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    晚期胰腺癌介入治療臨床操作指南(試行)

    2017-02-22 06:07:33中國癌癥研究基金會介入醫(yī)學(xué)委員會
    臨床肝膽病雜志 2017年2期
    關(guān)鍵詞:胰腺癌胰腺粒子

    中國癌癥研究基金會介入醫(yī)學(xué)委員會

    晚期胰腺癌介入治療臨床操作指南(試行)

    中國癌癥研究基金會介入醫(yī)學(xué)委員會

    胰腺腫瘤; 介入治療; 診療準(zhǔn)則

    1 晚期胰腺癌的定義

    本指南所指晚期胰腺癌(advanced pancreatic carcinoma,APC)為胰腺導(dǎo)管細胞癌,已發(fā)生局部和(或)遠處轉(zhuǎn)移,無法進行外科手術(shù)切除[1],TNM分期在T3N0M0以上,具體分期見表1。

    表1 TNM及病理分析系統(tǒng)(AJCC第七版)[2]

    胰腺癌是常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一,全國腫瘤登記中心在《CA:A Cancer Journal for Clinicians》雜志上發(fā)表了2015年中國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù),估計中國2015年新增430萬癌癥病例,癌癥死亡病例超過280萬[3]。肺癌、胃癌、胰腺癌等10種腫瘤是我國主要的惡性腫瘤,約占全部新發(fā)病例的75%,是目前國內(nèi)主要的腫瘤死因,約占全部腫瘤死亡病例的80%。其中,胰腺癌的發(fā)病率在2000年-2011年是上升的,男性胰腺癌病死率居第7位。

    胰腺癌分期不同,治療方案選擇也各不相同[4]。早期胰腺癌首選手術(shù)切除。Whipple手術(shù)仍為目前主要手術(shù)方式,但手術(shù)難度大,術(shù)后易發(fā)生胰瘺等并發(fā)癥。中晚期胰腺癌,傳統(tǒng)治療方法主要是靜脈化療和放療[5-9]。近年來,中晚期胰腺癌介入治療應(yīng)用范圍日趨廣泛,手術(shù)切除有困難、伴隨病變較多不宜手術(shù)、不愿意接受手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)的患者,以及出現(xiàn)梗阻性黃疸、肝轉(zhuǎn)移、劇烈腰背部疼痛能耐受全身化療患者,均可采取敏感藥物經(jīng)導(dǎo)管直接灌注、放射性粒子植入、介入性生物治療,也可以通過經(jīng)皮肝穿刺膽道置管引流、膽管內(nèi)支架置入等解除黃疸等并發(fā)癥。

    2 APC介入治療的幾個基本概念

    2.1 經(jīng)皮胰腺穿刺活組織檢查術(shù) 經(jīng)皮胰腺穿刺活組織檢查術(shù)是經(jīng)皮穿刺獲取所需部位胰腺活組織,經(jīng)過檢驗,明確胰腺病變的細菌學(xué)、細胞學(xué)和組織病理學(xué)診斷,甚至基因診斷與測序,從而提高胰腺病變診斷的精確率,以指導(dǎo)進一步臨床治療。

    2.2 動脈內(nèi)灌注化療術(shù)(transarterial infusion chemotherapy,TAI)

    2.2.1 定義 TAI是指經(jīng)動脈內(nèi)將導(dǎo)管或微導(dǎo)管插入到胰腺癌病灶主要供血動脈(如胃十二指腸動脈等)[10],根據(jù)臨床資料確定相應(yīng)化療藥物及其方案,將藥物在一定時間內(nèi)(一般30~45 min)經(jīng)導(dǎo)管灌注到腫瘤組織內(nèi)。

    2.2.2 原理 通過導(dǎo)管經(jīng)動脈進入腫瘤的供血動脈內(nèi)再進行化療藥物的灌注,藥物分布不受全身無關(guān)的血流影響,腫瘤區(qū)域是全身藥物分布量最多且濃度最高的地方,即使以少于靜脈給藥量的劑量進行灌注,腫瘤區(qū)域的藥物濃度仍遠高于全身的藥物濃度,其隨血液循環(huán)流至全身其他地方的藥物同樣對靶器官外可能存在的其他轉(zhuǎn)移性病灶起作用,是一種微創(chuàng)、相對高效,同時也兼顧局部和全身的治療方式。

    2.2.3 分類 依據(jù)注射方式可分為:(1)持續(xù)性動脈內(nèi)灌注化療術(shù)(continuous transarterial infusion chemotherapy,cTAI),一般要求留置動脈導(dǎo)管,灌注時間依據(jù)腫瘤生物性特性以及所選擇藥物的時間濃度曲線決定;(2)沖擊性動脈內(nèi)灌注化療術(shù)(bolus transarterial infusion chemotherapy,bTAI),亦稱團注灌注化療,灌注時間一般在30~45 min,多在腫瘤血供豐富時進行。依據(jù)注射部位和藥物是否加熱,還可分為區(qū)域性灌注化療和加熱灌注化療。

    2.3 經(jīng)皮125I粒子植入術(shù)

    2.3.1 定義 經(jīng)皮125I粒子植入術(shù)是指在局麻下,采用CT掃描等影像定位技術(shù)[11],依據(jù)模擬的放射治療系統(tǒng)(treatment planning system,TPS)確定靶區(qū)和粒子植入的數(shù)目,采用直接穿刺的方法將125I粒子植入到胰腺癌和轉(zhuǎn)移病灶組織中,使腫瘤組織細胞發(fā)生壞死。

    2.3.2 原理 胰腺癌屬于低氧性腫瘤,對常規(guī)放療不敏感。而125I粒子半衰期為60.14 d,能持續(xù)釋放γ射線。γ射線是原子核受激輻射的,比X射線光子能量高,波長更短,穿透能力更強,可持續(xù)破壞腫瘤細胞的DNA合成,從而阻止腫瘤細胞增殖;同時125I粒子所釋放的γ射線為低能量射線,有效照射距離在1.0~2.0 cm,不容易對周圍正常組織造成損傷。

    2.4 經(jīng)皮射頻/微波治療術(shù)

    2.4.1 定義 經(jīng)皮射頻/微波消融治療術(shù)是指在局麻下,采用CT掃描等影像定位技術(shù)將不同數(shù)量熱消融針直接穿刺到胰腺癌和轉(zhuǎn)移病灶組織中,在一定功率和時間內(nèi),使腫瘤組織細胞發(fā)生凝固壞死。

    2.4.2 原理 射頻和微波消融都是通過高熱使腫瘤組織發(fā)生凝固性壞死,以達到徹底治愈的目的,其區(qū)別主要在于產(chǎn)熱的原理不同。射頻消融是通過高頻交流電振蕩產(chǎn)熱,而微波消融是通過微波帶動身體極性分子運動產(chǎn)熱。

    人體是由許多有機物和無機物構(gòu)成的復(fù)雜結(jié)構(gòu),體液中含有大量的電介質(zhì),如離子、水、膠體微粒等,人體主要依靠離子移動傳導(dǎo)電流,而射頻消融治療是一種頻率達到15萬次/s的高頻振動。在高頻交流電的作用下,離子相互磨擦并與其它微粒相碰撞而產(chǎn)生生物熱作用,因為腫瘤散熱差,使腫瘤組織溫度高于其鄰近正常組織,加上癌細胞對高熱敏感,而對正常細胞沒有副作用發(fā)生。

    在CT掃描等影像定位技術(shù)引導(dǎo)下,把微波熱凝電極植入腫瘤瘤體,組織內(nèi)的極性分子在微波場的作用下高速運動產(chǎn)生熱量,當(dāng)溫度升到50~90 ℃時,腫瘤細胞的蛋白質(zhì)變性凝固,導(dǎo)致其不可逆壞死。滅活的腫瘤組織可生產(chǎn)熱休克蛋白,刺激機體的免疫系統(tǒng),提高機體的免疫功能,達到抑制腫瘤細胞擴散的作用。

    3 APC的經(jīng)皮胰腺穿刺活組織檢查術(shù)

    3.1 適應(yīng)證與禁忌證 適應(yīng)證包括:胰腺穿刺活組織檢查術(shù)適用于胰腺實性腫塊、胰腺囊實性腫塊、懷疑有彌漫性疾病等,以確定胰腺腫塊性質(zhì),鑒別胰腺原發(fā)癌與轉(zhuǎn)移癌等[12-15]。禁忌證包括:嚴(yán)重出血傾向者,急性胰腺炎、腹膜炎、皮膚感染、心肺功能差、大量腹水等。

    3.2 準(zhǔn)備

    3.2.1 患者準(zhǔn)備 穿刺前檢測凝血時間、血小板計數(shù)、PT,其他常規(guī)檢查。懷疑胰腺炎時測血、尿胰淀粉酶??人詣×艺?,服用可待因片、阿桔片等鎮(zhèn)咳劑;精神過于緊張者,服用艾司唑侖等鎮(zhèn)靜藥;術(shù)前禁食24 h,并給予生長抑素(0.3 mg靜脈維持24 h,或0.1 mg每8 h皮下注射)等持續(xù)靜脈滴注或皮下注射抑制胰液分泌。

    3.2.2 器械準(zhǔn)備 穿刺活組織檢查包,包括消毒手術(shù)洞巾、穿刺針(也可根據(jù)實際情況選用不同長度的16~18 g左右切割活組織檢查針)、注射器、11號手術(shù)刀片、無菌試管、標(biāo)本瓶、組織標(biāo)本固定液、局麻藥、止血藥等。

    3.3 方法

    (1)根據(jù)CT掃描等影像定位技術(shù)顯示的病變位置,穿刺路徑選擇皮膚至胰腺病變中央?yún)^(qū)最短距離,避開胰腺周圍大血管及擴張的膽囊、膽總管。胰頭、胰體病變多采用垂直方向進針,胰尾病變多采用水平或斜向進針。條件許可單位還可以在ROBIO等穿刺機器人協(xié)助下選擇特殊進針路徑,以最大程度減少周邊正常臟器損傷,降低并發(fā)癥發(fā)生率。

    (2)細針負(fù)壓針吸活組織檢查時,經(jīng)CT掃描等影像定位技術(shù)確認(rèn)穿刺針尖的準(zhǔn)確位置后,進行多點多向負(fù)壓抽吸活組織檢查,并在有經(jīng)驗的病理醫(yī)師協(xié)助下,快速將穿刺抽吸物固定在福爾馬林溶液內(nèi),做細胞離心,涂片染色等檢查。也可使用同軸套管針反復(fù)穿刺抽吸數(shù)次。也可用切割穿刺針獲取標(biāo)本,置入福爾馬林液送常規(guī)病理檢查、免疫組織化學(xué)檢查;新鮮組織可置入液氮罐或深低溫冰箱送基因檢測。

    (3)術(shù)后穿刺局部壓迫10 min后包扎?;颊咂脚P1~2 h,觀察脈搏、血壓及有無劇烈腹痛等癥狀。細針負(fù)壓針吸活組織檢查術(shù)后一般觀察2 h,如患者無特殊不適可回家休息。切割針穿刺活組織檢查術(shù)后,繼續(xù)禁食,使用生長抑素(0.3 mg靜脈維持24 h,或0.1 mg每8 h皮下注射);患者無明顯不適次日復(fù)查血尿淀粉酶,正常后方可進食。

    3.4 注意事項 主要防止術(shù)中、術(shù)后消化道或腹腔出血,急性胰腺炎,膽汁性腹膜炎,胃腸道穿孔繼發(fā)腹腔感染,腫瘤針道種植及胰瘺等并發(fā)癥的發(fā)生。

    4 APC的cTAI治療

    對于不能手術(shù)切除的APC,經(jīng)動脈灌注化療的局部藥物濃度較靜脈用藥顯著升高,在改善疾病相關(guān)癥狀、延長生存期、減少胰腺癌繼發(fā)肝轉(zhuǎn)移及已經(jīng)出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移的治療均取得更好的治療效果[1,16]。

    4.1 適應(yīng)證和禁忌證 適應(yīng)證包括:(1)不能手術(shù)切除的APC[17-24];(2)已采用其他非手術(shù)方法治療無效的胰腺癌;(3)胰腺癌伴肝臟轉(zhuǎn)移;(4)胰腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)。禁忌證包括:(1)對比劑過敏;(2)大量腹水、全身多處轉(zhuǎn)移;(3)全身情況衰竭者,明顯惡液質(zhì),ECOG評分>2分,伴多臟器功能衰竭;(4)有出血或凝血功能障礙性疾病不能糾正,有明顯出血傾向者;(5)肝、腎功能差,超過正常參考值1.5倍的患者;(6)WBC<3.5×109/L,PLT<50×109/L。以上(1)~(3)為絕對禁忌證,(4)~(6)為相對禁忌證。

    4.2 術(shù)前準(zhǔn)備

    (1)患者準(zhǔn)備:穿刺部位備皮,術(shù)前禁食、禁水4 h。

    (2)實驗室檢查:常規(guī)檢查腫瘤標(biāo)志物(CA19-9、CEA、CA72-4等)、血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、電解質(zhì)等。以了解患者全身及主要臟器狀況,判斷有無治療禁忌證,并用作療效評價指標(biāo)。

    (3)影像學(xué)檢查:完善心電圖、胸部正側(cè)位片檢查。初次治療且無病理診斷者,需胰腺超聲和PET/CT等兩種以上影像學(xué)檢查,提示具有胰腺癌影像學(xué)特點,掃描范圍應(yīng)包括胰腺全部。

    (4)術(shù)前簽署知情同意書,告知風(fēng)險及可能并發(fā)癥。

    (5)術(shù)前用藥:灌注化療前半小時給予非那根肌注鎮(zhèn)靜,5-HT3等止吐藥靜推止吐。

    (6)器械準(zhǔn)備:包括穿刺針、超滑導(dǎo)絲、導(dǎo)管鞘、導(dǎo)管、化療藥盒(皮下化療藥盒置入術(shù)使用)。常用導(dǎo)管包括:4~6 FRH,Cobra導(dǎo)管等以及微導(dǎo)管。

    (7)用藥方法:①以腫瘤藥敏為指導(dǎo);②無病理時,結(jié)合CT、MRI等影像學(xué)表現(xiàn),參考UICC治療胰腺癌經(jīng)典方案,如吉西他濱、氟尿嘧啶等。吉西他濱等非時間依賴性藥物灌注2 h左右,如氟尿嘧啶可采用500~700 mg/m2連續(xù)2 d持續(xù)性灌注化療。

    4.3 操作方法

    (1)患者體位:患者取仰臥位。

    (2)操作步驟:常規(guī)腹股溝區(qū)消毒鋪巾,腹股溝局部麻醉,Seldinger’s法穿刺股動脈,放置動脈鞘,選擇性動脈插管。選擇性動脈插管方法[25]:將導(dǎo)管分別選擇性置于腹腔動脈、腸系膜上動脈造影(造影持續(xù)至靜脈期,觀察靜脈受侵情況),若可見腫瘤供血血管,則超選至供血動脈灌注化療。改良區(qū)域灌注技術(shù):超選至腸系膜上動脈的胰腺供血動脈,用微彈簧圈進行栓塞,使胰腺由腹腔動脈和其分支進行供血,該方法理論依據(jù)為經(jīng)灌注藥物的再分配,可減輕化療藥物對腸道的影響,提高療效。若未見腫瘤供血動脈,則根據(jù)腫瘤部位、侵犯范圍及供血情況確定靶血管,建議:胰頭、胰頸部腫瘤經(jīng)胃十二指腸動脈灌注化療;胰體尾部腫瘤視腫瘤侵犯范圍、血管造影情況,經(jīng)腹腔動脈、腸系膜上動脈或脾動脈灌注化療;伴肝轉(zhuǎn)移者同時經(jīng)肝固有動脈灌注化療,若造影下見肝內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤的血供較豐富,可給予栓塞治療,栓塞劑可選用超液化碘油或顆粒栓塞劑,栓塞時應(yīng)在透視下監(jiān)視,以免誤栓非靶器官。有學(xué)者[26]認(rèn)為:動脈供血不豐富,可以栓塞非主要動脈后,再保留主要動脈進行動脈內(nèi)灌注化療。

    (3)藥物選擇:可選用吉西他濱、氟尿嘧啶、四氫葉酸、伊立替康等,原則上不超過3聯(lián)用藥[27-29]。

    (4)給藥方式:可以術(shù)中一次沖擊性灌注化療,亦可持續(xù)性灌注化療或采用熱灌注化療[30]。①一次沖擊性灌注化療可于術(shù)中完成,建議為吉西他濱800~1000 mg/m2,氟尿嘧啶500~700 mg/m2,四氫葉酸100 mg,單藥或聯(lián)合應(yīng)用???~3 周重復(fù),或疼痛治療緩解后再發(fā)時重復(fù)。②持續(xù)性灌注化療包括留置導(dǎo)管持續(xù)性灌注化療和皮下灌注藥盒系統(tǒng)置入術(shù)。持續(xù)性灌注化療可選擇細胞周期特異性藥物和(或)非特異性藥物,在用藥方法、灌注時間等可計劃性和可控性方面均優(yōu)于單次沖擊灌注化療,灌注時間根據(jù)藥物的特性決定,如氟尿嘧啶可采用500~700 mg/m2連續(xù)2 d持續(xù)性灌注化療,重復(fù)周期同一次沖擊性灌注化療。③熱灌注化療是指將相應(yīng)的依據(jù)腫瘤生理學(xué)特征以及藥物敏感性試驗所選擇的化療藥物,在進行動脈內(nèi)灌注化療前將生理鹽水加熱到一定溫度(如60 ℃)后,由動脈導(dǎo)管直接灌注,以增加腫瘤細胞對化療藥物的敏感性,有選擇的殺傷腫瘤細胞而不傷及正常胰腺組織,延長患者生存期。

    4.4 術(shù)后處理

    (1)充分補液、保肝、對癥治療(止吐、退熱等)3~5 d。

    (2)必要時抗生素治療。

    (3)術(shù)后1周內(nèi)復(fù)查肝腎功能、血常規(guī)、腫瘤標(biāo)志物、血清淀粉酶等。

    4.5 常見并發(fā)癥

    (1)與血管內(nèi)操作相關(guān)的并發(fā)癥包括:血腫、動脈夾層形成、動脈痙攣、閉塞等。

    (2)與化療藥物相關(guān)的并發(fā)癥包括:胰腺炎、惡心、嘔吐、疼痛、發(fā)熱、骨髓抑制、肝損傷、腎損傷等。

    (3)與機體抵抗力下降和(或)藥物相關(guān)并發(fā)癥包括:消化道出血/應(yīng)激性潰瘍等。

    4.6 療效評價與隨訪要求[31-38]

    (1)建議每個月隨訪1次。

    (2)生活質(zhì)量評價(QOL,推薦使用ECOG評分系統(tǒng))和血常規(guī)、肝腎功能、腫瘤標(biāo)志物及影像學(xué)檢查。

    4.7 護理

    4.7.1 術(shù)前準(zhǔn)備

    (1)患者準(zhǔn)備:解釋手術(shù)目的,以取得合作。

    (2)術(shù)前4 h不進固體或難以消化的食物。

    (3)術(shù)前按醫(yī)囑用鎮(zhèn)靜劑及鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)吐藥。

    4.7.2 術(shù)后護理

    (1)動脈留置導(dǎo)管的護理:插管成功后將導(dǎo)管鞘和導(dǎo)管固定在穿刺部位,只暴露出三通接頭部分,連接電腦輸液泵控制藥物劑量持續(xù)給藥,每日更換輸液皮條一副,注意嚴(yán)格無菌操作,觀察有無出血傾向。為避免導(dǎo)管移位,防彎曲,連接輸液皮條處要固定妥當(dāng),并加強巡視。指導(dǎo)并協(xié)助患者家屬定時為其按摩該側(cè)下肢,穿刺點敷料隔日更換,嚴(yán)密觀察有無滲液、出血及炎癥反應(yīng),發(fā)現(xiàn)異常及時與醫(yī)生聯(lián)系。

    (2)觀察患者給藥后的副反應(yīng):若有發(fā)熱、消化道不適的癥狀,可按醫(yī)囑對癥處理。

    (3)術(shù)側(cè)肢體的觀察:嚴(yán)密觀察術(shù)側(cè)足背動脈搏動、肢體溫度、色澤,詢問患者是否有疼痛、麻木感覺。如果發(fā)現(xiàn)足背動脈搏動消失、皮膚蒼白、遠端肢體發(fā)冷等,立即采取相關(guān)措施。術(shù)側(cè)制動期間指導(dǎo)患者進行踝關(guān)節(jié)和趾關(guān)節(jié)的活動。

    (4)拔管后的護理:動脈灌注結(jié)束后拔管,術(shù)側(cè)下肢嚴(yán)格制動,重點觀察穿刺點周圍有無出血、血腫,檢查皮膚是否變硬、有無包塊、足背動脈搏動及肢體末梢血液循環(huán)情況。穿刺處拔管后加壓包扎,沙袋加壓穿刺部位6、12 h松繃帶,24 h后可下床活動。

    5 APC的經(jīng)皮125I粒子植入治療

    5.1 適應(yīng)證與禁忌證 適應(yīng)證包括:(1)APC介入治療術(shù)后;(2)不能手術(shù)切除的,預(yù)計生存期>3個月的胰腺癌;(3)不愿意接受胰腺癌切除手術(shù)患者;(4)預(yù)計生存期<3個月,為緩解持續(xù)性上腹部疼痛;(5)原發(fā)胰腺腫瘤最大直徑>5.0 cm者應(yīng)慎重選擇腫瘤減荷。禁忌證包括:(1)臨床有明確證據(jù)證明胰腺腫瘤已廣泛轉(zhuǎn)移;(2)多器官功能衰竭者,不能接受放射粒子植入治療;(3)胰腺惡性腫瘤合并胰腺炎癥者,炎癥急性期不能接受放射粒子植入治療;(4)合并凝血功能障礙,經(jīng)藥物治療,不能改善者;(5)合并嚴(yán)重糖尿病,經(jīng)過降糖治療,血糖不能控制在16.7 mmol/L以下者;(6)合并菌血癥、膿毒血癥者,不能接受放射粒子植入治療。

    5.2 放射治療處方劑量以及TPS

    5.2.1 放射治療處方劑量及125I粒子活度、數(shù)量 推薦放射治療處方劑量為110~160 mGy;125I粒子活度0.38~0.4 mCi/粒。粒子數(shù)量計算:Cevc`s公式:計算總粒子數(shù)=(長+寬+厚)/3×5÷每個粒子活度。

    5.2.2 治療計劃系統(tǒng)(TPS) 設(shè)計依據(jù):(1)CT及超聲等影像,了解胰腺病灶大小、形態(tài)及與周邊組織器官(如胰管、十二指腸、胃、門靜脈等)的關(guān)系;(2)PET-CT了解胰腺腫瘤病灶功能范圍。設(shè)計原則:(1)TPS設(shè)計穿刺途徑避開重要血管、神經(jīng)、淋巴引流區(qū);(2)輻射覆蓋胰腺腫瘤病灶功能范圍,盡量輻射均勻,粒子分布均勻。

    5.3 圍手術(shù)期治療

    5.3.1 術(shù)前準(zhǔn)備(一般情況)

    (1)胰腺惡性腫瘤合并梗阻性黃疸者,建議先行經(jīng)皮肝穿膽道引流術(shù)(percutaneous transhepatic cholangial drainage,PTCD)、經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影(ERCP)(下行鼻膽引流或膽道支架置入術(shù))等手術(shù),解除膽道梗阻。同時予以保肝藥物治療,短時間內(nèi)恢復(fù)肝功能至可以承受麻醉、手術(shù)水平。術(shù)前注意補充維生素K3。

    (2)術(shù)前常規(guī)應(yīng)用生長抑素2~3 d,3 mg肌肉注射,1次/d。

    (3)其余術(shù)前準(zhǔn)備與普通外科手術(shù)術(shù)前常規(guī)準(zhǔn)備相同。

    (4)125I粒子準(zhǔn)備,術(shù)后輻射防護準(zhǔn)備。

    5.3.2 手術(shù)操作[39-40]

    (1)體表放置標(biāo)記網(wǎng)格后CT平掃,按照術(shù)前TPS設(shè)計穿刺途徑,體表標(biāo)記穿刺點。

    (2)消毒、鋪巾。

    (3)按照計劃穿刺后,CT掃面復(fù)查穿刺針位置,并適當(dāng)調(diào)整。

    (4)按照計劃植入125I粒子,拔針。

    (5)CT再次復(fù)掃,明確125I粒子數(shù)量及分布。

    (6)行PET-CT掃描,了解125I粒子輻射分布是否符合TPS設(shè)計。如病灶仍有輻射冷區(qū),可兩周后,無并發(fā)癥情況下行Ⅱ期125I粒子植入術(shù)。

    5.3.3 術(shù)后觀察及處理

    (1)術(shù)后禁食6 h。

    (2)術(shù)后觀察患者一般生命體征情況,有無腹痛、腹脹;大便顏色。24 h內(nèi)復(fù)查血尿淀粉酶、血脂肪酶,便常規(guī)及便隱血。如有腹腔引流,注意觀察引流液是否較術(shù)前增多,可查術(shù)后腹腔引流液淀粉酶。

    (3)如穿刺途徑經(jīng)過肝、胃、十二指腸等,術(shù)后預(yù)防性用抗生素1~3 d。用胃腸動力藥及胃腸道黏膜保護劑、抑制胃酸分泌藥物1周。

    (4)術(shù)后預(yù)防性應(yīng)用生長抑素3 d,3 mg肌肉注射,1次/d。

    5.4 常見并發(fā)癥

    (1)胰瘺:為穿刺損傷胰管所致。按照急性胰腺炎美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)治療原則進行治療。術(shù)中穿刺應(yīng)避免損傷主胰管。常規(guī)處理原則有:禁食、胃腸減壓、抑制胰酶分泌藥物、營養(yǎng)支持等。一般可治愈。

    (2)胃腸道癥狀:常見癥狀有腹脹、惡心、嘔吐、食欲減退等,持續(xù)時間長,并因為125I粒子輻射區(qū)域距離胃、十二指腸較近從而引起放射性炎癥。以預(yù)防為主,在制訂TPS時應(yīng)注意控制輻射范圍及處方劑量。應(yīng)用胃腸動力藥、胃腸道黏膜保護劑及胃酸抑制劑治療,癥狀可在短時間內(nèi)緩解。

    (3)術(shù)后腹水:常見病因有①營養(yǎng)狀況差,低蛋白血癥;②粒子造成腫瘤及周圍組織放射性炎癥產(chǎn)生腹水;③腫瘤組織放射性水腫壓迫門靜脈引起門靜脈回流不暢,導(dǎo)致門靜脈壓力增高產(chǎn)生腹水。予以充分營養(yǎng)支持及生長抑素治療,腹水可緩慢吸收。

    (4)粒子移位:粒子可能遷移至肝、肺等部位,系在穿刺過程中,粒子誤入門靜脈、下腔靜脈所致,無需特殊處理。

    (5)感染、大量出血、乳糜瘺等并發(fā)癥,臨床少見,對癥處理后一般可治愈。

    5.5 護理

    5.5.1 術(shù)前護理

    (1)協(xié)助做好各種術(shù)前檢查:血、尿、便常規(guī);出凝血時間;血肝、腎功能、血糖等生化指標(biāo);心電圖。準(zhǔn)備好患者的影像資料,B超、胸片、CT等。

    (2)做好患者的心理護理(介紹治療目的、方法、手術(shù)進程、療效等)。

    (3)備好局麻藥物。

    (4)術(shù)前注射非那根。根據(jù)醫(yī)囑,術(shù)前30 min給予非那根25 mg肌肉注射,帶好病歷,護送患者到數(shù)字減影血管造影機房。

    5.5.2 術(shù)后護理

    (1)注意觀察穿刺點出血情況,保持傷口敷料的清潔、干燥,若被滲血、滲液污染,敷料要及時更換。

    (2)注意觀察穿刺局部有無感染發(fā)生。

    (3)注意異位栓塞癥狀及周圍組織有無損害。

    (4)觀察生命體征。

    (5)做好放射性防護:①環(huán)境管理:術(shù)后患者應(yīng)住單間或用鉛衣防護,縮小其活動范圍,減少與其他患者接觸,保持室內(nèi)空氣流動,室溫應(yīng)控制在22~25 ℃,減少熱氣與散在射線結(jié)合污染環(huán)境。②人員管理:對護理人員進行護理操作及放射防護知識培訓(xùn),醫(yī)護工作人員需近距離治療護理時,戴鉛制防護圍裙、防護頸脖、防護眼鏡,或采用自制鉛防護小中單,遮蓋住患者的粒子植入部位,在保證工作質(zhì)量的前提下,固定護理人員,盡可能集中完成各類護理操作,以減少與射線接觸的時間。限制患者家屬的探視時間及人員。③家庭護理:粒子植入4個月內(nèi)與患者接觸采取一定的防護措施,兒童孕婦不能與患者同住一個房間。

    6 APC的經(jīng)皮射頻與微波治療

    6.1 適應(yīng)證與禁忌證 適應(yīng)證包括:(1)APC介入治療術(shù)后;(2)不能手術(shù)切除的,預(yù)計生存期>3個月的胰腺癌患者;(3)不愿意接受胰腺癌切除手術(shù)患者;(4)預(yù)計生存期<3個月,為緩解持續(xù)性上腹部疼痛可慎重選擇;(5)原發(fā)胰腺腫瘤最大直徑>7 cm者應(yīng)慎重選擇減瘤治療。禁忌證包括:(1)臨床有明確證據(jù)表明胰腺腫瘤已廣泛轉(zhuǎn)移;(2)惡病質(zhì)者,不能接受射頻與微波治療;(3)胰腺惡性腫瘤合并胰腺炎癥者,炎癥急性期不能接受射頻與微波治療;(4)合并凝血功能障礙,經(jīng)藥物治療,不能改善者;(5)合并嚴(yán)重糖尿病,經(jīng)過降糖治療,血糖不能控制在15.6 mmol/L以下者;(6)合并菌血癥、膿毒血癥者,不能接受射頻與微波治療。

    6.2 射頻與微波的選擇

    6.2.1 射頻與微波的功率確定 根據(jù)腫瘤直徑大小、位置和內(nèi)部結(jié)構(gòu),可以選擇T20~T40的不同電極。有關(guān)電極的種類、數(shù)量、間距等見表2。

    6.2.2 針數(shù)及手術(shù)途徑的選擇

    (1)胰腺癌的射頻消融術(shù)推薦CT定位下治療(穿刺前可服用2%碘水100 ml,以顯示胃腸道情況與腫瘤關(guān)系)或開腹直視手術(shù)。由于胰腺嵌于十二指腸及胃形成的“C”凹陷內(nèi),周圍較多空腔臟器,故B超定位欠佳,CT由于其較好的分辨率在經(jīng)皮穿刺路徑中成為首選。開腹手術(shù)對患者創(chuàng)傷較大,并存在麻醉風(fēng)險,但其優(yōu)點在于術(shù)中可同時活組織檢查明確病理,對易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的腹腔臟器如肝臟等行探查術(shù),對合并有膽道及十二指腸梗阻的患者可行旁路手術(shù),改善梗阻癥狀,并可及時處理術(shù)中血管損傷、膽道損傷等并發(fā)癥。

    表2 射頻與微波治療胰腺癌的參量及相關(guān)參數(shù)

    (2)穿刺方案應(yīng)盡可能避開重要臟器、血管及正常管腔組織,如胰管、膽管。

    (3)根據(jù)腫瘤大小確定消融電極數(shù)量,一般選擇1~3針、間隔2.0 cm成等腰三角形排列。

    (4)微波消融因其消融形態(tài)可控性差,須慎重選擇。原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶直徑>5.0 cm以上,可優(yōu)先選用腫瘤減瘤治療,推薦參考微波功率劑量范圍為:70~90 W,消融時間為:12~15 min,建議每消融5 min左右進行病灶的定位掃描,以觀察被消融病灶的改變,確定再次消融的時間長短。

    6.3 圍手術(shù)期治療

    6.3.1 術(shù)前準(zhǔn)備(一般情況)

    (1)胰腺惡性腫瘤合并梗阻性黃疸者,建議先行PTCD、ERCP等手術(shù),解除膽道梗阻。同時予以保肝藥物治療,短時間內(nèi)恢復(fù)肝功能至可以承受麻醉、手術(shù)水平。術(shù)前注意補充維生素K3。

    (2)術(shù)前常規(guī)應(yīng)用生長抑素2~3 d,3 mg肌肉注射,1次/d。

    (3)其余術(shù)前準(zhǔn)備與普通外科手術(shù)術(shù)前常規(guī)準(zhǔn)備相同。

    6.3.2 手術(shù)操作

    (1)體表放置標(biāo)記網(wǎng)格后CT平掃,按照術(shù)前設(shè)計穿刺途徑,體表標(biāo)記穿刺點,有條件采用穿刺機器人。

    (2)消毒、鋪巾。

    (3)按照計劃穿刺后,CT掃描復(fù)查穿刺針位置,并適當(dāng)調(diào)整。

    (4)按照設(shè)定功率及時間進行消融。

    (5)CT再次復(fù)掃,明確活性病灶及有無出血等并發(fā)癥。

    (6)有條件科室可行PET-CT掃描,了解消融病灶是否達到完全消融。由于胰腺癌在射頻消融過程中,消融部位疼痛較明顯,如患者條件允許的情況下應(yīng)術(shù)中給予全身及靜脈麻醉。如是經(jīng)皮穿刺消融,需要患者呼吸配合,可于射頻針穿刺到位后,消融病灶前給予麻醉。

    6.3.3 術(shù)后觀察及處理

    (1)術(shù)后禁食6 h。

    (2)術(shù)后觀察患者一般生命體征情況,有無腹痛、腹脹;大便顏色。24 h內(nèi)復(fù)查血尿淀粉酶、血脂肪酶,便常規(guī)及便隱血。如有腹腔引流,注意觀察引流液量是否較術(shù)前增多,可查術(shù)后腹腔引流液淀粉酶。

    (3)如穿刺途徑經(jīng)過肝、胃、十二指腸等,術(shù)后預(yù)防性用抗生素1~3 d。用胃腸動力藥及胃腸道黏膜保護劑、抑制胃酸分泌藥物1周。

    (4)術(shù)后預(yù)防性應(yīng)用生長抑素3 d,3 mg 肌肉注射,1次/d。

    6.4 常見并發(fā)癥

    (1)胰瘺:為穿刺損傷胰管所致。按照急性胰腺炎美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)治療原則進行治療。術(shù)中穿刺應(yīng)避免損傷主胰管。常規(guī)處理原則有:禁食、胃腸減壓、抑制胰酶分泌藥物、營養(yǎng)支持等。一般可治愈。

    (2)胃腸道癥狀:常見癥狀有腹脹、惡心、嘔吐、食欲減退等,持續(xù)時間長,應(yīng)用胃腸動力藥、胃腸道黏膜保護劑及胃酸抑制劑治療,癥狀可在短時間內(nèi)緩解。

    (3)術(shù)后腹水:予以充分營養(yǎng)支持及生長抑素治療,腹水可緩慢吸收。

    (4)感染、大量出血、乳糜瘺等并發(fā)癥,臨床少見,對癥處理后一般可治愈。

    6.5 護理

    6.5.1 術(shù)前護理

    (1)協(xié)助做好各種術(shù)前檢查:血、尿、便常規(guī);出凝血時間;血肝、腎功能、血糖等生化指標(biāo);心電圖。準(zhǔn)備好患者的影像資料,B超、胸片、CT等。

    (2)按腫瘤不同部位做好相應(yīng)術(shù)中準(zhǔn)備(由數(shù)字減影血管造影機房護士準(zhǔn)備)。

    (3)做好患者的心理護理(介紹治療目的、方法、手術(shù)進程、療效等)。經(jīng)腹全麻的病人術(shù)前禁食12 h。

    (4)根據(jù)醫(yī)囑打術(shù)前針,帶好病歷,護送患者進機房。

    6.5.2 術(shù)后護理

    (1)根據(jù)病情監(jiān)測生命體征及傷口出血情況,根據(jù)醫(yī)囑給予吸氧,補液用止血劑、抗生素等。穿刺處傷口敷料要保持清潔、干燥,如被滲血、滲液污染要及時更換,防止傷口感染的發(fā)生。

    (2)根據(jù)術(shù)中麻醉方式選擇臥位及飲食,全麻患者按全麻術(shù)后護理常規(guī)。經(jīng)腹穿刺時因穿刺針經(jīng)過胃腸道,故術(shù)后需禁食24 h。

    (3)測體溫連續(xù)8次,注意有無感染的發(fā)生。

    (4)觀察局部有無疼痛,經(jīng)腹穿刺者觀察其腹部體征,如有異常及時向醫(yī)生匯報處理。

    (5)注意患者皮膚有無燙傷表現(xiàn)。

    7 APC常見并發(fā)癥的臨床處置[41-42]

    7.1 梗阻性黃疸 原因為:胰頭部腫瘤,肝門部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。處置策略包括:(1)PTCD,一般情況下可行內(nèi)外引流,若肝門部梗阻嚴(yán)重者,可先行外引流3~7 d,梗阻部位炎癥水腫消失后,再行內(nèi)外引流。其優(yōu)點是技術(shù)要求較簡單,路徑短,操作簡便,容易推廣。缺點是有損傷。(2)ERCP,一般情況下可行內(nèi)外引流,若肝門部梗阻嚴(yán)重者,可先行外引流3~7 d,等梗阻部位炎癥水腫消失后,再行內(nèi)外引流。其優(yōu)點是無創(chuàng)。其缺點是技術(shù)要求高,路徑長,操作相對困難。(3)膽道支架植入,根據(jù)梗阻原因的不同,選擇不同規(guī)格的支架,在肝功能基本恢復(fù)正常后植入支架。(4)有關(guān)PTCD、ERCP及膽道支架的具體要求和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn),參見其他專業(yè)委員會相關(guān)指南。

    7.2 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 是指腹腔內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,單個或融合淋巴結(jié)累計直徑>1.0 cm以上。處置策略包括:同本指南中胰腺癌及肝內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶處理方法。

    7.3 胃腸道梗阻 原因為:(1)腹腔內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移壓迫胃腸道;(2)胰腺癌病灶壓迫;(3)胰腺癌術(shù)后吻合口狹窄。處置策略包括:(1)胃腸減壓,置入胃腸營養(yǎng)管至胃腸道梗阻段遠端3~7 d,梗阻部位炎癥水腫消失后,再行支架植入。(2) 胃腸道支架植入,根據(jù)梗阻原因、部位的不同,選擇不同規(guī)格的支架。(3)有關(guān)胃腸道支架的具體要求和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn),參見其他專業(yè)委員會相關(guān)指南。

    7.4 頑固性疼痛 原因為:(1)腹腔內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移壓迫;(2)胰腺癌病灶壓迫;(3)腹腔神經(jīng)節(jié)受侵犯。處置策略包括:(1)射頻消融;(2)腹腔神經(jīng)節(jié)阻滯術(shù);(3)疼痛階梯治療原則;(4)有關(guān)射頻消融的具體要求和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn),參見其他專業(yè)委員會相關(guān)指南。

    8 APC介入治療方法的優(yōu)化選擇

    APC患者應(yīng)盡早對原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶同時進行cTAI聯(lián)合物理治療的綜合治療方法。cTAI能有效的控制胰腺癌的原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶,化療方案應(yīng)依據(jù)腫瘤細胞對化療藥物的敏感性確定,物理治療包括原發(fā)及轉(zhuǎn)移病灶的粒子、射頻和微波治療,具體方法選擇應(yīng)依據(jù)腫瘤的部位、血供及內(nèi)部結(jié)構(gòu)確定[43-45]。胰頭部腫瘤以影像學(xué)引導(dǎo)下,經(jīng)皮125I粒子植入治療為主,體尾部腫瘤以影像學(xué)引導(dǎo)下,經(jīng)皮射頻、微波為主;腫瘤血供不豐富者,以物理治療為主。在提高患者臨床免疫力的前提下,cTAI應(yīng)作為首選方法,物理治療是其有效補充,二者可以交互、重復(fù)應(yīng)用[46-49]。

    8.1 持續(xù)性動脈內(nèi)灌注化療(cTAI) 導(dǎo)管留置位置,依據(jù)腫瘤的發(fā)病部位不同而異,胰頭腫瘤,留置于十二指腸上、下動脈;胰體部腫瘤,留置于胰背動脈、胰橫動脈;胰尾部腫瘤,留置于胰大動脈、交界動脈。化療方案遵照以下原則:首先以腫瘤藥敏實驗報告為依據(jù);其次,缺乏或無法取得無病理學(xué)診斷時,結(jié)合CT、MRI等影像學(xué)表現(xiàn),參考國際抗癌聯(lián)盟治療經(jīng)典方案進行。藥物持續(xù)灌注時間:非時間依賴性藥物(如吉西他濱等)2 h左右;時間依賴性藥物(如5-氟尿嘧啶等)20 h左右。

    8.2125I粒子植入 首先,明確腫瘤大小、形態(tài)、部位、鄰近臟器解剖關(guān)系,確定穿刺路徑;其次,TPS確定具體粒子數(shù)目及125I植入部位。治療遵循以下原則:距病灶中心最近、鄰近器官損傷最小、操作簡便。除常規(guī)介入術(shù)前準(zhǔn)備外,術(shù)前1 d禁食,生長抑素24 h持續(xù)靜滴抑制和降低術(shù)后繼發(fā)胰腺炎的發(fā)生率。CT引導(dǎo)下,完成活組織檢查和植入125I粒子,術(shù)后CT確認(rèn)粒子分布是否合乎設(shè)計方案,有無缺失或移位,同時明確有無局部血腫及其他器官損害。術(shù)后繼續(xù)禁食、生長抑素24 h持續(xù)靜滴,予以靜脈營養(yǎng)支持及止血治療1~3 d;觀察血壓、腹痛、淀粉酶等變化。

    8.3 射頻/微波治療 首先,明確腫瘤大小、形態(tài)、部位、鄰近臟器解剖關(guān)系;其次,確定用針數(shù)量、穿刺路徑;第三,依據(jù)影像學(xué)腫瘤大小和內(nèi)部結(jié)構(gòu),確定射頻/微波治療的功率和時間。治療遵循以下原則:距病灶中心最近、鄰近器官損傷最小、操作簡便。退針過程中,要適當(dāng)灼燒封閉針道,以減少針道出血、防止腫瘤種植轉(zhuǎn)移。其他圍手術(shù)處理同粒子植入。

    8.4 介入治療策略 APC患者,cTAI是首選治療手段,cTAI治療后存在以下表現(xiàn):(1)腫瘤病灶繼續(xù)增大;(2)瘤體不能持續(xù)縮小;(3)患者體質(zhì)不能耐受,應(yīng)考慮運用125I粒子植入、射頻或微波消融治療。

    8.5 粒子、射頻和微波的選擇原則

    (1)為了避免損傷胰管、膽管及鄰近十二指腸降段,胰頭部腫瘤多選用125I粒子植入。

    (2)體尾部腫瘤,可選用cTAI-125I粒子植入-cTAI模式,或cTAI-射頻/微波消融-cTAI模式;也可選用cTAI-射頻/微波消融后,部分殘余病灶再加用125I粒子植入模式。

    9 APC的介入治療的隨訪與療效監(jiān)測方法

    9.1 臨床療效

    9.1.1 一般資料比較 本資料總結(jié)6家三級甲等醫(yī)院(包括哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、山東大學(xué)第二醫(yī)院、蘭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院、麗水市中心醫(yī)院和同濟大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院)2009年1月-2014年12月的相關(guān)資料,符合入組標(biāo)準(zhǔn)患者610例,其中失訪19例,失訪率為3.11%。在入組的患者中男370例、女240例,平均(67.24±12.46)歲(28~90歲),隨機分為對照組(常規(guī)靜脈化療)、cTAI組(cTAI治療)和cTAI聯(lián)合組[cTAI聯(lián)合物理治療(包括原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移病灶的粒子、射頻、微波治療)]。患者治療前一般資料見表3。治療前組間在腫瘤體積、腎功能狀態(tài)等方面均衡性良好,其中梗阻性黃疸和腹水存在差異,原因是對照組與cTAI組治療動脈內(nèi)持續(xù)性灌注化療必須要求肝功能恢復(fù)正?;蚧菊!?/p>

    9.1.2 3組患者總體生存期分析 統(tǒng)計結(jié)果顯示對照組、cTAI治療組、cTAI聯(lián)合組患者治療后的總體生存時間分別為(6.13±5.40)個月、(10.52±8.17)個月和(13.80±8.86)個月,3組間存在明顯的統(tǒng)計學(xué)差異(log-rank檢驗,P<0.001)(圖1)。

    9.1.3 改良實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)分析 3組間臨床緩解率比較分析,對照組臨床緩解率為17.7%,cTAI組為41.9%,cTAI聯(lián)合組為47.5%,進一步組間兩兩對照的分析顯示,3組間總體臨床緩解率表現(xiàn)出顯著的優(yōu)勢(χ2檢驗,P<0.001)。其中,cTAI組及cTAI聯(lián)合組緩解率明顯高于對照組(表4)。

    表3 3組患者治療前一般資料比較

    表4 3組間臨床緩解率比較[例(%)]

    表5 6、12、18個月3組間生存率比較[例(%)]

    圖1 生存曲線

    9.1.4 3組生存率比較 3組間6、12、18個月的生存率比較顯示,cTAI組、cTAI聯(lián)合組比對照組表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(χ2檢驗,P值均<0.001)(表5)。

    9.2 與國內(nèi)外同類研究的比較

    9.2.1 cTAI與常規(guī)化療比較 本研究對照組的總生存時間為(6.13±5.40)個月,其臨床療效與文獻報導(dǎo)基本一致,無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2檢驗,P>0.05)。本研究中的cTAI組的總生存時間為(10.52±8.17)個月,其臨床療效優(yōu)于對照組,且具有統(tǒng)計學(xué)差異(χ2檢驗,P<0.05)。

    9.2.2 cTAI聯(lián)合物理治療與單純物理治療的比較 美國東部合作腫瘤小組近期的一項回顧性臨床試驗研究[32]提示,APC單純物理治療的總生存時間為7.1個月,本研究cTAI聯(lián)合組的總生存時間為(13.80±8.86)個月,其臨床療效明顯優(yōu)于文獻報導(dǎo)的單純物理治療的臨床療效(χ2檢驗,P<0.05)。

    9.2.3 cTAI聯(lián)合物理治療與常規(guī)化療聯(lián)合物理治療的比較 本研究cTAI組總生存時間為(13.80±8.86)個月,美國東部合作腫瘤小組得出的常規(guī)化療聯(lián)合物理治療總生存時間為9.2個月[32],cTAI聯(lián)合組的臨床療效明顯優(yōu)于文獻報導(dǎo)的常規(guī)化療聯(lián)合物理治療的臨床療效(χ2檢驗,P< 0.05)。

    10 小結(jié)

    綜上所述,對于不能手術(shù)切除的APC患者,cTAI、125I粒子植入、射頻和微波消融等介入治療是很好的選擇。根據(jù)腫瘤大小、形態(tài)、部位、鄰近臟器解剖關(guān)系等,選擇一種或多種介入治療方法,可有效提高APC患者的總體生存期和生存質(zhì)量。隨著納米技術(shù)、基因技術(shù)、分子影像學(xué)技術(shù)及分子介入治療學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,APC的療效將進一步提高。

    11 致謝

    首先感謝中國癌癥研究基金會介入醫(yī)學(xué)委員會,對本次制訂指南的大力支持與關(guān)懷;其次,感謝中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院等27家國內(nèi)三級甲等醫(yī)院單位大力協(xié)助;最后,感謝45位國內(nèi)從事胰腺癌介入治療相關(guān)方向著名專家的共同撰寫與反復(fù)修改,使本指南得到日臻完善;以期規(guī)范APC介入治療的臨床操作與標(biāo)準(zhǔn),從整體上提高治療水平,改善患者的生活質(zhì)量、延長生存時間。

    編寫委員會單位及專家:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院(李肖、李槐);天津市腫瘤醫(yī)院(郭志、于海鵬);浙江省腫瘤醫(yī)院(邵國良);江蘇省腫瘤醫(yī)院(陳世唏);哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院(劉瑞寶);中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院(張福軍);四川省腫瘤醫(yī)院(許國輝);湖南省人民醫(yī)院(向華);貴州醫(yī)科大附屬醫(yī)院(周石);蘭州大學(xué)第一醫(yī)院(王文輝);東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院(滕皋軍、郭金和);中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院(徐克、鐘紅珊、蘇洪英);山東大學(xué)第二醫(yī)院(李玉亮);珠海市人民醫(yī)院(陸驪工);昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院(王家平);濟寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院(喬元崗);浙江麗水市中心醫(yī)院(紀(jì)建松);蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院(倪才方、朱曉黎);新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院(任偉新);中國人民解放軍濟南總醫(yī)院(孫鋼);第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院(董偉華、肖湘生);復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院(王建華、顏志平、王小林);上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院(程英升);上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院(王忠敏);上海交通大學(xué)附屬同仁醫(yī)院(茅愛武);第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院(楊繼金);同濟大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院(李茂全、曹傳武、呂中偉、張家興、劉占舉、宋振順、王實、曾莉);學(xué)術(shù)秘書:李雪、韓世龍。

    [1] EDGE SB,FRITZ AG,BYRD DR,et al.Purpose and principles of cancer staging and staging forms.cancer staging manual (chapter 1)[M].7th ed.American Joint Committee on Cancer,2010.

    [2] SOBIN LH,GOSPODAROWICZ MK,WITTEKIND C,et al.TNM classification of malignant tumours[M].7th ed.Chichester,West Sussex,UK; Hoboken,NJ:Wiley-Blackwell,2010.

    [3] CHEN W,ZHENG R,BAADE PD,et al.Cancer Statistics in China,2015[J].CA Cancer J Clin,2016,66(2):115-132.

    [4] FURUKAWA H,OKADA S,SAISHO H,et al.Clinicopathologic features of small pancreatic adenocarcinoma.A collective study[J].Cancer,1996,78(5):986-990.

    [5] HIDAGOM M.Pancreatic cancer[J].N Engl J Med,2010,362(17):1605-1617.

    [6] BRUGGE WR.Endoscopic ultrasonography:the current status[J].Gastroenterology,1998,115(6):1577-1583.

    [7] Group of Pancreas Surgery,Chinese Society of Surgery,Chinese Medical Association.Guidelines for the management of pancreatic cancer(2014)[J].J Clin Hepatol,2014,30(12):1240-1245.(in Chinese) 中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會胰腺外科學(xué)組.胰腺癌診治指南(2014)[J].臨床肝膽病雜志,2014,30(12):1240-1245.

    [8] Group of Pancreas Surgery,Chinese Society of Surgery,Chinese Medical Association.Expert consensus on prevention and treatment of common surgical complications after pancreatic operation(2010)[J].Chin J Surg,2010,48(18):1365-1368.(in Chinese) 中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會胰腺外科學(xué)組.胰腺術(shù)后外科常見并發(fā)癥預(yù)防及治療的專家共識(2010)[J].中華外科雜志,2010,48(18):1365-1368.

    [9] NI QX,YU XR,LIU L.Discussion for the clinical definition of pancreatic cancer in China[J].China Oncol,2012,22(2):81-87.(in Chinese) 倪泉興,虞先濬,劉亮.中國胰腺癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的探討[J].中國癌癥雜志,2012,22(2):81-87.

    [10] SHI HB,YANG MJ,WANG XL,et al.Feeding arteries of advanced pancreatic cancer:evaluation of 218 patients by digital subtract angiography[J].Clin Med J China,2014,21(1):61-62.(in Chinese) 施惠斌,楊敏捷,王小林,等.晚期胰腺癌患者的腫瘤血供來源:218例患者的DSA評價[J].中國臨床醫(yī)學(xué),2014,21(1):61-62.

    [11] SCHACHTER P,AVNI Y,GVIRZ G.The impact of laparoscopy and laparoscopic ultrasound on the management of pancreatic cystic lesions[J].Arch Surg,2000,135(3):260-264.

    [12] HESS V,GLIMEUS B,GRAWE P,et al.CA 19-9 tumourmarker response to chemotherapy in patients with advanced pancreatic cancer enrolled in a randomised controlled trial[J].Lancet Oncol,2008,9(2):132-138.

    [13] MAITHELS K,MALONEY S,WINSTON C,et al.Preoperative CA 19-9 and the yield of staging laparoscopy in patients with radiographically resectable pancreatic adenocarcinoma[J].Ann Surg Oncol,2008,15(12):3512-3520.

    [14] TAKAHASHI H,OHIASHI H,ISHIKAWA O,et al.Serum CA19-9 alterations during preoperative gemcitabinebased chemoradiation therapy for resectable invasive ductal carcinoma of the pancreas as an indicator for therapeutic selection and survival[J].Ann Surg,2010,251(3):461-469.

    [15] GOONNETILLEKE KS,SIRWARDENA AK.Systematic review of carbohydrate antigen (CA 19-9) as a biochemical marker in the diagnosis of pancreatic cancer[J].Eur J Surg Oncol,2007,33(3):266-270.

    [16] TEMPERO MA,MALAFA MP,M AL-HAWARY,et al.NCCN Guidelines Version 2.2016 Pancreatic Adenocarcinoma Version 2[C].2016,08/16/16? National Comprehensive Cancer Network,Inc.2016.

    [17] NIMURA Y,NAGINO M,TAKAO S,et al.Standard versus extended lymphadenectomy in radical pancreatoduodenectomy for ductal adenocarcinoma of the head of the pancreas.Long-term results of a Japanese multicenter randomized controlled trial[J].J Hepatobiliary Pancreat Sci,2012,19(3):230-241.

    [18] JANG JY,KANG MJ,HEO JS,et al.A prospective randomized controlled study comparing outcomes of standard resection and extended resection,including dissection of the nerve plexus and various lymph nodes,in patients with pancreatic head cancer[J].Ann Surg,2014,259(4):656-664.

    [19] SIEGEL R,MA J,ZOU Z,et al.Cancer statistics,2014[J].CA Cancer J Clin,2014,64(1):9-29.

    [20] National Cancer Network.Clinical practice guidelines in oncology.pancreatic adenocarcinoma.version 2[EB/OL].(2014)[2015-02-01].http://www.nccn.org/professionals /physician_ gls/f_guidelines.asp.

    [21] TOL JA,GOUMA DJ,BASSI C,et al.Definition of a standard lymphadenectomy in surgery for pancreatic ductal adenocarcinoma:A consensus statement by the International Study Group on Pancreatic Surgery (ISGPS)[J].Surgery,2014,156(3):591-600.

    [22] BOCKHORN M,UZUNOGLU FG,ADHAM M,et al.Borderline resectable pancreatic cancer:a consensus statement by the International Study Group of Pancreatic Surgery (ISGPS)[J].Surgery,2014,155(6):977-988.

    [23] HARTWIG W,VOLLMER CM,FINGERHUT A,et al.Extended pancreatectomy in pancreatic ductal adenocarcinoma:definition and consensus of the International Study Group for Pancreatic Surgery (ISGPS)[J].Surgery,2014,156(1):1-14.

    [24] ASBUN HJ,CONLON K,FERNANDEZ-CRUZ L,et al.When to performa pancreatoduodenectomy in the absence of positive histology? A consensus statement by the International Study Group of Pancreatic Surgery[J].Surgery,2014,155(5):887-892.

    [25] Interventional Organization,Radiology Branch,Chinese Medical Association,China.Guide to intra-arterial infusion chemotherapy for pancreatic cancers (draft text)[J].J Intervent Radiol,2012,21(5):353-355.(in Chinese) 中華醫(yī)學(xué)會放射學(xué)分會介入學(xué)組.胰腺癌經(jīng)動脈灌注化療指南(草案)[J].介入放射學(xué)雜志,2012,21(5):353-355.

    [26] Japan Pancreas Society.Classification of pancreatic carcinoma[M].2nd English ed.Tokyo:Kanehara & Co,Ltd,2003.

    [27] PHILIP PA,BENEDETTI J,CORLESS CL,et al.Phase Ⅲ study comparing gemcitabine plus cetuximab versus gemcitabine in patients with advanced pancreatic adenocarcinoma:Southwest Oncology Group directed intergroup trial S0205[J].J Clin Oncol,2010,28(22):3605-3610.

    [28] KINDLER HL,NIEDZWIECKI D,HOLLIS D,et al.Gemcitabine plus bevacizumab compared with gemcitabine plus placebo in patients with advanced pancreatic cancer:phase Ⅲ trial of the Cancer and Leukemia Group B (CALGB 80303)[J].J Clin Oncol,2010,28(22):3617-3622.

    [29] MOORE MJ,GOLDSTEIN D,HAMM J,et al.Erlotinib plus gemcitabine compared with gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer:a phase Ⅲ trial of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group[J].J Clin Oncol,2007,25(15):1960-1966.

    [30] TANAKA T,SAKAGUCHI H,SHO M,et al.A novel interventional radiology technique for arterial infusion chemotherapy against advanced pancreatic Cancer[J].AJR Am J Roentgenol,2009,192(2):168-177.

    [31] CONROY T,DESSEIGNE F,YCHOU M,et al.FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer[J].N Engl J Med,2011,364(19):1817-1825.

    [32] KULKE MH,TEMPERO MA,NIEDZWIECKI D,et al.Randomized phase II study of gemcitabine administered at a fixed dose rate or in combination with cisplatin,docetaxel,or irinotecan in patients with metastatic pancreatic cancer:CALGB 89904[J].J Clin Oncol,2009,27(3):5506-5512.

    [33] CUNNINGHAM D,CHAU I,STOCKEN DD,et al.Phase III randomized comparison of gemcitabine versus gemcitabine plus capecitabine in patients with advanced pancreatic cancer[J].J Clin Oncol,2009,27(33):5513-5518.

    [34] LOUVET C,LABIANCA R,HAMMEL P,et al.Gemcitabine in combination with oxaliplatin compared with gemcitabine alone in locally advanced or metastatic pancreatic cancer:results of a GERCOR and GISCAD phase III trial[J].J Clin Oncol,2005,23(15):3509-3516.

    [35] OETTLE H,RICHARDS D,RAMANATHAN RK,et al.A phase III trial of pemetrexed plus gemcitabine versus gemcitabine in patients with unresectable or metastatic pancreatic cancer[J].Ann Oncol,2005,16(10):1639-1645.

    [36] ABOU-ALFA GK,LETOURNEAU R,HARKER G,et al.Randomized phase III study of exatecan and gemcitabine compared with gemcitabine alone in untreated advanced pancreatic cancer[J].J Clin Oncol,2006,24(27):4441-4447.

    [37] TEMPERO M,PLUNKETT W,RUIZ van HAPEREN V,et al.Randomized phase II comparison of dose-intense gemcitabine:thirty-minute infusion and fixed dose rate infusion in patients with pancreatic adenocarcinoma[J].J Clin Oncol,2003,21(18):3402-3408.

    [38] MENON KV,GOMEZ D,SMITH AM,et al.Impact of margin status on survival following pancreatoduo-denectomy for cancer:the Leeds Pathology Protocol (LEEPP)[J].HPB (Oxford),2009,11(1):18-24.

    [39] XU YC,ZHAO TJ,QIAN ZF,et al.CT-guided percutaneous implantation of125I seed for carcinoma of head of pancreas[J].Chin J Min Inv Surg,2013,13(10):865-868.(in Chinese) 徐元昌,趙鐵軍,喬占峰,等.CT引導(dǎo)經(jīng)皮穿刺125I粒子植入治療胰頭癌[J].中國微創(chuàng)外科雜志,2013,13(10):865-868.

    [40] LU J,WANG ZM,CHEN KM.CT-guided radioactive125I-seed implantation for the treatment of pancreatic carcinoma:a clinical observation of 19 cases[J].J Intervent Radiol,2010,19(7):550-553.(in Chinese) 陸健,王忠敏,陳克敏.CT導(dǎo)引下植入125I粒子治療19例晚期胰腺癌的療效觀察[J].介入放射學(xué)雜志,2010,19(7):550-553.

    [41] LUNDIN J,ROBERTS PJ,KUUSELA P,et al.Prognostic significance of serum CA242 in pancreatic cancer.A comparison with CA19-9[J].Anticancer Res,1995,15(5B):2181-2186.

    [42] BALZANO G,di CARLO V.Is CA 19-9 useful in the management of pancreatic cancer?[J].Lancet Oncol,2008,9(2):89-91.

    [43] LIU LX,WANG JH,WANG XL,et al.Treatment of advanced pancreatic cancer by transarterial infusion of gemcitabine[J].Chin Comput Med Imag,2007,13(3):202-207.(in Chinese) 劉凌曉,王建華,王小林,等.中晚期胰腺癌動脈灌注吉西他濱化療的療效分析[J].中國醫(yī)學(xué)計算機成像雜志,2007,13(3):202-207.

    [44] SHI HF,JIN ZY,ZHOU ZQ,et al.Transarterial infusion chemotherapy with a combination of gemcitabine and 5-fluorouracil in advanced pancreatic carcinoma[J].Chin J Radiol,2002,36(12):1072-1074.(in Chinese) 石海峰,金征宇,周智強,等.經(jīng)動脈灌注鹽酸吉西他濱和5-氟尿嘧啶治療中晚期胰腺癌的療效分析[J].中華放射學(xué)雜志,2002,36(12):1072-1074.

    [45] HUANG J,TIAN DH,ZHANG J,et al.Therapeutic effects of gemcitabine regional artery perfusion combined with systemic chemotherapy for late-stage cancer of pancreas[J].Chin J Gen Surg,2007,16(5):471-473.(in Chinese) 黃潔,田大廣,張捷,等.吉西他濱區(qū)域性動脈灌注聯(lián)合全身化療治療晚期胰腺癌[J].中國普通外科雜志,2007,16(5):471-473.

    [46] LIU LX,WANG JH,WANG XL,et al.A retrospective analysis of patients with unresectable pancreatic cancer treated with combined transarterial intervention and three dimensional conformal radiotherapy[J].China Oncol,2011,21(1):46-51.(in Chinese) 劉凌曉,王建華,王小林,等.介入治療聯(lián)合三維適形放療治療不能手術(shù)切除的胰腺癌患者療效分析[J].中國癌癥雜志,2011,21(1):46-51.

    [47] VINCENT A,HERMAN J,SCHULICK R,et al.Pancreatic cancer[J].Lancet,2011,378(9791):607-620.

    [48] LI D,XIE K,WOLFFR R,et al.Pancreatic cancer[J].Lancet,2004,363(9414):1049-1057.

    [49] BERGER AC,GARCIA M Jr,HOFFMAN JP,et al.Postresection CA 19-9 predicts overall survival in patients with pancreatic cancer treated with adjuvant chemoradiation:a prospective validation by RTOG 9704[J].J Clin Oncol,2008,26(36):5918-5922.

    引證本文:Committee of Interventional Medicine,Cancer Foundation of China.Clinical practice guidelines for the interventional treatment of advanced pancreatic carcinoma (on trial)[J].J Clin Hepatol,2017,33(2):221-232.(in Chinese)

    中國癌癥研究基金會介入醫(yī)學(xué)委員會.晚期胰腺癌介入治療臨床操作指南(試行)[J].臨床肝膽病雜志,2017,33(2):221-232.

    (本文編輯:林 姣)

    Clinical practice guidelines for the interventional treatment of advanced pancreatic carcinoma (on trial)

    CommitteeofInterventionalMedicine,CancerFoundationofChina

    pancreatic neoplasms; interventional treatment; practice guideline

    10.3969/j.issn.1001-5256.2017.02.003

    2016-12-22;

    2016-12-22。

    李茂全,電子信箱:cjr.limaoquan@vip.com。

    R735.9

    B

    1001-5256(2017)02-0221-12

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