漁藥藥效學(xué)專題講座
——第一章 漁藥藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)（1）

汪建國(guó)

（中國(guó)科學(xué)院水生生物研究生 研究員 博導(dǎo)）

漁藥藥效學(xué)專題講座
——第一章 漁藥藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)（1）

汪建國(guó)

（中國(guó)科學(xué)院水生生物研究生 研究員 博導(dǎo)）

漁藥藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)，也稱為魚類藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)，簡(jiǎn)稱漁藥藥效學(xué)，是研究漁藥對(duì)機(jī)體作用及作用機(jī)制的科學(xué)，是魚類藥理學(xué)的一個(gè)重要內(nèi)容。其研究主要集中在藥物與藥物作用靶點(diǎn)之間相互作用所引起的生理生化效應(yīng)和產(chǎn)生這些效應(yīng)的分子作用機(jī)制。漁藥藥效學(xué)，是指導(dǎo)水產(chǎn)養(yǎng)殖臨床合理用藥，避免藥物不良反應(yīng)和研制新藥的重要理論基礎(chǔ)。

一、漁藥作用的基本規(guī)律

漁藥作用是漁藥與作用機(jī)體的初始作用，漁藥效應(yīng)是漁藥作用的結(jié)果，包括抑制和殺滅病原體、改良養(yǎng)殖環(huán)境和調(diào)節(jié)水產(chǎn)動(dòng)物的生理機(jī)能。

對(duì)絕大多數(shù)漁藥而言，能增強(qiáng)或減弱魚體的固有的生理、生化功能，能使機(jī)體功能增強(qiáng)的漁藥作用稱為興奮作用，如腺體分泌增加、呼吸加深加快、肌肉收縮等；能使機(jī)體功能減弱的稱為抑制作用，如酶活性降低、呼吸變淺變慢、平滑肌松弛等。能導(dǎo)致興奮作用的藥物稱興奮藥，而引起抑制作用的藥物稱抑制藥。還有一類藥物作用主要為殺滅或抑制寄生性生物，他們對(duì)宿主無(wú)明顯的毒性，通過(guò)干擾病原體的代謝抑制病原體的生長(zhǎng)繁殖，從而有利于魚體發(fā)揮抗病性能，而達(dá)到治療疾病的目的。

藥物作用的同時(shí)可能伴隨有新陳代謝，例如，腎上腺素加強(qiáng)心肌收縮時(shí)伴隨有酶的激活、物質(zhì)分解和能量釋放等。機(jī)體在長(zhǎng)期接觸藥物時(shí)可能產(chǎn)生對(duì)藥物的適應(yīng)能力，即對(duì)藥物產(chǎn)生耐受性，表現(xiàn)為藥效減弱或消失。產(chǎn)生耐受性的機(jī)制十分復(fù)雜，藥物對(duì)“藥酶”活性的誘導(dǎo)作用是許多藥物產(chǎn)生耐受性的原因之一。而在應(yīng)用化學(xué)治療藥物治療細(xì)菌、寄生蟲等感染性疾病時(shí)，它們也會(huì)對(duì)藥物產(chǎn)生適應(yīng)性，稱為抗藥性或耐藥性。甚至有些細(xì)菌或寄生蟲還可對(duì)某些抗生素產(chǎn)生依賴性。

多數(shù)藥物通過(guò)化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生效應(yīng)，藥物作用的特異性取決于化學(xué)反應(yīng)的專一性，而后者又取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，這被稱為藥物的構(gòu)效關(guān)系。構(gòu)效關(guān)系是藥物作用特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)?；钚曰鶊F(tuán)改變、側(cè)鏈長(zhǎng)短、電荷改變、手性異構(gòu)或分子構(gòu)象等微小的化學(xué)結(jié)構(gòu)差異都可能影響藥效的性質(zhì)和強(qiáng)度。

（一）漁藥作用的類型

漁藥作用的類型主要有：

1.局部作用 是指漁藥在用藥部位產(chǎn)生作用，局部作用不僅發(fā)生在水產(chǎn)動(dòng)物機(jī)體表面，也可表現(xiàn)在水產(chǎn)動(dòng)物的體內(nèi)。如外用消毒劑在皮膚黏膜表面的抗感染作用，發(fā)生在機(jī)體表面，而殺蟲驅(qū)蟲藥等口服不易吸收，在體內(nèi)產(chǎn)生局部作用，如口服阿苯咪唑驅(qū)殺寄生在鯉魚體內(nèi)的九江頭槽絳蟲（Bothriocephalus spp．）和長(zhǎng)棘吻蟲（Rhadinarhynchus spp．），黃鱔體內(nèi)的毛細(xì)線蟲（Capillaria sp．）等都是在體內(nèi)的局部作用而發(fā)揮藥效的。

2.吸收作用 也稱全身作用，指當(dāng)漁藥通過(guò)水產(chǎn)動(dòng)物的吸收進(jìn)入體液循環(huán)后分布到各組織器官后所產(chǎn)生的藥物效用，如內(nèi)服用藥。外用藥也可通過(guò)皮膚或黏膜吸收產(chǎn)生吸收作用，甚至引起中毒。

3.直接作用 是指漁藥直接作用于水產(chǎn)動(dòng)物機(jī)體或某些器官的效應(yīng)，如三氯異氰脲酸、漂白粉等消毒藥。

4.間接作用 是指漁藥通過(guò)對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物的神經(jīng)或體液的調(diào)節(jié)后所引起的進(jìn)一步作用，如亞甲藍(lán)能解救觀賞魚類氰化物、亞硝酸鹽等的中毒以及緩和服用磺胺類魚藥等引起的高鐵血紅蛋白癥的作用等。

對(duì)于水產(chǎn)動(dòng)物而言，由于其生活環(huán)境的特殊性，漁藥作用也有其特殊性，體外用藥發(fā)揮局部作用只適合于小型水體，對(duì)于大水面用藥就有其限制性；口服用藥發(fā)揮全身作用只針對(duì)未喪失食欲的水產(chǎn)動(dòng)物才能發(fā)揮藥效，因?yàn)橐坏┧a(chǎn)動(dòng)物開始生病，尤其是一些內(nèi)臟器官的疾病發(fā)生后，罹病的動(dòng)物已經(jīng)沒(méi)有食欲，即使使用特效藥物，也無(wú)法進(jìn)入體內(nèi)，達(dá)不到治療的目的。因此，養(yǎng)殖業(yè)者對(duì)于疾病防治必須采取“無(wú)病先防，有病早治，防重于治”的方針，才能達(dá)到防止或減少水產(chǎn)動(dòng)物因病死亡而造成的損失。

（二）漁藥作用的特點(diǎn)

漁藥的基本作用是抑制和殺滅病原體、改良養(yǎng)殖環(huán)境和調(diào)節(jié)水產(chǎn)動(dòng)物的生理機(jī)能。漁藥的作用，往往具有以下特點(diǎn)：

1.選擇性 在一定劑量范圍內(nèi)，多數(shù)漁藥被水產(chǎn)動(dòng)物吸收后，對(duì)各器官、組織的作用強(qiáng)度不一，對(duì)一、二種器官或組織產(chǎn)生明顯的藥理作用，而對(duì)其他組織作用甚小甚至無(wú)作用，漁藥的這種特點(diǎn)稱為漁藥作用的選擇性。

漁藥作用的選擇性機(jī)制尚不十分清楚，但與漁藥在水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)的分布、漁藥與組織細(xì)胞的親和力以及組織細(xì)胞的生化功能等方面有關(guān)。

漁藥在作用部位必須達(dá)到一定濃度才能產(chǎn)生效應(yīng)，因此，藥物的分布與選擇作用有密切關(guān)系。

某些藥物對(duì)特殊組織有較高的親和力，如鈣沉積于骨骼中，汞、砷等重金屬在肝、腎中分布較多，中毒時(shí)可損害這些器官。

不同種屬生物不同組織的生化功能可能是不同漁藥效應(yīng)選擇作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。例如，用敵百蟲驅(qū)殺三代蟲病、指環(huán)蟲病、錨頭鳋病、魚鲺等寄生蟲魚病，敵百蟲（有機(jī)磷酸酯類）選擇性與蟲體的膽堿酯酶結(jié)合，使酶喪失水解乙酰膽堿的能力，導(dǎo)致蟲體內(nèi)乙酰膽堿蓄積，引起蟲體興奮、痙攣，最后麻痹死亡。而敵百蟲與機(jī)體之間卻不產(chǎn)生任何作用。如果病原體在寄主體內(nèi)適應(yīng)得越好，其生化過(guò)程就越接近于寄主的組織，漁藥作用選擇性降低，殺滅它就比較困難。

漁藥選擇性的臨床意義有利于提高治療的針對(duì)性，增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)。同時(shí)，它是漁藥分類的基礎(chǔ)，也是臨床選藥和擬定治療方案的基礎(chǔ)。

應(yīng)當(dāng)指出，漁藥作用的選擇性是相對(duì)的而不是絕對(duì)的，它會(huì)隨著劑量、劑型及其給藥方式的改變而發(fā)生相應(yīng)的變化。多數(shù)選擇性高的漁藥其藥理活性也較高，使用時(shí)針對(duì)性強(qiáng)，作用范圍窄，如青霉素抑制革蘭氏陽(yáng)性菌細(xì)胞壁的合成，殺滅敏感菌的作用就有很強(qiáng)的選擇性，屬窄譜抗生素。選擇性不強(qiáng)的漁藥，作用范圍廣，應(yīng)用時(shí)副作用通常較多，但在多種病原菌感染或診斷未明時(shí)，應(yīng)用也有方便之處，如四環(huán)素類等廣譜抗生素，不僅對(duì)氣單胞菌、弧菌、假單胞菌、柱狀黃桿菌、金黃色葡萄球菌、李氏桿菌、大腸桿菌等革蘭氏陰性和陽(yáng)性菌有效，而且對(duì)螺旋體、支原體、衣原體、立克次氏體等也有效。同時(shí)，隨著劑量的改變，漁藥的選擇作用也會(huì)變化，從而擴(kuò)大它的應(yīng)用范圍。反而某些藥物因具有選擇作用，可能會(huì)影響它的應(yīng)用范圍。

2.特異性 多數(shù)漁藥通過(guò)化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生藥理效應(yīng)。這種化學(xué)反應(yīng)一般是專一性的，從而使?jié)O藥作用具有特異性。特異性主要取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，如阿托品特異性地阻斷M﹣膽堿受體，而對(duì)其他受體影響不大。漁藥效應(yīng)的選擇性與漁藥作用的特異性之間有密切聯(lián)系，例如，青霉素抑制革蘭氏陽(yáng)性菌細(xì)胞壁合成作用的特異性很強(qiáng)，它對(duì)殺滅敏感菌的效應(yīng)也有很強(qiáng)的選擇性。但也有些漁藥作用的特異性與其效應(yīng)的選擇性并不平行，例如，阿托品阻斷M﹣膽堿受體的作用具有很強(qiáng)的特異性，但由于M﹣膽堿受體的廣泛分布，該藥對(duì)內(nèi)臟、血管、心臟、神經(jīng)系統(tǒng)等可產(chǎn)生多種作用。

3.雙重性 由于漁藥作用的選擇性是相對(duì)的，一些與治療目的無(wú)關(guān)的作用有時(shí)會(huì)引起水產(chǎn)動(dòng)物的不良作用，多數(shù)情況下治療作用與不良作用會(huì)同時(shí)發(fā)生，這是漁藥作用的兩重性。

4.特殊性 水體中的浮游生物的數(shù)量大、種類多且對(duì)各種化學(xué)品和重金屬比較敏感。漁藥不僅對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物有作用，而且對(duì)水環(huán)境中其他水生生物也有影響，這是漁藥作用的特殊性。Wollenberger等（2000）研究了養(yǎng)殖場(chǎng)常用的抗生素土霉素、泰樂(lè)霉素、喹乙醇和甲硝唑等對(duì)大型蚤的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，喹乙醇對(duì)大型蚤的急性毒性最強(qiáng)，并對(duì)水環(huán)境有潛在的不良作用，錐形寬水蚤暴露于1mg/kg的土霉素溶液中會(huì)出現(xiàn)生長(zhǎng)異常、繁殖障礙等問(wèn)題。

（三）漁藥作用的雙重性

漁藥作用具有雙重性，一方面表現(xiàn)在它可改變機(jī)體的生理生化過(guò)程或病理過(guò)程，有利于對(duì)疾病的治療，另一方面，也可引起機(jī)體生理生化過(guò)程紊亂或組織結(jié)構(gòu)改變，危害機(jī)體。漁藥對(duì)疾病產(chǎn)生的治療作用稱為療效；而它對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的無(wú)益有害的作用稱為不良反應(yīng)。

1.漁藥的療效 漁藥的療效表現(xiàn)為藥物對(duì)疾病的預(yù)防和治療作用，其中治療又分為對(duì)因治療和對(duì)癥治療。

對(duì)因治療是指漁藥可消除原發(fā)致病因子，治愈疾病，又稱“治本”，如漁藥的殺菌作用、驅(qū)蟲作用等；對(duì)癥治療指漁藥僅能改善疾病癥狀，增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力和耐受力，而不能祛除病因，故稱“治標(biāo)”。如使用增氧劑、保肝劑、改水類漁藥、微生態(tài)制劑等。對(duì)因治療和對(duì)癥治療在臨床應(yīng)用中都很重要。一般情況下都希望能對(duì)疾病進(jìn)行對(duì)因治療，徹底治愈，但對(duì)病因未明或暫時(shí)無(wú)法根治的疾病以及某些重危病癥，對(duì)癥治療也至關(guān)重要。一般提倡“急則治標(biāo)，緩則治本，標(biāo)本兼治”的治療原則。

2.不良反應(yīng) 凡是與用藥目的無(wú)關(guān)，并為可能對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物產(chǎn)生有害或與治療目的的無(wú)益的作用稱為漁藥的不良反應(yīng)。多數(shù)不良反應(yīng)是漁藥本身固有效應(yīng)的延伸，在一般情況下是可以預(yù)知的，但不一定是可以避免的。常見的不良反應(yīng)有以下幾種情況：

（1）副作用 指漁藥在治療劑量治療時(shí)，伴隨治療作用出現(xiàn)的一些與治療無(wú)關(guān)的不適反應(yīng)，一般都較輕微，多半是可以恢復(fù)的功能性變化。產(chǎn)生副作用的原因是漁藥選擇性低，作用范圍廣泛或同時(shí)有多種效應(yīng)，當(dāng)其中某一效應(yīng)作為治療目的時(shí)，其他效應(yīng)就成為副作用。如抗生素添加到飼料中，對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物既可預(yù)防細(xì)菌性疾病，或兼有促進(jìn)生長(zhǎng)的效果，因此，常被養(yǎng)殖業(yè)者廣泛使用。但是它會(huì)破壞腸道中微生態(tài)平衡，導(dǎo)致病原菌的耐藥性或組織殘留等副面效應(yīng)。如果用藥恰當(dāng)，在一定程度上是可以避免的。如用硫酸銅、敵百蟲等殺蟲藥進(jìn)行遍灑治療時(shí)，雖然蟲體被殺滅，但其副作用可能會(huì)使養(yǎng)殖魚類產(chǎn)生厭食。

（2）毒性反應(yīng) 指用藥量過(guò)大或藥物在體內(nèi)蓄積過(guò)多，使水產(chǎn)動(dòng)物發(fā)生嚴(yán)重功能紊亂或病理變化。有時(shí)用藥劑量不大，但機(jī)體對(duì)藥物過(guò)于敏感也能出現(xiàn)毒性反應(yīng)。絕大多數(shù)藥物都有一定的毒性。但藥物的毒性反應(yīng)是可預(yù)期的。因此，為了防止?jié)O藥毒性反應(yīng)的發(fā)生，漁藥使用者必須掌握漁藥的理化特性，了解不同養(yǎng)殖品種對(duì)藥物敏感性的差異、以及環(huán)境因素對(duì)漁藥作用的影響等。如殺蟲類漁藥硫酸銅，對(duì)鯉、鯽特別敏感，當(dāng)長(zhǎng)期藥浴濃度超過(guò)0.7g/m3水體時(shí)，則會(huì)造成鯉、鯽中毒死亡。

（3）變態(tài)反應(yīng) 它是漁藥刺激機(jī)體后所所引起的一種免疫反應(yīng)，它的反應(yīng)基質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)。變態(tài)反應(yīng)有時(shí)也將其稱為過(guò)敏反應(yīng)。有些非肽類藥物作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合為抗原后，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的敏感化過(guò)程，就會(huì)產(chǎn)生這種過(guò)敏反應(yīng)。如青霉素、磺胺類、碘等低分子化學(xué)物質(zhì)，是一種半抗原性的藥物，它們能與高分子載體結(jié)合成完全抗原，產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)。這種反應(yīng)的發(fā)生與漁藥劑量無(wú)關(guān)或關(guān)系甚少，但與水產(chǎn)動(dòng)物的種屬、個(gè)體狀況有關(guān)。變態(tài)反應(yīng)結(jié)果在停藥后反應(yīng)可逐漸消失，再次使用時(shí)即可導(dǎo)致其再發(fā)生。漁藥本身、漁藥的代謝產(chǎn)物以及漁藥中的雜質(zhì)或輔劑等均可成為過(guò)敏原。

（4）繼發(fā)性反應(yīng) 指藥物的治療作用所產(chǎn)生的不良后果，又可稱為治病矛盾。如養(yǎng)殖動(dòng)物腸道內(nèi)有許多細(xì)菌寄生，這些菌群互相制約，維持著平衡的共生狀態(tài)。若長(zhǎng)期使用廣譜抗生素時(shí)，敏感菌株被抑制，不敏感菌株大量繁殖，而使腸道內(nèi)菌群間的相對(duì)平衡狀態(tài)受到破壞，引起這類病原菌疾病繼發(fā)性感染，稱為二重感染（繼發(fā)感染）。

（5）后遺效應(yīng) 指停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時(shí)還殘存的藥理效應(yīng)。現(xiàn)在認(rèn)為有些后遺效應(yīng)是有利的，如抗生素的后遺效應(yīng)，可以減少給藥次數(shù)和用藥劑量等。

二、漁藥量效關(guān)系

（一）漁藥量效關(guān)系

在一定范圍內(nèi)漁藥的劑量（或濃度）增加或減少時(shí)，其藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例，一般來(lái)說(shuō)藥物的效應(yīng)強(qiáng)度隨著劑量的變化增加或減弱，這種關(guān)系就稱為劑量-效應(yīng)關(guān)系。在離體器官或細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，可以直接用藥物濃度表示藥量。在整體動(dòng)物，由于藥物濃度不易測(cè)得，則以給藥劑量表示藥量。準(zhǔn)確地說(shuō)，藥物效應(yīng)強(qiáng)度與靶器官藥物濃度呈正相關(guān)，而多數(shù)藥物當(dāng)其在體內(nèi)分布達(dá)到平衡時(shí)，靶器官藥物濃度與血漿藥物濃度呈平行變化，故?？捎醚帩舛乳g接反應(yīng)靶器官的藥物濃度。

劑量即藥物治療疾病的用量。隨著劑量的增加，藥物效應(yīng)從無(wú)到有，從小到大直至產(chǎn)生毒性反應(yīng)。根據(jù)藥物的量效關(guān)系，劑量可分為無(wú)效量、最小有效量、治療量、極量、最小中毒量、中毒量、最小致死量和致死量。它們的關(guān)系見圖1。

介于最小有效量和最小中毒量之間的范圍稱為安全范圍。二者距離越大說(shuō)明藥物越安全。通常將藥物的半數(shù)致死量（LD50）和半數(shù)有效量（ED50）的比值稱為治療指數(shù)，此數(shù)值越大越安全。在臨床上為了確保漁藥使用的安全，必須把治療指數(shù)及安全范圍的大小進(jìn)行綜合分析。水產(chǎn)動(dòng)物因種類、水質(zhì)、環(huán)境的不同其安全范圍差別很大。

（二）漁藥的量效曲線

以漁藥的效應(yīng)為縱座標(biāo)，漁藥的劑量或濃度為橫坐標(biāo)作圖，得到劑量-效應(yīng)曲線（簡(jiǎn)稱量效曲線，圖2）。根據(jù)藥效性質(zhì)不同，量效曲線可分為量反應(yīng)曲線和質(zhì)反應(yīng)曲線二類。

藥理效應(yīng)強(qiáng)度隨用藥劑量增減呈連續(xù)變化，這種效應(yīng)稱為量反應(yīng)，如心率、呼吸、血糖濃度等可用具體數(shù)值分級(jí)記錄，如平滑肌舒縮等可用最大反應(yīng)的百分率表示。當(dāng)藥物劑量由小到大增加時(shí)，藥效相應(yīng)由弱到強(qiáng)，直至到最大效應(yīng)。低劑量時(shí)，藥效隨藥量增加的趨勢(shì)明顯，以后藥效增加趨勢(shì)逐漸減弱，達(dá)某一限度時(shí)，劑量再增加效應(yīng)增大不明顯，故量效曲線為長(zhǎng)尾S形曲線。如將藥物劑量轉(zhuǎn)換成對(duì)數(shù)值，可得對(duì)稱的S形曲線，即通常所指的量反應(yīng)量效曲線，如圖2所示。

圖1 不同效應(yīng)的劑量及其與效應(yīng)的關(guān)系

藥物效應(yīng)隨劑量增加呈全或無(wú)、陰性或陽(yáng)性反應(yīng)者稱為質(zhì)反應(yīng)，如死亡與生存、有效與無(wú)效等，由于藥物引起此類反應(yīng)需達(dá)到某一臨界值才能產(chǎn)生，且同一劑量對(duì)不同個(gè)體可能引起陽(yáng)性結(jié)果，也可能是陰性結(jié)果，因此該臨界劑量必須用多個(gè)或多組個(gè)體實(shí)驗(yàn)，用陽(yáng)性率表示。藥理效應(yīng)陽(yáng)性率的分布基本呈正態(tài)分布，用累加陽(yáng)性率—對(duì)數(shù)劑量（或濃度）作圖也呈典型對(duì)稱S型量效曲線，如圖3所示。

圖2 藥物作用的量-效曲線（A）藥量用真數(shù)劑量表示 （B）藥量用對(duì)數(shù)劑量表示 E：效應(yīng)強(qiáng)度 C：藥物濃度

圖3 質(zhì)反應(yīng)的量-效曲線（仿楊寶峰，2006）曲線a：為區(qū)段反應(yīng)率 曲線b：為累計(jì)反應(yīng)率 E：陽(yáng)性反應(yīng)率 C：濃度或劑量

量效曲線可以衍生出一系列特征性變量，在藥理學(xué)上有重要意義。

（1）半數(shù)有效量（EC50）或半數(shù)有效濃度（EC50） 能引起50%的動(dòng)物出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)的藥物劑量（或濃度）稱為半數(shù)有效量或半數(shù)有效濃度。半數(shù)有效量（或濃度）越小，表明藥物活性越強(qiáng)；反之，藥物活性越弱。

（2）半數(shù)致死劑量（LD50）或半數(shù)致死濃度（LC50） 指能引起50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量或濃度。如果效應(yīng)指標(biāo)為中毒則可改用半數(shù)中毒濃度（TC50）、半數(shù)中毒劑量（TD50）。半數(shù)致死劑量是衡量藥物毒性的指標(biāo)，其值越小，毒性越大；其值越大，毒性越小。如在實(shí)驗(yàn)室條件下，硫酸銅對(duì)白鰱96h LD50為0.25g/L；對(duì)中國(guó)對(duì)蝦幼蝦和稚蝦的24h LD50為10mg/ L、48h LD50為8.4mg/L、96h LD50為5.3m g/L，可見在96h硫酸銅對(duì)白鰱的毒性大于中國(guó)對(duì)蝦幼蝦和稚蝦。

（3）最大效應(yīng)或效能 在量效曲線中，一定范圍內(nèi)增加濃度或劑量而效應(yīng)不再繼續(xù)上升時(shí)，在量反應(yīng)中，這時(shí)的效應(yīng)稱為最大效應(yīng)，也稱效能。它是藥物的內(nèi)在活性的反映。在質(zhì)反應(yīng)中，陽(yáng)性反應(yīng)率達(dá)100%時(shí)為最大效應(yīng)。如果反應(yīng)指標(biāo)是死亡則此時(shí)的劑量稱為最小致死量。效能往往是選擇藥物的依據(jù)。

（4）效價(jià)強(qiáng)度 指用于作用性質(zhì)相同的藥物之間的等效劑量的比較，達(dá)到等效時(shí)所用藥量較小者效價(jià)強(qiáng)度大，所用藥量大者效價(jià)強(qiáng)度小。在量效曲線圖中，比較多個(gè)藥物的效價(jià)強(qiáng)度時(shí)，進(jìn)行左右比較，一般說(shuō)來(lái)，量效曲線位于左側(cè)的藥物效價(jià)比位于右側(cè)的更強(qiáng)。比較多個(gè)藥物的效能時(shí)，進(jìn)行上下比較，哪種藥物最大效應(yīng)最高，則效能最大。效價(jià)強(qiáng)度與效能不一定平行（圖4）。

圖4 A、B、C、D四種藥物的效能與效價(jià)比較示意圖效價(jià)強(qiáng)度比較：B＞A＞C＞D 效能比較：A＝C＝D＞B

（5）斜率 指在量效曲線的效應(yīng)量16%～84%區(qū)段大致呈直線，該段直線與橫坐標(biāo)夾角的正切值稱為斜率。在量反應(yīng)曲線中，斜率反應(yīng)藥效強(qiáng)度，斜率大說(shuō)明藥物劑量的微小變化，即可引起效應(yīng)的明顯改變，斜率較陡的提示藥效較激烈，較平坦的提示藥效較溫和。但在質(zhì)反應(yīng)曲線中，不僅反映藥效強(qiáng)度，也反映受試對(duì)象個(gè)體差異的離散度，斜率較陡提示實(shí)驗(yàn)個(gè)體差異較小。因此，斜率的大小是確定臨床用藥劑量范圍的依據(jù)之一。

（6）個(gè)體差異 個(gè)體之間或同一個(gè)體在不同時(shí)間對(duì)同一藥物的反應(yīng)都會(huì)有一定的差別。不同個(gè)體需應(yīng)用不同劑量才能產(chǎn)生等效反應(yīng)，這種現(xiàn)象稱個(gè)體差異。量效曲線上的每個(gè)具體數(shù)據(jù)常用標(biāo)準(zhǔn)差表示個(gè)體差異。生物學(xué)反應(yīng)不同于物理和化學(xué)反應(yīng)，不同的個(gè)體對(duì)藥物的反應(yīng)不可能是完全相同的，必須注意用藥個(gè)體化原則。

（未完待續(xù)）

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