EB病毒感染檢測(cè)在霍奇金淋巴瘤病理分型中的臨床價(jià)值

吳 玲

(重慶市三博長(zhǎng)安醫(yī)院 內(nèi)一科，重慶400023)

EB病毒感染檢測(cè)在霍奇金淋巴瘤病理分型中的臨床價(jià)值

吳 玲

(重慶市三博長(zhǎng)安醫(yī)院 內(nèi)一科，重慶400023)

目前，化療、放療和骨髓移植使得霍奇金淋巴瘤(Hodgkin Lymphoma,HL)成為治愈率高的惡性腫瘤，據(jù)統(tǒng)計(jì)，60%-80%的HL可治愈，但是，HL臨床經(jīng)過(guò)變化很大，患者不經(jīng)正規(guī)的治療，病情可能惡化甚至死亡[1]。由多柔吡星、博萊霉素、長(zhǎng)春花堿和氮烯咪胺組成的ABVD是標(biāo)準(zhǔn)治療方案之一，包括Brentuximab vedotin在內(nèi)的新批準(zhǔn)的藥物亦是治療HL的有效藥物[2]。近年來(lái)，流行病學(xué)、分子生物學(xué)及免疫學(xué)等方面的研究表明EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染與多種腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，雖然已有研究報(bào)道稱EBV感染與HL的關(guān)系較為密切[3]，但在不同地區(qū)、性別、年齡及不同發(fā)病部位之間的HL臨床病理特征差異較大，對(duì)于EBV感染在不同HL病理分型中應(yīng)用價(jià)值報(bào)道較少，本研究中我們對(duì)不同HL病理分型中EBV感染情況進(jìn)行分析，以期為HL的診治提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇1998年10月至2010年4月在重慶新橋醫(yī)院經(jīng)病理診斷的HL患者127例作為研究對(duì)象，其中男性73例，女性54例。HL患者發(fā)病年齡16-61歲，中位年齡32歲，平均年齡為35歲，以41歲年齡為界線，小于41歲和大于等于41歲的患者分別為94例和33例，比例為2.85∶1。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合WHO推薦的HL病理診斷標(biāo)準(zhǔn)和分型[4]；(2)治療資料齊全；(3)初治HL患者；(4)在我院完成所有治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)5年內(nèi)有其他惡性腫瘤既往史；(2)非原發(fā)癌，為其他繼發(fā)；(3)伴有難治性心功能不全等嚴(yán)重伴發(fā)病；(4)接受自體造血干細(xì)胞移植。

1.2 方法

1.2.1 EBV檢測(cè) 采用免疫組化SP法染色，按照試劑盒說(shuō)明書的操作步驟和判斷檢測(cè)HL患者的EBV。

1.2.2 治療及效果評(píng)價(jià) 127例HL患者采用多柔比星[阿霉素]+博萊霉素+長(zhǎng)春堿+達(dá)卡巴嗪(ABVD)方案標(biāo)準(zhǔn)治療，或交替接受氮芥+長(zhǎng)春新堿+甲基芐肼+強(qiáng)的松(MOPP)，記錄患者接受治療情況及療效，根據(jù)腫塊大小(腫塊≥5 cm)、化療療效(6個(gè)療程后仍有腫塊殘留)再加用局部放療。所有病例的療效按照WHO療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]分為完全緩解(complete remission,CR)：體檢和影像學(xué)無(wú)疾病證據(jù)，治療前出現(xiàn)的所有可測(cè)量病灶及疾病相關(guān)癥狀消失，腫大淋巴結(jié)和骨髓學(xué)恢復(fù)正常，且維持至少1個(gè)月以上；部分緩解(partial remission,PR)：無(wú)新病灶出現(xiàn)，6個(gè)最大淋巴結(jié)的最大垂直徑乘積之和(SPD)縮小≥50%，肝脾病灶的SPD縮小≥50%，其他病灶、肝脾無(wú)增大，無(wú)新發(fā)病灶；疾病穩(wěn)定(stable disease,SD)：腫塊無(wú)變化、無(wú)新發(fā)病灶；疾病進(jìn)展(progress disease,PD)：治療期間或治療后出現(xiàn)新病灶，橫徑>1.5 cm，或多個(gè)病灶SPD增大≥50%。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100。總生存期是指從初次治療日起到任何原因引起死亡的日期或最后失訪時(shí)間。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異顯著，P<0.01為差異極顯著。

2 結(jié)果

2.1 HL患者一般資料

127例HL患者，按照Ann Arbor-Cotswolds分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行HL臨床分期，分為早期組和晚期組，見表1。HL患者癥狀見表2。HL患者受累部位見表3。HL患者病理分型及EBV在不同病理類型中的感染情況見表4。

2.2 EBV感染與HL患者近期療效相關(guān)性

經(jīng)治療后，EBV感染和未感染HL患者CR、PR、SD和PD病例數(shù)分別占9.72%(7例)和21.82%(12例)、27.78%(20例)和54.55%(30例)、50.00%(36例)和18.18%(10例)、12.50%(9例)和5.45%(3例)，總有效率分別為37.50%和76.36%，兩者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)(表5)?；颊唠S訪時(shí)間從確診之日起開始隨訪至5年(表6)，分別有26例和9例EBV感染和未感染HL患者治療后復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率分別為36.11%和16.36%，比較差異顯著(χ2=6.091，P=0.016)。同時(shí)，EBV感染和未感染HL患者治療后年存活數(shù)比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01或P<0.05)，兩者5年存活數(shù)分別為33例和38例，生存率為45.83%和69.09%。

表1 HL患者臨床分期

表2 HL患者癥狀

表3 HL患者受累部位

表4 HL病理分型及EBV感染情況

注：LP為結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型；NS為結(jié)節(jié)硬化型；LR為富含淋巴細(xì)胞型；MC為混合細(xì)胞型；LD為淋巴細(xì)胞減少型；UC為不分類。

表5 EBV感染HL患者治療療效比較分析[例/%]

注：CR：完全緩解；PR：部分緩解；SD：疾病穩(wěn)定；PD：疾病進(jìn)展?？傆行时容^，χ2=18.981，P=0.000

表6 EBV感染HL患者年生存率比較分析[例/%]

3 討論

HL是一種原發(fā)于淋巴結(jié)或其它器官淋巴組織的惡性腫瘤，屬于惡性淋巴瘤的一大類型，90%起源于淋巴結(jié)，僅10%起源于結(jié)外淋巴組織。HL是相對(duì)少見的惡性腫瘤[6]，發(fā)病率在世界各國(guó)差異較大，歐美國(guó)家發(fā)病率較高，是惡性淋巴瘤的主要類型，但在美國(guó)HL發(fā)病率仍不足全部腫瘤的1%，非洲次之，亞洲發(fā)病率較少，我國(guó)HL的發(fā)病率明顯低于歐美國(guó)家。HL以男性較多見，可發(fā)生于任何年齡，但以兒童和青壯年為多。我們的研究顯示，HL患者男女性別比例為1.35∶1，略低于國(guó)內(nèi)外其他研究。發(fā)病年齡方面，西方國(guó)家經(jīng)典型HL的發(fā)病年齡呈雙峰曲線，即第一個(gè)高峰和第二個(gè)高峰分別在25歲和45歲，但我國(guó)HL的發(fā)病年齡峰線并不明顯[7]。本研究中，發(fā)病年齡方面，HL患者發(fā)病年齡16-61歲，中位年齡32歲，平均年齡為35歲，以41歲年齡為界線，小于41歲和大于等于41歲比例為2.85∶1。這表明晚期HL患者偏向于中年。HL中最常見的類型是經(jīng)典型HL，約占所有HL患者的95%，本研究中HL患者中經(jīng)典HL患者占87.40%。

HL發(fā)現(xiàn)至今已有幾十年的歷史，但其病因和發(fā)病機(jī)制至今仍不完全清楚。由于HL中腫瘤細(xì)胞很少，針對(duì)性的分子機(jī)制研究較難，許多工作只能在細(xì)胞株中進(jìn)行。通過(guò)分子病理學(xué)方法對(duì)HL的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行深入研究并取得了一些進(jìn)展。R-S細(xì)胞與EB病毒，EBV感染的關(guān)系、對(duì)R-S細(xì)胞來(lái)源的認(rèn)識(shí)及WHO新分類的提出及應(yīng)用是近年來(lái)關(guān)于HL研究的三大進(jìn)展[8]。R-S細(xì)胞前體可能起源于生發(fā)中心或生發(fā)中心階段后的B細(xì)胞，而EBV可能在R-S細(xì)胞前體離開生發(fā)中心前對(duì)HL的發(fā)生發(fā)揮作用，參與R-S細(xì)胞前體的早期轉(zhuǎn)化[9]。本研究中，127例HL患者中72例患者感染EBV，感染率為56.69%，這高于李洪梅等報(bào)道HL患者EBV感染率為25%[10]，而西方國(guó)家HL患者感染EBV達(dá)40%-60%[11]。但同時(shí)應(yīng)該指出的是，EBV感染和未感染在不同病理類型HL患者中比較差異不大。

HL和其他腫瘤相比有迥異的病理學(xué)形態(tài)特征，引起了廣泛的興趣，即大量反應(yīng)性增生背景淋巴細(xì)胞中可見少于1%的HL細(xì)胞成分，這種細(xì)胞體積巨大，可以是單核或雙核。HL是一種治愈率較高的惡性腫瘤，在選擇治療方案時(shí)不僅要強(qiáng)調(diào)無(wú)病生存率，也應(yīng)該將保證患者的生活質(zhì)量和降低第二腫瘤的發(fā)生率放在十分重要的位置上[12]?；熀头派渲委熢谥委烪L患者中起著重要作用，過(guò)去的幾十年里，HL的治療取得了明顯的進(jìn)步，至少80%的患者能夠獲得治愈。本研究中，ABVD方案經(jīng)治療后，EBV感染和未感染HL患者總有效率分別為37.50%和76.36%，同時(shí)兩者5年復(fù)發(fā)率分別為36.11%和16.36%，而生存率為45.83%和69.09%，比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雖然目前包括SCN-35在內(nèi)的多種靶向治療化學(xué)藥物被批準(zhǔn)進(jìn)入前期試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)，并且展現(xiàn)出較好的療效，在增加持續(xù)緩解時(shí)間的同時(shí)降低遠(yuǎn)期并發(fā)癥，改善生活質(zhì)量[13]。但針對(duì)HL的診斷、治療仍需注意EBV感染所造成的影響。

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1007-4287(2017)01-0104-03

吳玲，本科，副主任醫(yī)師，從事腫瘤血液方面的臨床工作。

2015-11-26)