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      支氣管擴(kuò)張癥合并哮喘患者中IL-4和IFN-γ的表達(dá)水平及臨床意義

      2017-02-11 01:10:45張海寧張晴張輝林蘇杰楊俊玲
      臨床肺科雜志 2017年3期
      關(guān)鍵詞:支氣管哮喘意義

      張海寧 張晴 張輝 林蘇杰 楊俊玲

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      ·呼吸病研究·

      支氣管擴(kuò)張癥合并哮喘患者中IL-4和IFN-γ的表達(dá)水平及臨床意義

      張海寧1,2張晴1張輝1林蘇杰1楊俊玲1

      目的 檢測(cè)支氣管擴(kuò)張癥合并哮喘患者外周血清白介素-4(IL-4)、γ干擾素(IFN-γ)的表達(dá)水平,并分析其臨床意義。方法 按照支氣管擴(kuò)張及哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)將41例支氣管擴(kuò)張和哮喘患者分為A、B、C組,其中14例支氣管擴(kuò)張患者為A組,12例哮喘患者為B組,15例支氣管擴(kuò)張合并哮喘患者為C組,7例健康體檢者為D組。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)方法測(cè)定上述各組研究對(duì)象血清中IL-4、IFN-γ的表達(dá)水平。結(jié)果 (1) 外周血清IL-4的表達(dá)水平:支擴(kuò)合并哮喘組IL-4的表達(dá)水平317.02±53.53ng/L高于支擴(kuò)組279.02±44.24ng/L,低于哮喘組367.60±45.10ng/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(2) 外周血清IFN-γ的表達(dá)水平:支擴(kuò)合并哮喘組患者血清中IFN-γ的表達(dá)水平241.68±50.33 ng/L低于支擴(kuò)組295.65±77.10ng/L,高于哮喘組153.76±26.69 ng/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(*P<0.05,△P<0.01)。結(jié)論 IL-4,IFN-γ在支氣管擴(kuò)張癥合并哮喘的發(fā)病中可能起一定作用,檢測(cè)IL-4,IFN-γ對(duì)支氣管擴(kuò)張癥合并哮喘的輔助診斷有重要參考價(jià)值。

      IL-4 主要是通過TH2細(xì)胞介導(dǎo)釋放,可以引起IgE水平增高,嗜酸性粒細(xì)胞及炎性介質(zhì)釋放增多,導(dǎo)致氣道平滑肌增生。IFN-γ則是由Th1細(xì)胞介導(dǎo)分泌,在增強(qiáng) Th1細(xì)胞應(yīng)答同時(shí)抑制 IL-4 產(chǎn)生,可以減輕氣道過敏性炎癥,并且能夠通過減少細(xì)菌的供鐵量及誘導(dǎo)內(nèi)源性NO的產(chǎn)生直接抑制細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌,還能增加單核巨噬細(xì)胞溶解細(xì)菌作用,通過以上途徑共同達(dá)到消滅細(xì)菌的作用。在呼吸系統(tǒng)疾病中,支氣管擴(kuò)張和支氣管哮喘屬于呼吸內(nèi)科的常見病及多發(fā)病,其發(fā)病機(jī)制及診治較為明確,但對(duì)于支氣管擴(kuò)張癥合并哮喘的發(fā)病機(jī)制研究較少,且由于其診斷需結(jié)合高分辨胸部CT及支氣管舒張?jiān)囼?yàn),臨床上存在較高漏診率,因而本研究是通過對(duì)比支氣管擴(kuò)張合并哮喘與單純支氣管擴(kuò)張、單純哮喘患者血清中IL-4、IFN-γ的表達(dá)水平上的差異,從而提高對(duì)支氣管擴(kuò)張合并哮喘的認(rèn)識(shí)。

      資料與方法

      一、研究資料

      選取2014年10月至2015年10月于吉林大學(xué)第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科明確診斷為支氣管擴(kuò)張合并支氣管哮喘15例患者設(shè)為A組,單純支氣管擴(kuò)張14例患者設(shè)為B組,單純支氣管哮喘12例患者設(shè)為C組,選取體檢科7例健康體檢者為D組。所有受試者均簽署知情同意書。

      納入標(biāo)準(zhǔn):支氣管擴(kuò)張?jiān)\斷標(biāo)準(zhǔn)參照2012年成人支氣管擴(kuò)張癥[1]診治專家共識(shí),支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2008年中國(guó)哮喘防治指南[2]。

      排除標(biāo)準(zhǔn):所選病例需排除變應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病 (ABPA),且行支氣管舒張?jiān)囼?yàn),檢查前3天內(nèi)未使用支氣管舒張劑及抗炎藥,無高血壓、冠心病、心力衰竭等心血管病變。健康體檢者需排除呼吸、心血管、消化、神經(jīng)、內(nèi)分泌、泌尿及免疫系統(tǒng)疾病,從未應(yīng)用過免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素。

      二、試劑與器材

      人白細(xì)胞介素-4(IL-4)酶聯(lián)免疫分析試劑盒,人γ干擾素(IFN-γ)酶聯(lián)免疫分析試劑盒,低速臺(tái)式離心機(jī),多功能酶標(biāo)儀,熱恒溫水溫箱。

      三、研究方法

      1 標(biāo)本收集及處理:支氣管擴(kuò)張合并哮喘組、支氣管擴(kuò)張組、哮喘組及正常對(duì)照組患者于晨起時(shí)采取空腹外周靜脈血5mL,將靜脈血置于我院呼吸內(nèi)科實(shí)驗(yàn)室的低速臺(tái)式離心機(jī)上,以3000r/min的速度離心10min,分離出血清后置于-80℃冰箱中保存。

      2 血清IFN-γ及IL-4檢測(cè)水平

      采用上海豐壽公司的人IL-4、IFN-γ酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)試劑盒,檢測(cè)血清IL-4、IFN-γ水平,操作步驟按照說明書進(jìn)行,每個(gè)樣本做2個(gè)復(fù)孔檢測(cè)。采用多功能酶標(biāo)儀檢測(cè)吸光度值。

      3 統(tǒng)計(jì)分析

      結(jié) 果

      一、血清IL-4的表達(dá)水平

      A組、B組、C組患者血清中IL-4的表達(dá)水平均高于D組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01);C組患者血清中IL-4的表達(dá)水平高于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);C組患者血清中IL-4的表達(dá)水平低于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05,(見表1)。

      二、血清IFN-γ的表達(dá)水平

      A組、C組患者血清中IFN-γ的表達(dá)水平均高于D組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(△P<0.05,*P<0.01);B組血清中IFN-γ的表達(dá)水平低于D組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);C組患者血清中IFN-γ的表達(dá)水平低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);C組患者血清中IFN-γ的表達(dá)水平高于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.01,(見表1)。

      表1 各組研究對(duì)象血清IL-4、IFN-γ表達(dá)水平比較(±s)

      表1 各組研究對(duì)象血清IL-4、IFN-γ表達(dá)水平比較(±s)

      分組nIL?4(ng/L)IFN?γ(ng/L)A組14279.02±44.24△?295.65±77.10??B組12367.60±45.10△?153.76±26.69△△C組15317.02±53.53△241.68±50.33#D組7215.33±46.33192.14±25.99

      注:1.IL-4:與D組比較,△P<0.01 與C組比較,*P<0.05; 2. IFN-γ: 與D組比較,*P<0.05,△P<0.01;與C組比較,*P<0.05,△P<0.01

      討 論

      Van der Pouw 等[6]的研究表明哮喘患者中IL-4的表達(dá)水平明顯升高,IFN-γ的表達(dá)水平明顯降低,目前國(guó)內(nèi)外研究認(rèn)為IFN-γ /IL-4 失衡是哮喘發(fā)病的關(guān)鍵因素之一,且與哮喘的病情加重有關(guān)。早在20世紀(jì)之前國(guó)外學(xué)者已證實(shí)在支氣管擴(kuò)張患者中IFN-γ的表達(dá)水平明顯升高[7-8]。但對(duì)于支氣管擴(kuò)張合并哮喘,此類疾病中IL-4及IFN-γ的表達(dá)水平如何目前并沒有相關(guān)文獻(xiàn)考證,因而本研究通過ELISA方法測(cè)定IL-4及IFN-γ在支氣管擴(kuò)張合并哮喘患者血清中的表達(dá)水平,為支氣管擴(kuò)張合并哮喘疾病的診斷提供新的輔助方法。

      本研究中哮喘組患者血清中IL-4表達(dá)水平高于正常對(duì)照組,IFN-γ低于對(duì)照組,支氣管擴(kuò)張組IL-4表達(dá)水平低于對(duì)照組,IFN-γ高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01),此結(jié)論同Van der Pouw 等人的研究結(jié)論一致。支氣管擴(kuò)張合并哮喘組IL-4及IFN-γ的表達(dá)水平均高于對(duì)照組。本研究同時(shí)將支氣管擴(kuò)張合并哮喘組與支氣管擴(kuò)張組、哮喘組患者血清中IL-4及IFN-γ的表達(dá)水平進(jìn)行對(duì)比,發(fā)現(xiàn)支氣管擴(kuò)張合并哮喘組患者血清中IL-4的表達(dá)水平高于支氣管擴(kuò)張組,低于哮喘組,IFN-γ表達(dá)水平低于支氣管擴(kuò)張組而高于哮喘組。

      支氣管擴(kuò)張合并哮喘是一種特殊類型的疾病,往往被臨床醫(yī)生所忽略,目前其發(fā)病機(jī)制仍然不明,是有特殊外界壞境刺激還是發(fā)病過程中必然會(huì)出現(xiàn)的并發(fā)癥,這個(gè)問題還需要更多的臨床研究去探討。本研究總結(jié)了支氣管擴(kuò)張合并哮喘患者在血清IL-4、 IFN-γ表達(dá)水平上的特點(diǎn),目的在于進(jìn)一步提高臨床醫(yī)師對(duì)支氣管擴(kuò)張合并哮喘這種疾病的認(rèn)識(shí)和重視,同時(shí)由于其檢測(cè)方法簡(jiǎn)便安全快捷,能夠起到輔助診斷的作用,可以考慮在臨床上推廣應(yīng)用。

      [1] Tsang KW, Tipoe GL. Bronchiectasis: not an orphan disease in the East[J]. Int J Tuberc Lung Dis,2004,8(6):691-702.

      [2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì).中國(guó)支氣管哮喘防治指南( 基層版)[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2013, 33(8):615-622.

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      [4] Doherty T, Broide D. Cytokines and growth factors in airway remodeling in asthma[J]. Curr Opin Immunol,2007,19 (6): 676-680.

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      [6] Van der Pouw L, Kraan TC, Van der Zee JS, et al. Department of Autoimmune Diseases, Central laboratory of the Netherl and Redcross Blood Transfusion service. Amsterdam[J]. Clin Exp Immunol,1998,111(1):129-135.

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      10.3969/j.issn.1009-6663.2017.03.053

      1. 130000 吉林 長(zhǎng)春,吉林大學(xué)第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科 2. 257000 山東 東營(yíng),東營(yíng)市人民醫(yī)院

      楊俊玲,E-mail:junling@jlu.edu.cn

      2016-08-05]

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