神經(jīng)遞質(zhì)功率及血漿5-羥色胺水平與腦卒中后抑郁的相關(guān)性

宋 揚(yáng) 劉 津 臧大維 田 竹 盧 軼

(天津市第一中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，天津 300192)

神經(jīng)遞質(zhì)功率及血漿5-羥色胺水平與腦卒中后抑郁的相關(guān)性

宋 揚(yáng) 劉 津 臧大維 田 竹 盧 軼

(天津市第一中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，天津 300192)

目的 探討神經(jīng)遞質(zhì)功率及血漿5-羥色胺(5-HT)水平與腦卒中后抑郁(PSD)的相關(guān)性。方法 選擇腦卒中患者180例，分為單純腦卒中組(PD組)60例和PSD組120例，并對(duì)其進(jìn)行對(duì)癥治療。分別于治療前及治療后2 w、3個(gè)月，采用腦漲落圖儀檢測(cè)患者大腦中5種神經(jīng)遞質(zhì)功率，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血漿中5-HT水平，并進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分，分析神經(jīng)遞質(zhì)功率與血漿中5-HT水平與HAMD評(píng)分的相關(guān)性。結(jié)果 治療前，PSD組HAMD評(píng)分明顯高于PD組，而5種神經(jīng)遞質(zhì)功率及血漿5-HT水平低于PD組(P<0.05)；治療后，PD組HAMD評(píng)分、5種神經(jīng)遞質(zhì)功率及血漿5-HT基本不變，而PSD組HAMD評(píng)分明顯減低，而5種神經(jīng)遞質(zhì)功率及血漿5-HT水平明顯上升，并于治療后3個(gè)月與PD組水平相當(dāng)(P<0.05)；相關(guān)分析顯示，神經(jīng)遞質(zhì)功率及血漿5-HT水平與HAMD評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)。結(jié)論 PSD患者的神經(jīng)遞質(zhì)功率及血漿5-HT水平明顯下降，與患者的抑郁情況密切相關(guān)，臨床可用神經(jīng)遞質(zhì)功率及血漿5-HT水平評(píng)價(jià)PSD患者病情發(fā)展及治療效果。

神經(jīng)遞質(zhì)功率；5-羥色胺；腦卒中；抑郁

腦卒中后抑郁(PSD)發(fā)病率較高且不容易診斷，發(fā)病高峰期集中在腦卒中6個(gè)月內(nèi)，影響患者的預(yù)后效果〔1〕。PSD患者的臨床主要表現(xiàn)為情緒持續(xù)低落，精神活動(dòng)減少，對(duì)周?chē)娜嘶蚴虑槿狈εd趣，從而導(dǎo)致患者不能配合治療，患者的神經(jīng)功能得不到正?；謴?fù)，形成惡性循環(huán)，增加患者的死亡率〔2〕。研究證實(shí)，PSD的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程與5-羥色胺(5-HT)水平下降相關(guān)〔3〕。另外，除了5-HT外，PSD患者其他的神經(jīng)遞質(zhì)也起著重要作用，神經(jīng)遞質(zhì)功率的檢測(cè)也成為預(yù)測(cè)PSD的重要手段之一〔4〕。相對(duì)于傳統(tǒng)的腰穿術(shù)檢測(cè)神經(jīng)遞質(zhì)功率，腦漲落圖技術(shù)是一種無(wú)創(chuàng)傷性的腦功能檢測(cè)，通過(guò)腦電載波漲落信息反映腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)功率的差異性〔5〕。本研究探討PSD患者的神經(jīng)遞質(zhì)功率及血漿中5-HT水平PSD程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年9月至2016年6月我院收治的腦卒中患者180例，診斷符合1995年全國(guó)第4屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制定的關(guān)于腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕，并經(jīng)頭顱CT和磁共振成像(MRI)證實(shí)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次出現(xiàn)腦卒中患者且無(wú)抑郁癥病史；②無(wú)智力障礙，意識(shí)清醒，能夠獨(dú)立完成抑郁量表的評(píng)估；③未合并含有心、肝、腎等重大臟器病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不完整；②近1 w內(nèi)服用過(guò)對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)有影響的藥物；③妊娠或哺乳期婦女；④生活不能自理者；⑤不能配合完成研究者。抑郁癥患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》〔7〕。將其分為單純腦卒中組(PD組，n=60)和PSD組(n=120)。PD組男37例，女23例；年齡34～67〔平均(50.17±2.62)〕歲；病程3～10 d，平均(4.56±1.17)d。PSD組男76例，女44例；年齡35～68〔平均(50.42±3.23)〕歲；病程4～9 d，平均(4.47±1.12)d。根據(jù)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)〔8〕劃分抑郁程度，PSD患者又分為輕度組(8～19分)45例、中度組(20～34分)47例和重度組(≥35分)28例。兩組性別、年齡及病程無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)制定倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)征得患者及其家屬同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 所有患者進(jìn)行常規(guī)的心腦血管疾病腦卒中的治療和康復(fù)訓(xùn)練，在此基礎(chǔ)上口服草酸艾司西酞普蘭片(山東京衛(wèi)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080599，規(guī)格：5 mg×14片/盒)，每次5 mg，1次/d，根據(jù)患者的病情酌情增加，最多不超過(guò)20 mg，增量需間隔2～3 w，兩組療程為6個(gè)月。

1.3 檢查方法 患者正常進(jìn)食，于上午9：00～10：00采用超慢漲落系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，患者取坐位，安靜狀態(tài)下，采用由北京老同仁光電技術(shù)中心研制的ML-2001型腦功能分析儀，并按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)10/12導(dǎo)聯(lián)(FP1、FP2、F3、F4、C3、C4、P3、P4、01、02、F7、F8、TS、T6)進(jìn)行單極描記，參考電極為雙耳垂，連續(xù)記錄18 min的大腦電信號(hào)，經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)換后自動(dòng)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，檢測(cè)指標(biāo)為γ-氨基丁酸(GABA)、乙酰膽堿(Ach)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)及谷氨酸(Glu)，記錄其實(shí)測(cè)功率，患者分別于治療前及治療后2 w、3個(gè)月。清晨空腹采血2 ml，離心得到血漿后，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血漿5-HT水平，嚴(yán)格按照試劑盒的說(shuō)明進(jìn)行操作。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)〔9〕HAMD量表分為抑郁情緒、疑病、精神性焦慮、軀體性焦慮、激越、遲滯、工作和興趣、有罪感、自殺、性癥狀、入睡困難、睡眠不深、早醒、胃腸道癥狀、全身癥狀、體重減輕和自知力。前10項(xiàng)內(nèi)容評(píng)分0～4分，后7項(xiàng)0～2分，根據(jù)總得分評(píng)價(jià)患者的抑郁情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Spearman等級(jí)相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組HAMD評(píng)分和血漿5-HT水平比較 治療前，PSD組HAMD評(píng)分明顯高于PD組，而血漿5-HT水平低于PD組(P<0.05)；治療后，PD組HAMD評(píng)分及血漿5-HT水平基本不變，而PSD組患者HAMD評(píng)分明顯減低，而血漿5-HT水平明顯上升(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組神經(jīng)遞質(zhì)功率對(duì)比 治療前，PSD組患者5種神經(jīng)遞質(zhì)功率明顯低于PD組(P<0.05)；治療后，PD組患者5種神經(jīng)遞質(zhì)功率基本不變(P>0.05)，而PSD組患者隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，5種神經(jīng)遞質(zhì)功率顯著升高，且于治療后3個(gè)月與PD組水平相當(dāng)(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者HAMD評(píng)分和血漿中5-HT水平比較

與治療前比較：1)P<0.05；與治療后2 w比較：2)P<0.05；與PD組比較：3)P<0.05；下表同

表2 兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)功率對(duì)比±s)

2.3 神經(jīng)遞質(zhì)功率及血漿5-HT水平與HAMD評(píng)分的相關(guān)性 神經(jīng)遞質(zhì)功率(GABA、Ach、NE、DA、Glu)及血漿5-HT水平與HAMD評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.682、-0.773、-0.702、-0.726、-0.698、-0.794，均P<0.05)。

3 討 論

目前認(rèn)為PSD的發(fā)病機(jī)制有以下幾種：①生物學(xué)機(jī)制，腦卒中患者腦部血流量出現(xiàn)異常，對(duì)額葉與邊緣系統(tǒng)造成損傷，破壞額葉-紋狀體-蒼白球-丘腦皮質(zhì)環(huán)路，從而造成5-HT和NE等神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常，最終誘發(fā)抑郁，5-HT和NE可以在病灶區(qū)形成缺血缺氧，與腦卒中形成惡性循環(huán)〔9〕；②社會(huì)心理學(xué)機(jī)制，腦卒中發(fā)生后心理應(yīng)激障礙也是造成PSD的重要原因之一〔3〕。見(jiàn)于PSD的發(fā)病機(jī)制，用于治療PSD的藥物主要有三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、單胺氧化酶抑制劑及5-HT再攝取抑制劑等〔10〕，目前臨床上治療PSD常用的藥物是5-HT再攝取抑制劑，主要是通過(guò)選擇性抑制突觸后膜攝取5-HT，使得5-HT在突觸間隙中蓄積從而發(fā)揮抗抑郁的作用。

本研究提示PSD組經(jīng)過(guò)治療后抑郁程度有很大的改善，進(jìn)一步證實(shí)HAMD可以作為評(píng)價(jià)PD患者是否患有抑郁癥的指標(biāo)之一。5-HT作為一種神經(jīng)遞質(zhì)，參與機(jī)體的睡眠、情感及精神等生理活動(dòng)，調(diào)節(jié)人體的心理功能，因此當(dāng)機(jī)體的5-HT水平發(fā)生變化，也會(huì)相應(yīng)地導(dǎo)致心理出現(xiàn)波動(dòng)。本研究提示PSD患者的血漿5-HT水平較低，經(jīng)過(guò)治療后可以得到改善，而在腦卒中患者中基本不變，可用于PSD患者的療效評(píng)估及病情預(yù)測(cè)。主要是由于西酞普蘭是一種新型的5-HT再攝取抑制劑，可以抑制神經(jīng)細(xì)胞多次攝取5-HT，使其濃度較高，從而有利于突出傳遞，加速患者破損神經(jīng)的修復(fù)進(jìn)程，從而緩解患者的抑郁狀態(tài)〔11〕。腦漲落圖技術(shù)用于腦功能的研發(fā)技術(shù)，可以在自然及無(wú)創(chuàng)傷的狀態(tài)下，對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)功率進(jìn)行檢測(cè)，從而反映大腦的狀態(tài)，以便于腦部疾病的治療〔12〕，本研究提示神經(jīng)遞質(zhì)的實(shí)測(cè)功率在PSD患者敏感，也可以一定程度評(píng)價(jià)抑郁的療效。可能是由于西酞普蘭提高5-HT的濃度，改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能，從而提高其神經(jīng)遞質(zhì)功率。進(jìn)一步相關(guān)性分析提示神經(jīng)遞質(zhì)功率及血漿5-HT水平可以評(píng)價(jià)PSD的發(fā)展情況及治療療效。

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〔2016-10-23修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

天津市衛(wèi)生局科技基金(No.2014KZ022)

宋 揚(yáng)(1980-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事腦血管病、神經(jīng)變性病、神經(jīng)心理學(xué)研究。

R743

A

1005-9202(2017)02-0439-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.02.081