奇妙的垂體前葉激素

張妮婭

垂體是人體最重要的內(nèi)分泌腺，根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點，可分為腺垂體和神經(jīng)垂體兩大部分，各部分都有獨自的任務(wù)。垂體前葉細胞分泌的激素主要有生長激素、泌乳素、促甲狀腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素（黃體生成素和卵泡刺激素）。這些激素不但與身體骨骼和軟組織的生長有關(guān)，且可影響其它內(nèi)分泌腺（甲狀腺、腎上腺、性腺）的活動，對代謝、生長、發(fā)育和生殖等有重要作用。

垂體前葉激素的主要功能

生長激素含有191個氨基酸分子，由垂體中的生長激素細胞合成、存儲和分泌。由垂體中的生長激素細胞合成、存儲和分泌。可以促進動物和人生長發(fā)育，促進蛋白質(zhì)合成及骨骼生長。如果幼年時生長激素缺乏，會引起生長激素缺乏性侏儒。

泌乳素是一種由腦下腺前葉嗜酸性促乳素細胞分泌的單鏈蛋白激素，可促進乳房發(fā)育成熟和乳汁分泌。泌乳素的分泌是脈沖式的，一天之中就有很大的變化。睡眠1小時內(nèi)泌乳素分泌的脈沖幅度迅速提高，之后在睡眠中持續(xù)維持在較高的水平，醒后則開始下降；清晨三四點鐘時血清泌乳素分泌濃度是中午的一倍。婦女在懷孕后期及哺乳期，泌乳素分泌旺盛，以促進乳腺發(fā)育與泌乳。

促甲狀腺激素是腺垂體前葉分泌的一種糖蛋白，糖類約占整個分子的15%?？刂萍谞钕?，促進甲狀腺激素合成和釋放，刺激甲狀腺增生，數(shù)量增多，并影響人體的生長發(fā)育。一方面受下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素（TRH）的促進性影響，另一方面又受到甲狀腺激素T₃、L₄反饋性的抑制性影響，二者互相拮抗，組成下丘腦一腺垂體一甲狀腺軸，使血中T₃、T₄水平保持相對恒定。

促腎上腺皮質(zhì)激素腦垂體分泌的一種多肽類激素，受下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）的直接調(diào)控，能促進腎上腺皮質(zhì)細胞增生，促進腎上腺皮質(zhì)激素合成和分泌。其分泌過程是脈沖式的，釋放頻率和幅度與晝夜交替節(jié)律性相關(guān)。促腎上腺皮質(zhì)激素的生成和分泌過盛的皮質(zhì)激素，反過來也能影響垂體和下丘腦。

黃體生成素又稱間質(zhì)細胞促進素，是垂體前葉嗜堿性細胞分泌的糖蛋白激素，與卵泡刺激素協(xié)同作用，刺激卵巢分泌雌/孕激素，促進卯泡成熟與排卯。黃體生成素還可促進男子睪丸間質(zhì)細胞發(fā)育，并促進其分泌睪酮。

卵泡刺激素是一種由腦垂體合成并分泌的糖基化蛋白質(zhì)激素，調(diào)控著發(fā)育、生長、青春期性成熟及生殖相關(guān)的一系列生理過程，卵泡刺激素可促進男子睪丸產(chǎn)生精子，促進女子卵巢生產(chǎn)卵子。促卵泡激素和黃體化激素在生殖相關(guān)的生理過程中協(xié)同發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。兩者有協(xié)同作用，共同刺激卵巢或睪丸中生殖細胞的發(fā)育及性激素的生成和分泌。

因此，上述這些激素是人體必需的。然而，這些激素增多或減少都會破壞人體平衡，引起多種疾病與不適。

上述激素異常會有什么后果

生長激素如果幼年時生長激素缺乏，會引起生長激素缺乏性侏儒；成年時生長激素缺乏，促進蛋白質(zhì)合成受抑，患者會出現(xiàn)精神不振，疲乏無力。生長激素分泌過多則引起糖尿病、高血壓等疾病表現(xiàn)，形成垂體瘤可伴有視野缺損，其他激素分泌減少引起相應(yīng)的癥狀。

泌乳素高泌乳素血癥常見于泌乳素瘤患者?？梢鹋怕压δ苷系K、黃體功能不足、月經(jīng)不調(diào)、溢乳等表現(xiàn)。其中原發(fā)性閉經(jīng)占4%，繼發(fā)性閉經(jīng)89%，月經(jīng)稀少7%。功血、黃體功能不健23%～77%。與此相關(guān)的尚有以及習(xí)慣性流產(chǎn)、性欲減退、多毛、痤瘡等，常可出現(xiàn)垂體功能減退、視覺障礙、神經(jīng)系統(tǒng)疾患；擠壓雙側(cè)乳房可見乳汁，婦科檢查可見陰道黏膜干燥、分泌物減少等雌激素缺乏癥狀。可用溴隱亭治療。

促甲狀腺激素促甲狀腺激素分泌增多會引起甲狀腺機能亢進，患者出現(xiàn)易饑多食、消瘦、怕熱、多汗、心悸、手抖等高代謝癥群及交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮表現(xiàn)，并影響全身多個系統(tǒng)；促甲狀腺激素分泌減少會引起甲狀腺機能減退，患者出現(xiàn)少言、乏力、嗜睡、納差、腹脹、便秘等表現(xiàn)，也影響全身多個系統(tǒng)。如果幼年時促甲狀腺激素分泌不足，將影響兒童的生長發(fā)育及智力發(fā)育，即呆小癥。

促腎上腺皮質(zhì)激素促。腎上腺皮質(zhì)激素升高可引起腎上腺皮質(zhì)功能亢進，如雄激素導(dǎo)致腎上腺雄性化，出現(xiàn)痤瘡、多毛；糖皮質(zhì)激素過高分泌產(chǎn)生庫欣綜合征；過度醛固酮產(chǎn)生導(dǎo)致醛固酮增多癥，可伴有先天性或獲得性腎上腺皮質(zhì)增生、腺瘤或。腎上腺癌。促腎上腺皮質(zhì)激素降低可引起腎上腺皮質(zhì)功能減退，表現(xiàn)為逐漸加重的全身不適、無精打采、乏力、倦怠、食欲減退、惡心、體重減輕、頭暈和體位性低血壓等，皮膚黏膜色素沉著是慢性原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)減退癥特征性的表現(xiàn)；繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)減退癥患者的膚色比較蒼白，常伴有其他垂體前葉功能減退的表現(xiàn)，例如可有甲狀腺和性腺功能低下的臨床表現(xiàn)，表現(xiàn)為怕冷、便秘、閉經(jīng)、腋毛和陰毛稀少、性欲下降、陽痿等。

促性腺激素幼年時性分化異常是指一個體不能完成正常的男性或女性分化。促性腺激素升高引起性早熟，女童在8歲前，男童在9歲前呈現(xiàn)第二性征發(fā)育，骨成熟加速，最終導(dǎo)致終身身高低于靶身高，是兒童矮小又一原因；促性腺激素降低引起性功能不全，影響生長發(fā)育與生殖功能。

垂體前葉激素藥物應(yīng)用

生長激素缺乏癥補充生長激素生長激素臨床上被用于治療兒童生長遲緩和成人的生長激素缺乏癥，但必須在?？漆t(yī)生確診并指導(dǎo)下應(yīng)用。可促進生長激素缺乏性侏儒癥兒童加速生長，向正常兒童身高追趕；對體質(zhì)性生長遲緩即男性11～13歲，女性10～12歲尚未見到第二性征發(fā)育者用生長激素治療，亦可達到滿意增高效果；對嚴(yán)重營養(yǎng)不良、先天呆小病亦有調(diào)節(jié)生長作用。成人的生長激素缺乏癥患者補充生長激素可改善乏力癥狀，提高生活質(zhì)量。此外，對大面積燒傷和大手術(shù)后用生長激素治療有促進蛋白質(zhì)合成作用，促進康復(fù)。

骨骺閉合的兒童禁用；有腫瘤進展癥狀的患者禁用；嚴(yán)重全身感染等危重病人在機體急性休克期內(nèi)禁用。

此外還需注意，糖尿病患者使用生長激素需要調(diào)整降糖藥；腦瘤造成的生長激素缺乏或有顱內(nèi)傷病史的患者，必須嚴(yán)密監(jiān)測其潛在疾病的進展或復(fù)發(fā)的可能性；皮質(zhì)激素會抑制生長激素的促生長作用，因此促腎上腺皮質(zhì)激素缺乏的病人需適當(dāng)調(diào)整其皮質(zhì)激素用量，以避免其對生長激素產(chǎn)生抑制作用；少數(shù)病人在生長激素治療中可能發(fā)生甲狀腺功能低下，治療前需篩查腫瘤指標(biāo)，監(jiān)測并隨訪甲狀腺功能，必要時給予甲狀腺素補充治療；兒童需做骨齡檢查，并隨訪其變化，指導(dǎo)治療。

糖皮質(zhì)激素治療腎上腺皮質(zhì)減退癥常用可的松醋酸酯25毫克/日～37.5毫克/日或潑尼松5毫克/日～7.5毫克/日；個別人需輔以鹽皮質(zhì)激素或性激素。需注意的是如遇有感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等應(yīng)激情況，激素劑量可增加1倍～3倍，病情穩(wěn)定后再恢復(fù)生理劑量。如為繼發(fā)性腺皮質(zhì)減退癥，先予以上述處理，必要時再補充甲狀腺激素性激素或促性腺激素，以糾正合并存在的內(nèi)分泌功能異常。腎上腺危象應(yīng)積極采取搶救措施，氫化考地松100～200毫克加在5%葡萄糖生理鹽水1000毫升中，于1～4小時內(nèi)靜脈滴注完，前24小時內(nèi)應(yīng)給足氫化考地松300～400毫克。

甲狀腺激素治療甲狀腺功能減退癥用于治療原發(fā)性或繼發(fā)性甲減。治療中藥物選擇需注意：左旋甲狀腺素（LT₄）半衰期長，血清中濃度較穩(wěn)定，每日服一次即可，最適于長期替代治療；三碘甲狀腺原氨酸（T₃）為人工合成的甲狀腺制劑，其腸道吸收迅速，半衰期短，代謝快，作用消失亦快，適用于黏液水腫性昏迷的搶救，且需每天分次口服；由于血中T₃濃度會驟然上升，可促發(fā)心絞痛，故心絞痛患者不宜首選。而且本制劑需空腹或睡前服用；治療劑量應(yīng)從小劑量開始，視治療反應(yīng)逐步增加劑量，采取個體化患者；治療的效果主要是依據(jù)癥狀的改善和TSH恢復(fù)正常；對伴有冠心病、骨質(zhì)疏松及老年患者等的替代治療劑量應(yīng)酌情減少；長期治療的患者需定期監(jiān)測甲狀腺、心臟功能、體重等。

性激素或促性腺激素治療女性生育期可用人工周期性月經(jīng)，這對改善神經(jīng)精神狀態(tài)、恢復(fù)性功能、預(yù)防骨質(zhì)疏松和冠心病有重要意義。雌激素和孕激素結(jié)合應(yīng)用，可以避免子宮內(nèi)膜過度增生。現(xiàn)已有雌激素皮膚貼劑，使用更方便。對于希望排卵生育的婦女，可以改用HCG-HMG聯(lián)合治療。

對于男性的雄激素替代治療，常用丙酸睪丸酮、庚酸睪酮或十一酸睪酮。對于希望恢復(fù)生育能力的患者，可以試用HCG+HMG聯(lián)合治療。

治療中需監(jiān)測性激素及腫瘤指標(biāo)、女性患者需監(jiān)測子宮附件彩超警惕癌變。

值得一提的是，在激素替代過程中，垂體前葉功能減退癥可能多種激素缺乏，患者可能需要補充甲狀腺激素、糖皮質(zhì)激素和性激素。甲狀腺激素應(yīng)在糖皮質(zhì)激素后或同時應(yīng)用，否則單用甲狀腺激素可以誘發(fā)腎上腺皮質(zhì)急性衰竭，最后才補充性激素。積極去除誘因及治療并發(fā)癥綜合治療也是必要的。

附 溴隱亭治療肢端肥大癥及高泌乳素血癥

溴隱亭是一種多巴胺能激動劑。適用于治療肢端肥大癥及高泌乳素血癥有關(guān)的生殖系統(tǒng)功能異常，如閉經(jīng)、溢乳癥、經(jīng)前綜合征、產(chǎn)褥期乳腺炎、纖維囊性乳腺瘤、男性陽痿或性欲減退及垂體腺瘤等。

治療中需注意藥物不良反應(yīng)，例如不良反應(yīng)，例如惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應(yīng)，以及眩暈、疲乏等，一般無需停藥；少數(shù)患者會出現(xiàn)直立性低血壓、虛脫，故初治患者最初幾天應(yīng)監(jiān)測血壓，必要時對癥治療。部分患者會有鼻塞、便秘、嗜睡、頭痛，偶有精神紊亂幻覺、運動障礙、口干、下肢痙攣、肌內(nèi)疼痛、皮膚過敏反應(yīng)等副作用，大多數(shù)可通常降低劑量即可控制。心臟病患者需慎重，有使用溴隱亭后出現(xiàn)心絞痛加重，心動過緩及短暫的心律失常（束支傳導(dǎo)阻滯）病例。