異甘草酸鎂對(duì)血液腫瘤患者化療后肝損害的臨床療效

程冬霞

摘要：目的 分析異甘草酸鎂對(duì)血液腫瘤患者化療后肝損害的臨床療效。方法 將70例血液腫瘤患者化療后肝損害按治療方法不同分為觀察組（異甘草酸鎂）、對(duì)照組（硫普羅寧）。對(duì)比兩組治療前后肝功能指標(biāo)、治療總有效率、不良反應(yīng)、體征及癥狀總體消失時(shí)間。結(jié)果 治療后觀察組TBIL、AST、ALT水平均低于對(duì)照組；觀察組顯效率（82.86%）明顯高于對(duì)照組；觀察組不良反應(yīng)率（0.00%）低于對(duì)照組，體征及癥狀消失時(shí)間較對(duì)照組短。P均<0.05。結(jié)論 異甘草酸鎂治療血液腫瘤患者化療后肝損害療效較好，安全性高，能糾正異常肝功能指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：血液腫瘤；肝損害；異甘草酸鎂；硫普羅寧

血液腫瘤主要依靠化療治療，隨著化療藥物研究深入，血液腫瘤治愈率、疾病緩解率均不斷提高，使患者生活質(zhì)量明顯改善。但化療藥物具有毒副反應(yīng)，有效殺傷腫瘤細(xì)胞可引起多種不良反應(yīng)，以骨髓抑制和肝腎功能損傷最為常見(jiàn)，對(duì)化療藥效造成影響，不利于化療順利進(jìn)行，重者危及患者生命[1]。因此有效降低化療毒副作用，保證良好藥效，減少化療中肝損傷，成為血液化療科醫(yī)生面臨的棘手問(wèn)題。甘草酸制劑是當(dāng)今臨床常用藥物，具有抗氧化、抗炎、保護(hù)肝臟細(xì)胞膜等作用，被認(rèn)為是改善肝臟生化指標(biāo)的有效藥物。本研究將其應(yīng)用于血液腫瘤患者化療后肝臟損害中，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2014年12月～2016年7月筆者選取所在醫(yī)院70例血液惡性腫瘤化療后肝損害患者，按治療方法不同分為兩組。觀察組男29例，女26例；年齡22～68歲，平均（44.6±9.2）歲；急性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多發(fā)骨髓瘤、高危骨髓增生異常綜合征分別為12例、13例、8例、2例。對(duì)照組男27例，女28例；年齡28～67歲，平均（45.7±8.3）歲；急性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多發(fā)骨髓瘤、高危骨髓增生異常綜合征分別為10例、15例、7例、3例。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：經(jīng)免疫流式、骨髓細(xì)胞學(xué)、病理等確證血液惡性腫瘤并接受化療；化療后肝功能異常；機(jī)體Karnofsky≥70分；符合1997年Maria VA提出的肝臟藥物性損害診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：化療前已經(jīng)存在肝功能受損；未簽署知情同意書(shū)。兩組上述資料對(duì)比，P均>0.05。

1.2方法 ①觀察組：將150 mg異甘草酸鎂注射液與250 ml濃度為5%葡萄糖注射液混合行靜脈滴注。②對(duì)照組：200 mg硫普羅寧混合250 ml濃度為5% 葡萄糖注射液混合，行靜脈

滴注。兩組均為1 次/d，14 d 為一療程。

1.3觀察指標(biāo) 治療前后檢查血清總膽紅素（TBIL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）。

1.4療效評(píng)估[3] 體征及癥狀消失，ALT<50U/L為顯效；體征及癥狀明顯改善，ALT下降50%以上為有效，其余為無(wú)效；總有效=有效+顯效。記錄體征及癥狀平均消失時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)采用（x±s）表示，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)使用（%）表示，χ2檢驗(yàn)。P<0.05，表示兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1治療前后兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組TBIL、AST、ALT對(duì)比均無(wú)明顯差異，P均>0.05；治療后觀察組上述指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，P均<0.05，見(jiàn)表1。

2.2兩組療效對(duì)比 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，P<0.05，見(jiàn)表2。

2.3兩組不良反應(yīng)及體征和癥狀總消失復(fù)時(shí)間對(duì)比 觀察組無(wú)不良反應(yīng)，發(fā)生率為0.00%；對(duì)照組腹脹2例，惡心3例，發(fā)生率為14.29%。χ2=14.98（P=0.0001）。觀察組體征及癥狀總體消失時(shí)間為（7.50±3.24） d，對(duì)照組為（9.61±4.01） d。t=2.42（P=0.0181）。

3 討論

血液腫瘤嚴(yán)重威脅患者健康和生命，目前化療是主要治療方法，但由于藥物在肝臟代謝，產(chǎn)生的特異性反應(yīng)、血流干擾、毒性反應(yīng)等可損害肝臟細(xì)胞，傷及肝功能。藥物代謝產(chǎn)生的超氧化離子、氧自由基、電子產(chǎn)物會(huì)加速脂質(zhì)過(guò)氧化，損傷肝細(xì)胞膜和肝線(xiàn)粒體，引起肝細(xì)胞損傷，擾亂肝細(xì)胞功能，引發(fā)化學(xué)性炎性反應(yīng)，出現(xiàn)慢性肝硬化、肝靜脈閉塞性等疾病。長(zhǎng)時(shí)間、大劑量進(jìn)行血液腫瘤化療增加了肝損傷發(fā)生幾率，使患者肝功能衰竭而死，因此預(yù)防和治療化療引起的肝損害是提高血液腫瘤化療安全性和療效的重要途徑。

本次研究中觀察組治療總有效率（94.29%）較對(duì)照組高，P<0.05。提示異甘草酸鎂治療血液腫瘤化療后肝損傷的效果更好。異甘草酸鎂是天然甘草酸立體異構(gòu)體鎂鹽，為單一18α-異構(gòu)體甘草酸，具有較強(qiáng)的親脂性，因此容易與類(lèi)固醇激素受體蛋白及靶細(xì)胞受體結(jié)合，具有保護(hù)肝細(xì)胞膜、清除氧自由基、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫的作用，對(duì)肝炎病毒具有抑制作用；能提高缺血再灌注血一氧化氮和SOD水平，緩解缺血再灌注引發(fā)的肝損傷[4]；具有護(hù)肝利膽、抗感染、解毒等作用，能治療D-氨基半乳糖引起的肝損傷；此外該藥物具有較好肝臟靶向性，抗纖維化、免疫抑制、抗炎護(hù)肝等效果較清除體內(nèi)氧自由基、調(diào)節(jié)免疫、抑制肝炎病毒增殖，增加缺血再灌注時(shí)血 SOD和一氧化氮含量，減輕缺血再灌注所致肝細(xì)胞損傷，有抗感染、護(hù)肝利膽、解毒等功效，對(duì) D-氨基半乳糖所致肝損傷有明顯的保護(hù)作用[4]，肝臟靶向性高，保肝抗炎、免疫抑制及抗纖維化等效果較硫普羅寧強(qiáng)。治療后觀察組患者TBIL、AST、ALT對(duì)較對(duì)照組低，P均<0.05。齊錦宏[5]等研究者采用100 mg/d和200 mg/d劑量異甘草酸鎂治療血液腫瘤化療后肝損傷患者，發(fā)現(xiàn)劑量增加后并不增加不良反應(yīng)，P>0.05，100 mg/d劑量組無(wú)明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)。本研究中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（0.00%）低于對(duì)照組，P<0.05。與上述研究共同證明異甘草酸鎂安全性好。

綜上，異甘草酸鎂用于血液中留意患者化療后肝損傷治療中，具有糾正異常肝功能指標(biāo)的作用，護(hù)肝效果好，無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]閆玉蘭，莫永森，張冬梅，等.異甘草酸鎂對(duì)化療藥物致初治胃腸道腫瘤患者肝損害的預(yù)防作用[J].中華肝臟病雜志，2015，23（3）：204-208.

[2]李英霞.異甘草酸鎂治療血液腫瘤患者化療后肝損害的療效[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2015，17（13）：125-126.

[3]王美清，毛山山，程小珍，等.多烯磷脂酰膽堿與異甘草酸鎂預(yù)防化療后肝功能異常的療效比較[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（35）：103-106.

[4]殷學(xué)惠.腫瘤內(nèi)科化療患者常見(jiàn)的并發(fā)癥及處理策略[J].醫(yī)學(xué)信息，2013，09（28）：498-498.

[5]齊錦宏，程敏.異甘草酸鎂和硫普羅寧治療化療后藥物性肝損傷的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2014，11（8）：99-99.

編輯/安樺