改善胸腺功能或是艾滋病治療新思路

為什么經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期正規(guī)“雞尾酒”治療的艾滋病患者中，仍有少數(shù)患者的病情得不到理想控制，免疫功能無(wú)法重建？北京協(xié)和醫(yī)院李太生等經(jīng)過(guò)五年多時(shí)間完成的一項(xiàng)研究顯示，艾滋病患者免疫功能能否重建，主要取決于CD₄+T細(xì)胞群中胸腺新生亞群的數(shù)量，這一發(fā)現(xiàn)解釋了艾滋病“免疫學(xué)無(wú)應(yīng)答”的發(fā)生機(jī)制，提示改善胸腺功能或?yàn)榘滩≈委熜滤悸?。相關(guān)論文上周發(fā)表在國(guó)際著名的《Clinical Infectious Diseases》（臨床傳染病雜志）上，是艾滋病研究領(lǐng)域的又一重要突破。

上世紀(jì)90年代科學(xué)家關(guān)于艾滋病研究領(lǐng)域最重要的成就在于找到“雞尾酒療法”和提出艾滋病人免疫功能重建理論，使降低艾滋病發(fā)生率、病死率成為可能。但隨著研究深入和治療時(shí)間延長(zhǎng)，人們發(fā)現(xiàn)，在保證良好依從性的前提下接受“雞尾酒治療”后，血漿病毒載量較長(zhǎng)時(shí)間控制在測(cè)不出的水平之下，仍有約5%～30%的患者CD₄+T免疫細(xì)胞數(shù)量未出現(xiàn)顯著增長(zhǎng)，研究者們將這類(lèi)艾滋病患者定義為“免疫功能重建不全”或“免疫學(xué)無(wú)應(yīng)答”，其機(jī)會(huì)性感染發(fā)生率、艾滋病相關(guān)疾病發(fā)病率及病死率等均高于“免疫學(xué)應(yīng)答良好”的患者。因此，艾滋病抗病毒治療后的“免疫學(xué)無(wú)應(yīng)答”的發(fā)生機(jī)制是國(guó)際上艾滋病領(lǐng)域近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。

協(xié)和醫(yī)院研究組從病例庫(kù)中篩選出抗病毒治療后免疫學(xué)無(wú)應(yīng)答者17例和免疫學(xué)應(yīng)答良好者13例作為研究對(duì)象，觀察其以開(kāi)始治療為起點(diǎn)、3年持續(xù)治療過(guò)程中CD₄+T細(xì)胞的純真亞群、記憶亞群、胸腺新生亞群（CD₃₁）、凋亡亞群及激活亞群等五個(gè)細(xì)胞亞群的改變趨勢(shì)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)三年有效抗病毒治療，免疫應(yīng)答好的患者血漿中CD₄+T免疫細(xì)胞的個(gè)數(shù)從開(kāi)始的每微升164±78個(gè)增加到444±100個(gè)，接近于正常值500，其中純真亞群平均增加每微升130±72個(gè)。相比之下，免疫應(yīng)答不好的患者血漿中CD₄+T免疫細(xì)胞的個(gè)數(shù)從開(kāi)始的每微升29±33個(gè)增加到194±75個(gè)，其中純真亞群平均只增長(zhǎng)了每微升33±23個(gè)，增幅遠(yuǎn)低于前者。進(jìn)一步觀察二者在胸腺新生細(xì)胞CD₃₁占CD₄+T細(xì)胞的百分比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：免疫應(yīng)答好的患者該比例治療前為12.6%±7.4%，治療三年時(shí)為13.9%±5.5%，無(wú)明顯變化；免疫無(wú)應(yīng)答的患者該比例治療前為2.8%±1.7%，治療三年時(shí)為3.7%±2.5%，亦無(wú)明顯變化。以上數(shù)據(jù)表明：無(wú)論是免疫應(yīng)答好的患者，還是免疫無(wú)應(yīng)答的患者，經(jīng)典的“雞尾酒療法”對(duì)增加胸腺新生細(xì)胞亞群所起作用不大；胸腺新生細(xì)胞與艾滋病患者CD₄+T淋巴細(xì)胞增長(zhǎng)呈正相關(guān)，在艾滋病患者免疫功能重建中起決定作用，而胸腺功能衰竭會(huì)導(dǎo)致免疫學(xué)無(wú)應(yīng)答組患者CD₄+T純真細(xì)胞亞群無(wú)顯著增長(zhǎng)。

李太生教授介紹說(shuō)，這一發(fā)現(xiàn)的重要意義在于，通過(guò)早期檢測(cè)艾滋病患者CD₄+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和胸腺新生比例，即可甄別出免疫功能重建不全者，而無(wú)需等到治療一段時(shí)間后才能確定。針對(duì)免疫功能重建不全患者，新治療策略要在持續(xù)“雞尾酒”治療的同時(shí)，努力提高其胸腺功能。中藥研發(fā)可沿著提高胸腺功能的思路展開(kāi)。