3種糞便標(biāo)記物水平檢測(cè)在潰瘍性結(jié)腸炎患者中的診斷價(jià)值

于海濤,吉志武,陳福軍,辛國(guó)榮,楊 帆,朱小文,付 巖,趙 斌

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院 肛腸科,黑龍江 佳木斯154002)

3種糞便標(biāo)記物水平檢測(cè)在潰瘍性結(jié)腸炎患者中的診斷價(jià)值

于海濤,吉志武,陳福軍,辛國(guó)榮,楊 帆,朱小文,付 巖,趙 斌*

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院 肛腸科,黑龍江 佳木斯154002)

潰瘍性結(jié)腸炎是常見(jiàn)的非特異性慢性疾病，在臨床上一般采用放射造影、內(nèi)窺鏡以及病理活檢進(jìn)行診斷，但這些操作帶創(chuàng)傷性或放射性，很難被動(dòng)態(tài)病情監(jiān)測(cè)患者接受，有研究顯示[1]，檢測(cè)糞便中的炎癥標(biāo)志物可用于臨床上判斷UC活動(dòng)期患者，現(xiàn)具體講述3種糞便標(biāo)記物水平檢測(cè)在潰瘍性結(jié)腸炎患者中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取兩組人員為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，其中一組命名為試驗(yàn)組，為46例被確診為UC的患者，其中有男性31例，女性15例，年齡在16-77歲之間，平均年齡為(45.7±10.6)歲，另外一組命名為對(duì)照組，為46例健康人員，男性35例，女性11例，年齡在15-75歲之間，平均年齡為(42.8±11.4)歲，診斷為UC患者的參考標(biāo)準(zhǔn)為 2012 年我國(guó)炎癥性腸病診斷共識(shí)意見(jiàn)[2]。UC分為輕、中、重度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為 Troulove and Witts標(biāo)準(zhǔn)[3]，疾病活動(dòng)性依據(jù)Mayo評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算DAI[4]，46例UC患者中，有10例處于緩解期，36例處于活動(dòng)期，其中輕度18例，中度14例，重度4例。

1.2 方法

糞便的收集和前處理：試驗(yàn)組患者入院治療的第1天留取糞便5-10 g保存于-20℃環(huán)境的冰箱中。檢測(cè)時(shí)取糞便標(biāo)本解凍至室溫，取適量糞便置試管中稱重并記錄好，計(jì)算出糞便的含量，按比例為1∶50加入生理鹽水，充分震蕩使其均勻混合，取出1 ml置離心管中離心，轉(zhuǎn)速為1 000 r/min，時(shí)間為20 min，離心后取0.5 ml上清液進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)照組患者糞便進(jìn)行同樣的處理。檢測(cè)：糞便中Cal、MMP-9的檢測(cè)采用ELISA法[5]，MPO的檢測(cè)采用分光光度法測(cè)定[6]。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比較兩組患者3種糞便標(biāo)記物的水平

1.3.2 比較試驗(yàn)組不同程度患者3中糞便標(biāo)記物的水平

1.3.3 UC患者糞便中標(biāo)記物的水平與DAI評(píng)分的相關(guān)性

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件對(duì)采集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，其中計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[7]。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者3種糞便標(biāo)記物的水平

通過(guò)對(duì)比兩組患者3種糞便標(biāo)記物的水平，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組患者糞便中Cal、MMP-9和MPO水平明顯要高于對(duì)照組患者(P<0.05)，具體兩組患者糞便標(biāo)記物檢測(cè)數(shù)據(jù)見(jiàn)下表1-3。

表1 兩組患者糞便標(biāo)記物Cal水平的對(duì)比

表2 兩組患者糞便標(biāo)記物MMP-9水平的對(duì)比

表3 兩組患者糞便標(biāo)記物MPO水平的對(duì)比

2.2 比較試驗(yàn)組不同程度患者3中糞便標(biāo)記物的水平

試驗(yàn)組患者中分處于活動(dòng)期患者和緩解期患者，活動(dòng)期患者又分輕中重度患者，從試驗(yàn)組患者糞便中Cal、MMP-9和MPO檢測(cè)結(jié)果可知，糞便中Cal、MMP-9和MPO水平由高到低依次為活動(dòng)期重度、中度、輕度、緩解期，具體數(shù)據(jù)見(jiàn)下表4。

表4 試驗(yàn)組不同程度患者3中糞便標(biāo)記物的水平的對(duì)比

2.3 UC患者糞便中標(biāo)記物的水平與DAI評(píng)分的相關(guān)性

對(duì)UC患者進(jìn)行DAI評(píng)分發(fā)現(xiàn)UC患者糞便中標(biāo)記物的水平與DAI評(píng)分有明顯的相關(guān)性，呈正相關(guān)，DAI評(píng)分越高患者糞便中標(biāo)記物的檢測(cè)水平越高。

3 討論

鈣衛(wèi)蛋白是由中性粒細(xì)胞產(chǎn)生[8]，可通過(guò)檢測(cè)糞便中Cal的水平來(lái)判斷UC患者疾病的活動(dòng)性及預(yù)測(cè)是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)，基質(zhì)金屬蛋白酶9是由結(jié)腸部位的上皮細(xì)胞和中性粒細(xì)胞所釋放，有臨床研究顯示基質(zhì)金屬蛋白酶9的含量與結(jié)腸區(qū)域的炎癥有關(guān)，在結(jié)腸炎癥區(qū)域其MMP-9為高表達(dá)，被檢測(cè)到高水平，可能是因?yàn)榛|(zhì)金屬蛋白酶9參與結(jié)腸炎的上皮損傷過(guò)程[9-13]。髓過(guò)氧化物酶在中性粒細(xì)胞嗜天青顆粒中表達(dá)產(chǎn)生，研究顯示其水平的高低與炎癥有關(guān)[14]。

潰瘍性結(jié)腸炎是常見(jiàn)的非特異性慢性疾病，病因復(fù)雜，目前臨床上認(rèn)為該病與免疫、環(huán)境、遺傳、精神及感染等因素相關(guān)。UC腸道炎癥的診斷與療效評(píng)定是根據(jù)UC的臨床診治過(guò)程，在臨床上是通過(guò)患者的臨床癥狀和表現(xiàn)、內(nèi)鏡檢查的結(jié)果以及各種實(shí)驗(yàn)室檢查最后綜合評(píng)估確定患者為UC[15-18]，其中評(píng)估UC最準(zhǔn)確的方法是通過(guò)內(nèi)鏡黏膜活檢技術(shù)，可以直接觀察到病變部位和發(fā)生病變的區(qū)域，對(duì)后期制定治療方案很重要，但是內(nèi)鏡檢查一般難以被患者接受，其他的各種實(shí)驗(yàn)室檢查缺乏特異性,通過(guò)檢測(cè)外周血白細(xì)胞(WBC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血小板(PLT)、免疫球蛋白(IgG)以及血沉( ESR)等指標(biāo)對(duì)于UC活動(dòng)性有一定的臨床診斷價(jià)值，但是其敏感性和特異性都比較差，不具有針對(duì)性，且檢測(cè)結(jié)果受自身和外界環(huán)境因素的影響比較大，因此在臨床上的應(yīng)用價(jià)值十分有限。UC的主要病理特征是因?yàn)榛颊叩慕Y(jié)腸黏膜層及黏膜下層出現(xiàn)炎癥，并且伴有單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，導(dǎo)致患者的腸黏膜上皮細(xì)胞和中性粒細(xì)胞出現(xiàn)脫落的現(xiàn)象，使患者的腸黏膜屏障被破壞，腸黏膜的炎癥標(biāo)志物通過(guò)受損的腸黏膜屏障進(jìn)入腸腔，并最后通過(guò)糞便排出體外，因此在本次研究中選擇檢測(cè)糞便中Cal、MMP-9和MPO 3種標(biāo)記物水平的檢測(cè)，通過(guò)本次研究發(fā)現(xiàn)，糞便中Cal、MMP-9和MPO 3種標(biāo)記物水平的高低與患者是否患有UC、UC的嚴(yán)重程度息息相關(guān)，患者處于UC活動(dòng)期檢測(cè)患者糞便中的Cal、MMP-9和MPO 水平發(fā)現(xiàn)明顯要高于UC緩解期患者和正常人，而處于UC活動(dòng)期的患者在輕、中、重度不同時(shí)期患者糞便中標(biāo)記物Cal、MMP-9和MPO的水平也具有明顯的差異，活動(dòng)期重度患者中Cal、MMP-9和MPO水平最高，其次為中度和輕度。對(duì)UC患者進(jìn)行DAI評(píng)分發(fā)現(xiàn)UC患者糞便中標(biāo)記物的水平與DAI評(píng)分有明顯的相關(guān)性，呈正相關(guān)，DAI評(píng)分越高患者糞便中標(biāo)記物的檢測(cè)水平越高。

綜上所述，對(duì)于暫時(shí)不能明確診斷患有UC的患者，通過(guò)檢測(cè)糞便中Cal、MMP-9和MPO水平，可對(duì)患者進(jìn)行初步診斷，在一定程度上減少患者的痛苦和盲目性檢查，且糞便標(biāo)本易取，檢查簡(jiǎn)單可反復(fù)檢測(cè)，相對(duì)于結(jié)腸鏡檢查UC患者更易接受。

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1007-4287(2017)01-0057-03

黑龍江省衛(wèi)計(jì)委科研課題(項(xiàng)目編號(hào)：2014-242)，黑龍江省中醫(yī)藥科研項(xiàng)目(編號(hào)：ZHY12-Z190)，佳木斯大學(xué)科學(xué)技術(shù)面上項(xiàng)目(編號(hào)：L2012-049)

于海濤(1971-),男,本科,副主任醫(yī)師,方向：大腸肛門(mén)良性疾病的診斷與治療。

2016-04-15)

*通訊作者