老年慢性心衰患者血漿和肽素檢測(cè)及臨床意義

張 媛 鐘曉鳴 林旭紅 李彥明

(河南大學(xué)淮河醫(yī)院心血管內(nèi)科三病區(qū)，河南 開封 475000)

1 檢驗(yàn)科

老年慢性心衰患者血漿和肽素檢測(cè)及臨床意義

張 媛 鐘曉鳴 林旭紅1李彥明

(河南大學(xué)淮河醫(yī)院心血管內(nèi)科三病區(qū)，河南 開封 475000)

目的 探究老年慢性心力衰竭患者血漿和肽素(copeptin)水平及臨床意義。方法 將150例老年慢性心力衰竭患者設(shè)為觀察組，根據(jù)美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)分為Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)三個(gè)亞組；隨訪1年，根據(jù)隨訪期間有無心血管不良事件分為良好組和不良組。另選擇50例健康志愿者作為對(duì)照組。檢測(cè)各組左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、血漿copeptin、N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)水平。結(jié)果 觀察組copeptin、NT-proBNP、LVEDd水平顯著高于對(duì)照組，LVEF水平顯著低于對(duì)照組(均P<0.05)；不同心功能分級(jí)亞組間copeptin、NT-proBNP、LVEF、LVEDd比較差異顯著(P<0.05)，心功能分級(jí)越高，copeptin、NT-proBNP、LVEDd水平越高，LVEF水平越低；不良組患者copeptin、NT-proBNP、LVEDd水平顯著高于良好組，而LVEF水平顯著低于良好組(均P<0.05)；Pearson相關(guān)分析顯示，copeptin與NT-proBNP、LVEDd呈顯著正相關(guān)，與LVEF呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 copeptin在老年慢性心力衰竭患者血漿高表達(dá)，可作為早期診斷、病情嚴(yán)重程度和預(yù)后判斷的指標(biāo)。

慢性心力衰竭；和肽素；心功能；N末端B型利鈉肽原

慢性心力衰竭的早期診斷、療效評(píng)估、病情判斷和預(yù)后預(yù)測(cè)非常關(guān)鍵。B型利鈉肽(BNP)是目前公認(rèn)的心力衰竭生化標(biāo)志物〔1，2〕。研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)在慢性心力衰竭病理生理的發(fā)生和發(fā)展過程中扮演著重要角色〔3，4〕。精氨酸加壓素(AVP)是一種肽類激素，理論上在慢性心力衰竭中具有巨大的潛在臨床應(yīng)用價(jià)值，但其半衰期短、極不穩(wěn)定、檢測(cè)繁瑣限制了其臨床應(yīng)用。和肽素(copeptin)是AVP 同源物質(zhì)，且與AVP等量合成、分泌和釋放，能間接提示AVP水平。本研究旨在探討老年慢性心力衰竭患者血漿copeptin水平及其在老年慢性心力衰竭中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 選擇2014年2月至2015年1月我院收治的慢性心力衰竭患者150例為觀察組。納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)分級(jí)(NYHA)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；②年齡≥60歲；③均接受copeptin等相關(guān)檢查且臨床資料完整；④排除合并內(nèi)分泌疾病、感染、惡性腫瘤、肺心病、休克、近期有急性心肌梗死，近期服用糖皮質(zhì)激素、抗生素、非甾體類抗感染藥物，急性腦血管意外以及肝腎功能不全和藥物過敏患者。其中男72例，女78例；年齡60～82歲，平均(71.09±11.83)歲；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?2例，冠心病43例，高血壓合并冠心病26例，擴(kuò)張型心肌病12例，肥厚性心肌病7例；吸煙34例，飲酒22例。根據(jù)NYHA分級(jí)分為Ⅱ級(jí)43例、Ⅲ級(jí)65例和Ⅳ級(jí)42例。隨訪1年，根據(jù)隨訪期間有無心血管不良事件分為良好組和不良組。心血管不良事件主要包括心源性死亡或再次入院等。另選擇同期于醫(yī)院體檢的健康志愿者50例作為對(duì)照組，均無高血壓、冠心病、糖尿病等病史以及家族史，超聲檢查心功能和心臟結(jié)構(gòu)正常。其中男23例，女27例；年齡60～77歲，平均(69.81±10.64)歲。兩組年齡、性別比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)和方法 采用Philips公司XMATRIXIE33 型彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，探頭頻率3～5 MHz，檢測(cè)左側(cè)臥位測(cè)量靜息狀態(tài)下左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)。取清晨空腹靜脈血3 ml，乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝，離心去血清，分為兩份。其中一份采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(DAS-ELISA)測(cè)定copeptin，ELISA試劑盒購自北京方程生物科技有限公司，采用美國(guó)BIO-RAD公司生產(chǎn)的Model450型酶標(biāo)儀；另一份采用美國(guó)Biosite公司生產(chǎn)的快速心力衰竭診斷儀檢測(cè)NT-proBNP，試劑盒購自上海華壹科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 行t檢驗(yàn)、方差分析、SNK-q檢驗(yàn)和Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組和對(duì)照組copeptin、NT-proBNP、LVEF、LVEDd比較 觀察組copeptin、NT-proBNP、LVEDd水平〔(19.32±8.54)pmol/L、(4 852.12±2 433.65)ng/L、(52.30±4.69)mm〕顯著高于對(duì)照組〔(5.09±1.22)pmol/L、(102.65±45.57)ng/L、(41.18±3.93)mm〕，LVEF〔(44.27±5.09)%〕顯著低于對(duì)照組〔(63.30±4.68)%〕(均P<0.05)。

2.2 觀察組中不同心功能分級(jí)亞組間copeptin、NT-proBNP、LVEF、LVEDd比較 不同心功能分級(jí)亞組間copeptin、NT-proBNP、LVEF、LVEDd比較差異顯著(均P<0.05)；心功能分級(jí)越高，copeptin、NT-proBNP、LVEDd越高，LVEF越低。見表1。

2.3 觀察組中不同預(yù)后亞組間copeptin、NT-proBNP、LVEF、LVEDd比較 隨訪1年，共54例患者出現(xiàn)心血管不良事件，不良組患者copeptin、NT-proBNP、LVEDd顯著高于良好組，而LVEF顯著低于良好組(P均<0.05)。見表1。

2.4 觀察組患者copeptin與NT-proBNP、LVEF、LVEDd相關(guān)性分析 copeptin與NT-proBNP、LVEDd呈顯著正相關(guān)(r=0.629，0.298，P=0.000，0.001)，與LVEF呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.719，P=0.000)。

表1 不同心功能分級(jí)亞組及預(yù)后亞組間copeptin、NT-proBNP、LVEF、LVEDd比較

與Ⅱ級(jí)比較:1)P<0.05；與Ⅲ級(jí)比較:2)P<0.05；與良好組比較:3)P<0.05

3 討 論

AVP原(pro-AVP)運(yùn)送到垂體后葉存儲(chǔ)過程中可產(chǎn)生copeptin、AVP和神經(jīng)垂體激素運(yùn)載蛋白Ⅱ 3個(gè)活性片段，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)血容量減少、缺氧、酸中毒、低血壓等病理變化時(shí)會(huì)共同釋放到血液循環(huán)中。研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)激素系統(tǒng)與慢性心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)〔5〕，而AVP系統(tǒng)是除交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)以外與慢性心力衰竭發(fā)生密切相關(guān)的另一神經(jīng)激素系統(tǒng)。AVP的主要作用是提高集合管和遠(yuǎn)曲小管對(duì)水的通透性，促進(jìn)水的吸收，能夠調(diào)節(jié)尿液濃縮和稀釋，因此也稱抗利尿激素，具有維持體液容量和滲透壓恒定的作用〔6〕。研究發(fā)現(xiàn)，諸如急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛等多種心血管疾病患者血中AVP顯著升高，且與疾病的程度及預(yù)后存在一定關(guān)聯(lián)〔7〕。低濃度的AVP無血管活性作用，AVP濃度較高時(shí)可引起血管收縮。此外，AVP能夠促進(jìn)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放，并參與學(xué)習(xí)和記憶過程。慢性心力衰竭發(fā)生時(shí)AVP系統(tǒng)被激活并加速慢性心力衰竭進(jìn)展。但很多因素限制了其臨床應(yīng)用，因此需要尋找一種能夠替代AVP的指標(biāo)。

copeptin是pro-AVP的C末端部分肽段，與AVP同源等摩爾釋放，copeptin的測(cè)定與AVP意義一致。但血漿中copeptin的測(cè)定具有明顯優(yōu)勢(shì)為：①體外常溫下即可保存7 d，EDTA抗凝4℃條件下可穩(wěn)定2 w；②檢測(cè)方便，ELISA或放射免疫法均可檢測(cè)，敏感性高，檢測(cè)結(jié)果快速獲得，變異性??；③水平不受血漿滲透壓影響〔8〕。本研究結(jié)果表明，copeptin在老年慢性心力衰竭患者血中高表達(dá)，與臨床常用指標(biāo)之間存在一定的關(guān)聯(lián)，可作為疾病早期診斷、病情嚴(yán)重程度和預(yù)后判斷的指標(biāo)。心力衰竭發(fā)生時(shí)copeptin和AVP水平升高的確切原因尚不明確，可能是由于血管舒張不足和心搏量降低，非滲透壓刺激所介導(dǎo)的AVP分泌被激活，觸發(fā)AVP過度分泌，AVP過度分泌會(huì)增加腎臟對(duì)水的重吸收，從而加劇低鈉血癥；而隨著心功能的進(jìn)一步惡化，動(dòng)脈充血不足，造成傳入壓力感受器的沖動(dòng)減少，交感神經(jīng)緊張加強(qiáng)而迷走神經(jīng)緊張減弱，促進(jìn)AVP系統(tǒng)的激活和copeptin的分泌。AVP能夠激活平滑肌細(xì)胞、冠狀動(dòng)脈和心肌細(xì)胞受體增加心臟后負(fù)荷、引起心肌缺血、加速心室重構(gòu)，加重心力衰竭。另外，心力衰竭時(shí)心房牽張受體敏感性降低，AVP釋放調(diào)控作用減弱，造成AVP釋放增加〔9〕?？傊?，copeptin可能是慢性心力衰竭發(fā)生、持續(xù)發(fā)展和惡化的原因之一，可作為疾病早期診斷、病情嚴(yán)重程度和預(yù)后判斷的指標(biāo)。

1 黃偉勝，杜顏利，張賢元，等.NT-pro-BNP聯(lián)合CRP檢測(cè)在老年心肌梗死伴慢性心力衰竭患者中的診斷價(jià)值〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015；21(4)：467-9.

2 何崇輝，金 鑫，譚文慶，等.QRS波群時(shí)限及血漿BNP與慢性心力衰竭致心源性猝死的相關(guān)性研究〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015；21(9)：1177-9.

3 趙 培，李 偉，劉 萍，等.慢性心力衰竭患者的甲狀腺激素水平變化〔J〕.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2015；29(5)：396-8.

4 李春陵，楊冬花.老年慢性心力衰竭患者甲狀腺激素的變化〔J〕.貴州醫(yī)藥，2014；38(10)：898-900.

5 De Vecchis R，Ariano C，Esposito C，etal.In right or biventricular chronic heart failure addition of thiazides to loop diuretics to achieve a sequential blockade of the nephron is associated with increased risk of dilutional hyponatremia：results of a case-control study〔J〕.Minerva Cardioangiol，2012；60(5)：517-29.

6 Wu ZL，Ren H，Lai WY，etal.Sclederma of poria cocos exerts its diuretic effect via suppression of renal aquaporin-2 expression in rats with chronic heart failure〔J〕.J Ethnopharmacol，2014；155(10)：563-71.

7 范延紅，董 輝，王海昌.精氨酸加壓素及其V1a受體對(duì)心肌成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化的影響〔J〕.臨床心血管病雜志，2013；29(2)：152-4.

8 王曉艷，楊 侃，孫 明，等.腦鈉肽及和肽素水平與冠心病患者冠脈病變程度的相關(guān)性〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2010；13(2)：145-7.

9 李曉濤，夏 岳，郭喜朝，等.血漿和肽素、B型利鈉肽水平與慢性心力衰竭的關(guān)系〔J〕.臨床心血管病雜志，2011；27(4)：268-70.

〔2016-08-20修回〕

(編輯 曲 莉/滕欣航)

李彥明(1981-)，男，博士，副主任醫(yī)師，主要從事心血管疾病研究。

張 媛(1981-)，女，主治醫(yī)師，主要從事心血管疾病研究。

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A

1005-9202(2017)02-0361-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.02.043