氨甲環(huán)酸對體外循環(huán)冠脈旁路移植術(shù)圍術(shù)期白介素—6及C反應(yīng)蛋白的影響

陳明　楊峻嶺

摘要：目的 評價氨甲環(huán)酸對體外循環(huán)冠脈旁路移植術(shù)圍術(shù)期白素-6及C反應(yīng)蛋白的影響。方法 選擇60例擇期行體外循環(huán)下冠脈旁路移植術(shù)的患者，年齡44～71歲，體重指數(shù)17～23 kg/m2。ASA分級Ⅰ～Ⅲ，隨機(jī)分為兩組：氨甲環(huán)酸組（T組）和對照組（C組），每組30例。T組患者采用誘導(dǎo)完成后給予氨甲環(huán)酸負(fù)荷劑量15 mg/kg，10 min內(nèi)推注完成后以500 mg/h的速率持續(xù)輸注到手術(shù)結(jié)束，C組給予等量的生理鹽水。分別于麻醉誘導(dǎo)前、關(guān)胸前和術(shù)后24 h經(jīng)中心靜脈抽取靜脈血測定CRP、IL-6和D-二聚體。并記錄術(shù)中出血量，術(shù)后12 h，24 h的胸腔引流量，記錄手術(shù)期間并發(fā)癥等情況。結(jié)果 與C組相比，T組的術(shù)后24h CRP，IL-6，術(shù)后胸腔引流量均較C組低，圍術(shù)期兩組未發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥。結(jié)論 氨甲環(huán)酸可以減輕體外循環(huán)冠脈旁路移植術(shù)圍術(shù)期炎性反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：氨甲環(huán)酸；IL-6；C反應(yīng)蛋白

體外循環(huán)冠脈旁路移植術(shù)由于創(chuàng)傷巨大以及體外循環(huán)期間血液與體外循環(huán)管道接觸，再灌注損傷等原因常導(dǎo)致圍術(shù)期嚴(yán)重的炎性反應(yīng)、纖溶酶原激活引起纖溶亢進(jìn)，進(jìn)而影響機(jī)體的凝血功能[1]。本研究探討氨甲環(huán)酸的抗炎作用，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本次研究獲得醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，同家屬簽署知情同意書。選擇行體外循環(huán)下冠脈旁路移植術(shù)的患者60例，年齡44～71歲，體重指數(shù)17～23 kg/m2。ASA分級Ⅰ～Ⅲ級，既往無藥物過敏史，近期無感染及無急性心肌梗死，無慢性炎癥性疾病史，術(shù)前無貧血，術(shù)前7 d內(nèi)未使用抗血小板藥物，無肝腎功能及凝血功能障礙，圍術(shù)期未使用激素和其他抗纖溶藥物。

1.2方法 患者入室后行左側(cè)橈動脈穿刺置管監(jiān)測有創(chuàng)血壓。麻醉誘導(dǎo)采用咪達(dá)唑侖0.1 mg/kg、舒芬太尼1.5～2 ug/kg、順式阿曲庫安0.15 mg/kg、依托咪酯0.11 mg/kg、插入氣管導(dǎo)管行機(jī)械通氣。術(shù)中監(jiān)測血壓、ECG、脈搏血氧飽和度、CVP、PETCO2、腦電雙頻指數(shù)（BIS）及鼻咽溫度和尿量等指標(biāo)。麻醉維持采用丙泊酚TCI靶控輸注，濃度為3 ug/ml，間斷給予舒芬太尼、順式阿曲庫安，七氟醚間斷吸入。誘導(dǎo)后行左頸內(nèi)靜脈穿刺置入16G三腔中心靜脈管。T組麻醉誘導(dǎo)后10 min靜脈滴注氨甲環(huán)酸，負(fù)荷量15 mg/kg，然后以10 mg/kg·h的速度微量泵持續(xù)泵入，直到手術(shù)結(jié)束；C組以相同方式，等量的生理鹽水泵入。

1.3檢測指標(biāo) 患者一般情況、輸液量、尿量、體外循環(huán)時間、術(shù)后24 h胸腔引流量、CRP、IL-6及D-二聚體等指標(biāo)。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）來表示，不符合正態(tài)分布的計量資料采用中位數(shù)表示。組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者的一般情況資料，患者輸液量、尿量、體外循環(huán)時間等指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），術(shù)后24 h胸腔引流量差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者的術(shù)前，術(shù)中的CRP，IL-6差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后的CRP，IL-6差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

氨甲環(huán)酸是一賴氨酸的合成衍物，和纖溶酶原的賴氨酸結(jié)合位點(diǎn)具有高親和性，與纖溶酶原或纖溶酶的賴氨酸結(jié)合區(qū)有高度親和力，可競爭性阻斷纖溶酶蛋白溶解酶的活化作用，降低纖溶酶原的吸附率、激活程度及纖維蛋白凝塊的裂解，起到止血作用。其抗纖溶效價高出6-氨基己酸5～8倍。由于其具有抗纖溶的作用，適用于產(chǎn)科，心臟等手術(shù)出血量較大的手術(shù)中，降低了術(shù)中出血。此外，近年的應(yīng)用發(fā)現(xiàn)氨甲環(huán)酸還具有降低圍術(shù)期炎性反應(yīng)的特點(diǎn)[2]，而炎性反應(yīng)貫穿整個圍術(shù)期，并且參與凝血和纖溶的一些環(huán)節(jié)，也具有止血功能。

體外循環(huán)過程中，由于手術(shù)本身損傷、全身應(yīng)激炎性反應(yīng)、血液中紅細(xì)胞破壞、凝血因子過度消耗，最終引起大量失血[3]，而體外循環(huán)管道接觸常發(fā)生嚴(yán)重的變態(tài)和炎性反應(yīng)，而炎性反應(yīng)的產(chǎn)生的炎性因子常導(dǎo)致圍術(shù)期炎性反應(yīng)綜合征，導(dǎo)致機(jī)體的損傷，增加患者的死亡率。CRP和IL-6是體內(nèi)非特異性炎性反應(yīng)因子，在動物和人體試驗(yàn)中均已證實(shí)CRP和IL-6是急性期引起全身炎性反應(yīng)的主要因子，C反應(yīng)蛋白的產(chǎn)生受細(xì)胞因子，主要是IL-6的調(diào)控，二者關(guān)系密切，所以將二者結(jié)合起來預(yù)測炎性反應(yīng)的程度及預(yù)后更有意義。

氨甲環(huán)酸在體外循環(huán)中使用劑量和用法各家報道不一，最大劑量與最小劑量相差有10倍之多，可以看出氨甲環(huán)酸安全性比較高，但是隨著劑量的增加，不良反應(yīng)出現(xiàn)的幾率增加，應(yīng)該謹(jǐn)慎用藥，所以我們采用了麻醉誘導(dǎo)后10 min靜脈滴注氨甲環(huán)酸負(fù)荷量15 mg/kg，然后以10 mg/kg·h的速度微量泵持續(xù)泵入，直到手術(shù)結(jié)束的給藥方式，盡量減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

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編輯/金昊天