1和Th2細胞通過彼此之間相互制約、相互調節(jié)的關系，形成具有相互聯(lián)系的細胞因子平衡網(wǎng)絡，以保持機體平衡的狀態(tài)，維持正常的免疫功能。其中，IFN-γ是促進CD4+T細胞轉變成Th1細胞的主要細胞因子，并且具有較強的免疫調節(jié)功能，當它與Th2細胞產(chǎn)生的IL-4相互拮抗，抑制體內IgE生成，從而抑制I型變態(tài)反應的發(fā)生。當機體接受外界某種致敏源刺激后，形成Th1和Th2的失衡狀態(tài)，Th2細胞通過產(chǎn)生IL-4、IL-6、IL-8、IL-10等細胞因子促進B細胞產(chǎn)生IgE，進而導致疾病的發(fā)生。李仰琪等[8]也認為慢性蕁麻疹患者Th1/Th2平衡受到破壞，導致Th2細胞功能相對亢進，對B細胞調節(jié)失控，進一步促進過敏反應形成。本實驗結果顯示經(jīng)治療后，患者血清IL-6、IL-8水平明顯低于治療前，IFN-γ水平明顯高于治療前，表明玉桂寧蕁湯可降低IL-6、IL-8水平，提高IFN-γ水平，從而抑制超敏反應，降低人體內IgE應答并改善調節(jié)機體免疫功能，這可能通過扭轉Th1、Th2細胞亞群失衡的狀態(tài)，保證各類細胞因子之間的平衡來抑制免疫反應的發(fā)生，從而對蕁麻疹的治療起到非常有效且積極的治療作用,減少疾病的復發(fā)。

[1] 趙辯.中國臨床皮膚學[M].南京：江蘇科學技術出版社，2010：742.

[2] 中華中醫(yī)藥協(xié)會.中醫(yī)皮膚科常見病診療指南[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社,2012:47.

[3] 馮爽，陳宏.陳宏教授從脾胃論治慢性蕁麻疹經(jīng)驗總結[J].中醫(yī)藥信息，2015,32(2):86-87.

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[8] 李仰琪，龔業(yè)青，梁艷華，等.特異性免疫治療對慢性蕁麻疹患者血清白介素-5、干擾素-7水平的影響[J].右江醫(yī)學，2009,37(3):264-265.

Clinical Observation of Yu Gui Ning Xun Decoction for Treating Cold Urticaria and the Effect on Serum Levels of IL-6 ，IL-8 and IFN-γ

WANG He-ping1,WANG Ying2

(1.TheFirstAffiliatedHospitalofHeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China;2.HeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China)

Objective: To investigate Yu Gui Ning Xun decoction for treating cold urticaria and its influence on serum IL-6,IL-8 and IFN-γ levels. Methods: 72 patients who met the cold urticaria were randomly divided into two groups,a treatment group of 36 cases by orally Yu Gui Ning Xun decoction and a control group of 36 cases by orally Mizolastine sustained-release tablets.At the same time ,observe the clinical effect and recurrence rate of two groups after treatment and the serum IL-6,IL-8 and IFN-γ levels. Results:In Yu Gui Ning Xun decoction group after four weeks’ treatment the curative effect was superior to that in the control group.The recurrence rate between two groups had a statistical significance(P<0.05).In Yu Gui Ning Xun decoction group after treatment on the fourth week serum levels of IL-6, IL-8 and IFN-γ were statistically significant compared with those in the control group(P<0.05) .Conclusion: The clinical effect of Yu Gui Ning Xun decoction on cold urticaria can significantly reduce serum IL-6,IL-8 levels and increase serum IFN-γ levels and reduce the recurrence rate of the disease.

Yu Gui Ning Xun decoction;Cold urticaria;Mizolastine sustained-release tablets;IL-6;IL-8;IFN-γ

2016-10-26

2016-11-15

黑龍江省教育廳科學技術研究項目(12541777)

王和平(1970-)，男，副主任醫(yī)師，碩士研究生導師，主要研究方向：中醫(yī)藥治療慢性蕁麻疹、銀屑病的臨床研究。

R275.824

B

1002-2392(2017)01-0083-03