不同條件胰酶腸溶顆粒溶解速度研究

陳虹蓉，江方正，吳莉莉，李維勤，彭南海

不同條件胰酶腸溶顆粒溶解速度研究

陳虹蓉，江方正，吳莉莉，李維勤，彭南海

[目的]尋求進(jìn)一步快速溶解胰酶腸溶(得每通顆粒)的方法。[方法]觀察20 mL與40 mL、25 ℃與35 ℃飲用水與5%碳酸氫鈉溶液，在相同的攪拌速度下分別充分溶解研磨與否的得每通顆粒需要的時(shí)間。[結(jié)果]得每通在飲用水中幾乎不溶解；25 ℃下同樣的5%碳酸氫鈉溶液劑量，對(duì)是否經(jīng)過研磨的得每通的溶解速度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；35 ℃下同樣的5%碳酸氫鈉溶液劑量，溶解研磨后的得每通比不研磨速度增快，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；無論是否經(jīng)過研磨的得每通在同樣劑量5%碳酸氫鈉溶液中，35 ℃的溶解速度快于25℃，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；20 mL與40 mL的5%碳酸氫鈉溶液相比，無論在25 ℃還是35 ℃下溶解是否經(jīng)過研磨的得每通的速度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。[結(jié)論]使用35 ℃ 5%碳酸氫鈉溶液20 mL結(jié)合攪拌能夠快速溶解得每通顆粒。

得每通顆粒；溶解；5%碳酸氫鈉溶液；溫度；研磨；劑量

抑酸、抑酶是重癥急性胰腺炎等疾病臨床治療路徑中的重要措施[1]，勢必造成胰酶的外分泌不足[2]，胰酶的補(bǔ)充聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)是重癥急性胰腺炎治療中的必要手段[2-3]。經(jīng)鼻腸管或腸造口管[1]給予胰酶腸溶膠囊(商品名得每通)是補(bǔ)充胰酶的一種方法，管道藥物注入是導(dǎo)致堵管的第四大因素,堵管率約為13.87%[4]。臨床上得每通廣泛使用且不易溶解[5]，胰酶活性在酸性條件下會(huì)相應(yīng)降低，在中性或弱堿性條件下會(huì)增強(qiáng)[6]。目前,臨床上常使用果汁、蒸餾水、碳酸氫鈉來溶解得每通[7]。我院使用常溫5%碳酸氫鈉溶液40 mL浸泡研磨后的得每通顆粒40 min～50 min，紗布過濾后給予病人管飼，整個(gè)過程約需1 h。為尋求加快得每通溶解速度、降低堵管風(fēng)險(xiǎn)且不浪費(fèi)藥物的方法，護(hù)理人員進(jìn)行了一系列試驗(yàn)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料和方法

1.1 材料 恒溫器為上海森信實(shí)驗(yàn)儀器有限公司生產(chǎn)，型號(hào)為DRP-9082；加熱磁力攪拌器為fisher scientific生產(chǎn)，型號(hào)為lsotemp 11-102-49SH；5%碳酸氫鈉溶液為回音必集團(tuán)(江西)東亞制藥有限公司生產(chǎn)；得每通每粒含胰酶150 mg,脂肪酶10 000 U ,胰蛋白酶600 U,胰淀粉酶8000 U，為德國蘇威制藥生產(chǎn)；pH試紙為上海三愛思牌系列精密試紙；溫度計(jì)為衡水創(chuàng)紀(jì)儀器儀表有限公司生產(chǎn)的探針式溫度計(jì)；燒杯為BOMEX的50 mL的 8只。

1.2 方法

1.2.1 試驗(yàn)方法 將8只50 mL燒杯分別標(biāo)記為1,2,3,4,5,6,7,8號(hào)，1,2與3,4分別倒入25 ℃ 20 mL和40 mL的飲用水，5,6與7,8分別倒入25 ℃ 20 mL與40 mL的5%碳酸氫鈉溶液，所有燒杯放入25 ℃恒溫器內(nèi)保溫，使用溫度計(jì)測液體溫度，溫度控制在25 ℃±0.5 ℃，加熱完畢測各溶液pH值。每個(gè)燒杯內(nèi)部墊一單層無菌紗布。將胰酶顆粒按常規(guī)劑量每份0.45 g放入燒杯內(nèi)進(jìn)行試驗(yàn)[8]。其中1,3,5,7號(hào)杯放入研磨后的得每通，2,4,6,8號(hào)放入未研磨的得每通。將每個(gè)燒杯放置在磁力攪拌器上，放入攪拌子，轉(zhuǎn)速調(diào)制350 r/min。觀察藥物溶解過程并記錄藥物充分溶解需要的時(shí)間,試驗(yàn)結(jié)束后再次測各溶液pH值。試驗(yàn)進(jìn)行6次,同樣的試驗(yàn)對(duì)35 ℃的液體、恒溫器溫度進(jìn)行6次。

1.2.2 得每通研磨方法 專人操作，使用臨床常用研藥碗，順時(shí)針研磨10圈，然后逆時(shí)針研磨10圈，再順時(shí)針研磨10圈，如此繼續(xù)重復(fù)共50圈，使用刮片將藥物從研藥碗內(nèi)撥出。

1.2.3 判斷得每通充分溶解標(biāo)準(zhǔn) 拎起紗布，將藥物溶液進(jìn)行過濾，濾后紗布上沒有明顯的藥物殘留。

2 結(jié)果(見表1～表3)

2.1 相同劑量、相同溫度碳酸氫鈉溶液溶解研磨與不研磨的得每通顆粒速度的比較(見表1)

s

2.2 相同劑量、不同溫度碳酸氫鈉溶液溶解同樣狀態(tài)的得每通速度比較(見表2)

s

2.3 相同溫度、不同劑量碳酸氫鈉溶液溶解同樣狀態(tài)得每通速度比較(見表3)

s

2.4 飲用水對(duì)得每通顆粒溶解速度的比較 無論何種劑量、何種溫度的飲用水在2 h后均無法徹底溶解是否研磨的得每通顆粒，仍有大量的大顆粒藥物存在，達(dá)不到充分溶解的標(biāo)準(zhǔn)，因此無法進(jìn)行溶解速度的比較。

2.5 溶液pH值變化 25 ℃、35 ℃下，各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的飲用水pH值均為7；5%碳酸氫鈉溶液在試驗(yàn)初始時(shí)約為8.2，試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，35 ℃相比25 ℃下的5%碳酸氫鈉溶液pH更接近8.5。符合碳酸氫鈉溶液受熱分解，pH升高的原理。

3 討論

3.1 基于胰蛋白酶的活性選擇溶劑的種類與溫度 滅菌注射用水pH為5～7[9-10]，使用pH試紙測得pH約為6，影響胰酶的活性，因此直接排除滅菌注射用水。本地區(qū)飲用水pH約為7，是浸泡藥物的常用溶劑。人體胰液pH值正常范圍為7.8～8.4。大多數(shù)動(dòng)物來源的胰蛋白酶最適溫度為37 ℃,最適pH為8。得每通中豬源胰蛋白酶的適宜溫度為35 ℃、pH為8.5，當(dāng)溫度升到40 ℃以上時(shí)，胰蛋白酶的活性會(huì)迅速下降[11]。25 ℃時(shí)飽和碳酸氫鈉溶液的pH大約是8.3[12]，臨床常用的是5%碳酸氫鈉溶液,它的存儲(chǔ)、使用及穩(wěn)定性均優(yōu)于果汁。

3.2 5%碳酸氫鈉溶液量的選擇 本研究結(jié)果顯示：35 ℃下，5%碳酸氫鈉溶液40 mL與20 mL溶解得每通速度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，20 mL 5%碳酸氫鈉溶液同樣可以很快溶解得每通，因此在病人腸功能沒有完全恢復(fù)前為避免腸道給予過多的液體導(dǎo)致腸黏膜水腫，進(jìn)而導(dǎo)致腸內(nèi)營養(yǎng)不耐受[13]，應(yīng)選擇20 mL 5%碳酸氫鈉浸泡得每通。

3.3 得每通是否需要研磨 溶解不研磨的得每通顆粒需要的時(shí)間有所延長，但是研磨藥物需要耗費(fèi)的時(shí)間為(47.75±3.99)s，根據(jù)表1結(jié)果，如果加上研磨時(shí)間，溶解研磨得每通時(shí)間長于溶解不研磨的得每通時(shí)間；得每通顆粒質(zhì)地較硬，研磨過程中會(huì)造成藥物的飛濺，而且研磨后藥物粉末黏附在研藥碗內(nèi)壁，刮片刮除后仍有一定的殘留，造成藥物浪費(fèi)，同時(shí)也可能帶來藥物污染。因此，得每通顆?？梢圆谎心ブ苯尤芙?。

3.4 得每通在不同溶液中的分層 得每通在5%碳酸氫鈉溶液里溶解時(shí)會(huì)膨脹浮在溶液的表層，使得上層的得每通不能始終浸泡在溶液中，將磁力攪拌器轉(zhuǎn)速調(diào)至350 r/min可保證得每通一直浸在溶液中。放入飲用水中的得每通無論是粉末還是顆粒均大部分沉到杯底。

4 小結(jié)

給予胰腺外分泌不足的病人每日3次的得每通治療，可以減輕胃腸脹氣、腹痛、惡心、飽脹、腹瀉等，改善營養(yǎng)物質(zhì)的吸收[14]，對(duì)于護(hù)士來說，使用35 ℃ 20 mL 5%碳酸氫鈉溶液結(jié)合攪拌可以在最短的時(shí)間內(nèi)溶解得每通顆粒，減少了護(hù)士溶藥的工作時(shí)間。外源性胰腺酶替代治療，胰酶的穩(wěn)定性差，因此需嚴(yán)格控制溶解條件[15]。操作過程中無污染、無藥物浪費(fèi)且能保證藥物的活性；藥物在短時(shí)間內(nèi)充分溶解，降低了藥物堵管的可能性，同時(shí)還可以起到?jīng)_管的作用[16]，預(yù)防性減少堵管后沖管的工作量，以及病人用藥的及時(shí)給予；避免因堵管需要拔管、重新置管給病人帶來的痛苦及費(fèi)用，減輕病人的負(fù)擔(dān)。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組.中國急性胰腺炎診治指南(2013，上海)[J]．中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2013，33(7):530-535.

[2] Trang T，Chan J，Graham DY．Pancreatic enzyme replacement therapy for pancreatic exocrine insufficiency in the 21(st) century[J]．World Journal of Gastroenterology，2014,20(33):11467-11485．

[3] Nally DM,Kelly EG,Clarke M,etal.Nasogastric nutrition is efficacious in severe acute pancreatitis:a systematic review and meta-analysis[J]．Br J Nutr，2014，112(11):1769-1778.

[4] 吳曉芳，稱念開.ICU營養(yǎng)管堵塞的原因分析及處理[J].當(dāng)代護(hù)士，2015,2(下旬刊)：135-137.

[5] 劉放男，萬秀珍，李秋榮，等.胰酶顆粒的胰蛋白酶活性測定方法[J].腸外與腸內(nèi)營養(yǎng)，2009,16(2)：113-114.

[6] 徐克成.慢性胰腺炎的胰酶治療[J].中華消化雜志，2005，25(5):313-315.

[7] 高勇，彭南海，劉放男，等.管飼胰酶顆粒制劑的護(hù)理研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志(護(hù)理版)，2008,4(4)：57-59.

[8] Toouli J,Biankin AV,Oliver MR,etal.Management of pancreatic exocrine insufficiency:Australasian Pancreatic Club recommendations[J]．MJA,2010,193(8):461-467.

[9] 國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典[M].第2部.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：500.

[10] 中國藥物大全編委匯編.中國藥物大全(西藥卷)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1998:623.

[11] 汪曉娟.豬源胰蛋白酶在畢赤酵母表達(dá)體系中的表達(dá)及其酶學(xué)性質(zhì)的研究[D].武漢：湖北大學(xué)，2015：45-47.

[12] 曹錫章,宋天佑，王杏喬.無機(jī)化學(xué)[M].3版.北京：高等教育出版社，1994：10.

[13] 吳麗紅，張曉琴.胃癌術(shù)后病人早期腸內(nèi)營養(yǎng)腸道耐受性研究進(jìn)展[J].護(hù)理研究，2016,30(10A):3457-3459.

[14] 溫輝，譚可.胰酶腸溶膠囊治療慢性胰腺炎伴胰酶外分泌不足的臨床觀察[J].中國臨床醫(yī)生，2013,41(6):33-34.

[15] 劉志丹.胰酶腸溶膠囊治療慢性胰腺炎伴胰酶外分泌不足的臨床療效[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2016,32(11):1723-1724.

[16] 郭雅萍.碳酸氫鈉溶液沖管預(yù)防鼻腸管堵管及非計(jì)劃性拔管的效果觀察[J].護(hù)理學(xué)報(bào)，2015,22(19):39-40.

(本文編輯張建華)

Study on dissolution speed of Creon particle in different conditions

Chen Hongrong,Jiang Fangzheng,Wu Lili,etal

(Nanjing General Hospital,Jiangsu 210002 China)

南京軍區(qū)醫(yī)藥衛(wèi)生科研基金課題，編號(hào)：14ZX18。

陳虹蓉，主管護(hù)師，本科，單位：210002，中國人民解放軍南京軍區(qū)南京總醫(yī)院；江方正、吳莉莉(通訊作者)、李維勤、彭南海單位：210002，中國人民解放軍南京軍區(qū)南京總醫(yī)院。

R472

B

10.3969/j.issn.1009-6493.2017.06.017

1009-6493(2017)06-0698-03

2016-07-24；

2017-01-09)

引用信息 陳虹蓉，江方正，吳莉莉，等.不同條件胰酶腸溶顆粒溶解速度研究[J].護(hù)理研究，2017，31(6)：698-700.